Uno studio randomizzato sulla terapia sistemica di mantenimento dopo radioterapia per il carcinoma a cellule renali oligometastatico (ASTRO)

Criterio di inclusione:

Per poter essere ammessi alla partecipazione allo studio, i pazienti devono avere:

1. Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto, se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per lo studio.
2. Diagnosi patologicamente confermata di RCC con una componente a cellule chiare.
3. Essere disposti e in grado di sottoporsi alla biopsia di una lesione pianificata per la RT definitiva. Se una lesione suscettibile di SBRT è stata sottoposta a biopsia prima dell'arruolamento, questo materiale può essere utilizzato al posto di una biopsia pianificata se il tessuto è disponibile per la revisione presso il MD Anderson. UN. I pazienti possono essere ammessi a partecipare a questo studio senza biopsia se sono ritenuti non idonei dal punto di vista medico alla biopsia o se la biopsia comporta un rischio eccessivo secondo il parere del medico curante.
4. Avere almeno 18 anni il giorno della firma del consenso informato.
5. Stato di prestazione ECOG 0-1.

NOTA: se il soggetto non è in grado di camminare a causa di paralisi, ma è mobile su una sedia a rotelle, il soggetto deve deambulare allo scopo di valutare il suo stato prestazionale.

1. Avere una malattia misurabile sulla base di RECIST 1.1. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione di tali lesioni.
2. Pazienti con RCC oligometastatico (≤5 lesioni metastatiche al momento dell'arruolamento nello studio). A discrezione dei medici curanti, non conteremo le lesioni polmonari <1 cm asse corto e LN <1,5 cm asse corto poiché queste lesioni sono spesso equivoche.
3. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella tabella seguente, tutti gli esami di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni prima dell'arruolamento.
4. Almeno un sito che, a giudizio del radioterapista curante, è trattabile con RT definitiva e può essere sottoposto a biopsia.

5. Criteri per soggetti noti positivi all'epatite B e C. I test di screening per l’epatite B e C non sono richiesti a meno che:

   • Anamnesi nota di infezione da HBV o HCV
   • Come disposto dall'Azienda Sanitaria Locale

6. Soggetti positivi per l'epatite B • I partecipanti che sono HBsAg positivi sono idonei se hanno ricevuto terapia antivirale per l'HBV per almeno 4 settimane e hanno una carica virale dell'HBV non rilevabile prima della randomizzazione.

   • I partecipanti devono rimanere in terapia antivirale durante l'intervento dello studio e seguire le linee guida locali per la terapia antivirale per l'HBV dopo il completamento dell'intervento dello studio.

7. I partecipanti con storia di infezione da HCV sono idonei se la carica virale dell'HCV non è rilevabile allo screening.

   • I partecipanti devono aver completato la terapia antivirale curativa almeno 4 settimane prima della randomizzazione.

   Tabella Funzione organica adeguata Valori di laboratorio Valore di laboratorio del sistema --Ematologico --Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/μL --Piastrelle ≥100.000/μL --Emoglobina ≥9,0 g/dL o ≥5,6 mmol/La --Renale - -Creatinina OPPURE Clearance della creatinina misurata o calcolatab (la GFR può anche essere utilizzata al posto della creatinina o della CrCl) ≤1,5 ​​× ULN O ≥30 mL/min per i partecipanti con livelli di creatinina >1,5 × ULN istituzionale Epatico --Bilirubina totale ≤1,5 ​​×ULN OPPURE bilirubina diretta ≤ULN per partecipanti con livelli di bilirubina totale >1,5 × ULN --AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN per partecipanti con metastasi epatiche) --Coagulazione Rapporto internazionale normalizzato (INR) OPPURE tempo di protrombina (PT) - Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché il PT o l'aPTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti

   --ALT (SGPT)=alanina aminotransferasi (transaminasi glutammico-piruvica sierica);

   • AST (SGOT)=aspartato aminotransferasi (transaminasi glutammico ossalacetica sierica); ----GFR=velocità di filtrazione glomerulare; ULN=limite superiore della norma.

   a I criteri devono essere soddisfatti senza dipendenza da eritropoietina e senza trasfusione di globuli rossi concentrati (PRC) nelle ultime 2 settimane.

   b La clearance della creatinina (CrCl) deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale. Nota: questa tabella include i requisiti relativi ai valori di laboratorio che definiscono l'idoneità al trattamento; I requisiti dei valori di laboratorio devono essere adattati in base alle normative locali e alle linee guida per la somministrazione di chemioterapie specifiche.

   Criteri di esclusione:

   Il paziente deve essere escluso dalla partecipazione alla sperimentazione in base alle seguenti condizioni:

1. Il paziente deve aver ricevuto l'ultima dose di terapia sistemica ≥ 24 settimane prima dell'inizio della prima dose di RT se questa terapia includeva l'immunoterapia (ad es. pembrolizumab, nivolumab, ipilimumab, ecc.) o ≥ 4 settimane prima dell’inizio della prima dose di radiazioni se questa terapia sistemica non includeva l’immunoterapia.

2. Condizioni di immunocompromissione, come segue:

   - Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) acuta o cronica

   - Storia di immunodeficienza primaria

   • Anamnesi di trapianto allogenico di tessuto/organo solido
   • Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio, ad eccezione di corticosteroidi topici, oculari, intranasali e inalatori o corticosteroidi sistemici a una dose equivalente ≤10 mg di prednisone al giorno.
3. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che potrebbero interferire con la cooperazione con i requisiti dello studio come stabilito dal medico curante e/o dal membro del gruppo di studio.
4. Pazienti con una precedente storia di eventi avversi immuno-correlati di grado 3 o peggiore attribuiti agli inibitori del checkpoint (PD-1, PD-L1 o CTLA-4), ad eccezione degli eventi avversi endocrini con appropriata terapia ormonale sostitutiva.
5. Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose dell'intervento in studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.
6. Secondo l'opinione del medico curante del team di studio, il team presenta disturbi cognitivi tali da non poter ottenere un consenso informato appropriato o da non poter partecipare alle attività di studio richieste.

1. Processi metastatici diffusi tra cui malattia leptomeningea, coinvolgimento diffuso del midollo osseo e carcinomatoso peritoneale, che a discrezione del medico curante non possono essere trattati in modo definitivo.

2. È incinta, sta allattando o si aspetta di concepire entro la durata prevista dello studio alla visita di screening e si applica almeno una delle seguenti condizioni.

• Non una donna in età fertile (WOCBP) come definita nell'Appendice OR

• Una WOCBP che accetta di seguire le linee guida contraccettive riportate nell'Appendice durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni (corrispondenti al tempo necessario per eliminare qualsiasi trattamento(i) in studio (pembrolizumab e/o qualsiasi comparatore/combinazione attivo) più 30 giorni (a ciclo mestruale) dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

  3. Una WOCBP che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima dell'iscrizione. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.