Un ensayo aleatorizado de terapia sistémica de mantenimiento después de la radiación para el carcinoma de células renales oligometastásico (ASTRO)

Criterios de inclusión:

Para ser elegible para participar en el ensayo, los pacientes deben tener:

1. El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) proporciona su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
2. Diagnóstico patológicamente confirmado de CCR con componente celular claro.
3. Estar dispuesto y ser capaz de someterse a una biopsia de una lesión planificada para RT definitiva. Si se realizó una biopsia de una lesión susceptible de SBRT antes de la inscripción, este material se puede utilizar en lugar de una biopsia planificada si el tejido está disponible para su revisión en el MD Anderson. a. Se puede permitir que los pacientes participen en este ensayo sin una biopsia si se los considera médicamente no aptos para la biopsia o si la biopsia representa un riesgo indebido en opinión de los médicos tratantes.
4. Tener ≥18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
5. Estado funcional ECOG 0-1.

NOTA: Si el sujeto no puede caminar debido a una parálisis, pero puede moverse en una silla de ruedas, el sujeto puede caminar con el fin de evaluar su estado funcional.

1. Tener una enfermedad medible según RECIST 1.1. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran mensurables si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
2. Pacientes con CCR oligometastásico (≤5 lesiones metastásicas en el momento del ingreso al estudio). Según el criterio de los médicos tratantes, no contaremos las lesiones pulmonares <1 cm de eje corto y los NL <1,5 cm de eje corto, ya que estas lesiones a menudo son equívocas.
3. Demuestre una función orgánica adecuada como se define en la siguiente tabla, todos los laboratorios de detección deben realizarse dentro de los 10 días anteriores a la inscripción.
4. Al menos un sitio, que en opinión del oncólogo radioterapeuta tratante, es tratable con RT definitiva y se puede realizar una biopsia.

5. Criterios para sujetos positivos conocidos para hepatitis B y C. No se requieren pruebas de detección de hepatitis B y C a menos que:

   • Historia conocida de infección por VHB o VHC.
   • Según lo dispuesto por la autoridad sanitaria local.

6. Sujetos con hepatitis B positiva • Los participantes con HBsAg positivo son elegibles si han recibido terapia antiviral contra el VHB durante al menos 4 semanas y tienen una carga viral del VHB indetectable antes de la aleatorización.

   • Los participantes deben permanecer con la terapia antiviral durante toda la intervención del estudio y seguir las pautas locales para la terapia antiviral contra el VHB una vez finalizada la intervención del estudio.

7. Los participantes con antecedentes de infección por VHC son elegibles si la carga viral del VHC es indetectable en la selección.

   • Los participantes deben haber completado la terapia antiviral curativa al menos 4 semanas antes de la aleatorización.

   Tabla Función de Órganos Adecuados Valores de Laboratorio Sistema Valor de Laboratorio --Hematológico --Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/μL --Plaquetas ≥100 000/μL --Hemoglobina ≥9.0 g/dL o ≥5.6 mmol/La --Renal - -Creatinina O Aclaramiento de creatinina medido o calculadob (la TFG también se puede utilizar en lugar de creatinina o CrCl) ≤1,5 ​​× LSN O ≥30 ml/min para participantes con niveles de creatinina >1,5 × LSN institucional Hepático --Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN O bilirrubina directa ≤LSN para participantes con niveles de bilirrubina total >1,5 × LSN --AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤2,5 × LSN (≤5 × LSN para participantes con metástasis hepáticas) --Coagulación Relación normalizada internacional (INR) O tiempo de protrombina (PT): tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1,5 ​​× LSN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre y cuando el PT o aPTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.

   --ALT (SGPT) = alanina aminotransferasa (transaminasa glutámico pirúvica sérica);

   • AST (SGOT) = aspartato aminotransferasa (transaminasa glutámico oxalacética sérica); ----TFG=tasa de filtración glomerular; ULN=límite superior de la normalidad.

   Se deben cumplir los criterios sin dependencia de eritropoyetina y sin transfusión de concentrados de glóbulos rojos (pRBC) en las últimas 2 semanas.

   b El aclaramiento de creatinina (CrCl) debe calcularse según el estándar institucional. Nota: Esta tabla incluye requisitos de valor de laboratorio para el tratamiento que definen la elegibilidad; Los requisitos de valor de laboratorio deben adaptarse de acuerdo con las regulaciones y directrices locales para la administración de quimioterapias específicas.

   Criterio de exclusión:

   El paciente debe ser excluido de participar en el ensayo en función de las siguientes condiciones:

1. El paciente debe haber recibido su última dosis de terapia sistémica ≥24 semanas antes del inicio de su primera dosis de RT si esta terapia incluyó inmunoterapia (p. ej. pembrolizumab, nivolumab, ipilimumab, etc.) o ≥4 semanas antes del inicio de la primera dosis de radiación si esta terapia sistémica no incluía inmunoterapia.

2. Condiciones inmunocomprometidas, como sigue:

   - Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) aguda o crónica

   - Historia de inmunodeficiencia primaria.

   • Historia de trasplante alogénico de tejido/órgano sólido
   • Uso actual o previo de medicamentos inmunosupresores dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, excepto corticosteroides tópicos, oculares, intranasales e inhalados, o corticosteroides sistémicos en una dosis equivalente ≤10 mg de prednisona al día.
3. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo según lo determine el médico tratante y/o miembro del equipo del estudio.
4. Pacientes con antecedentes de eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico de grado 3 o peor atribuidos a inhibidores de puntos de control (PD-1, PD-L1 o CTLA-4), excepto eventos adversos endocrinos con reemplazo hormonal adecuado.
5. Ha recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. Se permite la administración de vacunas muertas.
6. Según la opinión del médico tratante del equipo del estudio, tiene deficiencias cognitivas que le impiden obtener el consentimiento informado adecuado o no puede participar en las actividades requeridas del estudio.

1. Procesos metastásicos difusos que incluyen enfermedad leptomeníngea, afectación difusa de la médula ósea y carcinomatosa peritoneal, que a criterio del médico tratante no pueden tratarse de manera definitiva.

2. Está embarazada, amamantando o espera concebir dentro de la duración proyectada del ensayo en la visita de selección y se aplica al menos una de las siguientes condiciones.

• No es una mujer en edad fértil (WOCBP) según se define en el Apéndice O

• Un WOCBP que acepta seguir las pautas anticonceptivas del Apéndice durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días (correspondiente al tiempo necesario para eliminar cualquier tratamiento del estudio (pembrolizumab y/o cualquier comparador/combinación activo) más 30 días (un ciclo menstrual) después de la última dosis del tratamiento del estudio.

  3. Un WOCBP que tenga una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas anteriores a la inscripción. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.