Az oligometasztatikus vesesejtes karcinóma (ASTRO) sugárkezelés utáni fenntartó szisztémás terápiájának randomizált vizsgálata

Bevételi kritériumok:

A vizsgálatban való részvételhez a betegeknek rendelkezniük kell:

1. A résztvevő (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselője) írásos beleegyezését adja a vizsgálathoz.
2. Patológiailag megerősített RCC diagnózisa tiszta sejtkomponenssel.
3. Legyen hajlandó és képes a végleges RT-re tervezett elváltozás biopsziájának elvégzésére. Ha az SBRT-re alkalmas léziót a felvétel előtt biopsziával vették, ez az anyag használható a tervezett biopszia helyett, ha a szövet rendelkezésre áll az MD Andersonnál felülvizsgálatra. a. A betegek biopszia nélkül is részt vehetnek ebben a vizsgálatban, ha úgy ítélik meg, hogy egészségügyileg alkalmatlanok a biopsziára, vagy ha a biopszia a kezelőorvos(ok) véleménye szerint indokolatlan kockázatot jelent.
4. Legyen legalább 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
5. ECOG teljesítmény állapota 0-1.

MEGJEGYZÉS: Ha az alany bénulása miatt nem tud járni, de tolószékben mozog, az alany teljesítőképességének felmérése céljából járóképes.

1. Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 alapján. A korábban besugárzott területen található elváltozások mérhetőnek minősülnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták.
2. Oligometasztatikus RCC-s betegek (≤5 metasztatikus elváltozás a vizsgálatba való belépéskor). A kezelő klinikusok belátása szerint nem számoljuk az 1 cm-nél rövidebb tengelyű tüdőelváltozásokat és az 1,5 cm-nél rövidebb tengelyű tüdőelváltozásokat, mivel ezek az elváltozások gyakran kétértelműek.
3. Az alábbi táblázatban meghatározott megfelelő szervműködést kell igazolni, minden szűrőlaboratóriumot el kell végezni a felvétel előtt 10 napon belül.
4. Legalább egy olyan hely, amely a kezelő sugáronkológus véleménye szerint definitív RT-vel kezelhető, és biopsziával is vehető.

5. Ismert hepatitis B és C pozitív alanyok kritériumai. Hepatitis B és C szűrővizsgálatokra nincs szükség, kivéve, ha:

   • HBV vagy HCV fertőzés ismert kórtörténetében
   • A helyi egészségügyi hatóság előírása szerint

6. Hepatitis B-pozitív alanyok • A HBsAg-pozitív résztvevők jogosultak arra, hogy legalább 4 hétig HBV antivirális kezelésben részesültek, és a randomizálás előtt nem volt kimutatható a HBV vírusterhelésük.

   • A résztvevőknek vírusellenes terápiában kell maradniuk a vizsgálati beavatkozás alatt, és a vizsgálati beavatkozás befejezése után követniük kell a HBV vírusellenes terápia helyi irányelveit.

7. Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében HCV-fertőzés szerepel, akkor jogosultak arra, hogy a szűrés során a HCV vírusterhelése nem mutatható ki.

   • A résztvevőknek legalább 4 héttel a randomizálás előtt kuratív vírusellenes terápiát kell végezniük.

   Táblázat Megfelelő szervfunkciók laboratóriumi értékek Rendszer laboratóriumi értéke --Hematológiai --Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/µL --Trombociták ≥100 000/µL --Hemoglobin ≥9,0 g/dL vagy ≥5,6 mmol/La -Kreatinin VAGY Mért vagy számítottb kreatinin-clearance (a GFR is használható kreatinin vagy CrCl helyett) ≤1,5 ​​× ULN VAGY ≥30 ml/perc olyan résztvevők esetében, akiknél a kreatininszint >1,5 × intézményi ULN Máj -- Összbilirubin 5 × ULN 1 VAGY direkt bilirubin ≤ULN azoknál a résztvevőknél, akiknél a teljes bilirubinszint >1,5 × ULN -AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN a májmetasztázisos résztvevőknél) -- Coagulation International normalized ratio (INR) VAGY protrombin idő (PT) -- Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, kivéve, ha a résztvevő antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy aPTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van

   --ALT (SGPT) = alanin-aminotranszferáz (szérum glutaminsav-piruvics transzamináz);

   • AST (SGOT) = aszpartát aminotranszferáz (szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz); ----GFR = glomeruláris filtrációs sebesség; ULN = a normál érték felső határa.

   a Kritériumnak meg kell felelnie eritropoetin-függőség és csomagolt vörösvérsejt (pRBC) transzfúzió nélkül az elmúlt 2 hétben.

   b A kreatinin clearance-t (CrCl) intézményi standard szerint kell kiszámítani. Megjegyzés: Ez a táblázat tartalmazza a kezelésre vonatkozó alkalmasságot meghatározó laboratóriumi értékkövetelményeket; a laboratóriumi értékekre vonatkozó követelményeket az adott kemoterápiák alkalmazására vonatkozó helyi előírásoknak és irányelveknek megfelelően kell módosítani.

   Kizárási kritériumok:

   A pácienst ki kell zárni a vizsgálatban való részvételből az alábbi feltételek alapján:

1. A betegnek legalább 24 héttel az első adag RT megkezdése előtt meg kell kapnia az utolsó adag szisztémás terápiát, ha ez a terápia immunterápiát (pl. pembrolizumab, nivolumab, ipilimumab stb.) vagy ≥4 héttel az első sugárdózis megkezdése előtt, ha ez a szisztémás terápia nem tartalmazott immunterápiát.

2. Immunkompromittáló állapotok, az alábbiak szerint:

   - Ismert akut vagy krónikus humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés

   - Primer immunhiány a kórtörténetben

   • Allogén szövet/szilárd szerv transzplantáció története
   • Immunszuppresszív gyógyszeres kezelés jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a vizsgálati kezelés első dózisa előtt 7 napon belül, kivéve a helyi, okuláris, intranazális és inhalációs kortikoszteroidokat, vagy a napi ≤10 mg prednizon ekvivalens dózisú szisztémás kortikoszteroidokat.
3. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarhatják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést, ahogy azt a kezelőorvos és/vagy a vizsgálati csoport tagja határozta meg.
4. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében 3. fokozatú vagy rosszabb immunrendszeri nemkívánatos események fordultak elő, amelyek az ellenőrzőpont-gátlóknak (PD-1, PD-L1 vagy CTLA-4) tulajdoníthatók, kivéve a megfelelő hormonpótlással járó endokrin nemkívánatos eseményeket.
5. Élő vakcinát vagy élő attenuált vakcinát kapott a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 30 napon belül. Elölt vakcinák beadása megengedett.
6. A vizsgálati csoport kezelőorvosának véleménye szerint kognitív károsodása van, ami miatt nem szerezhető be megfelelő tájékozott beleegyezés, vagy nem tud részt venni a szükséges vizsgálati tevékenységekben.

1. Diffúz metasztatikus folyamatok, beleértve a leptomeningealis betegséget, a diffúz csontvelő érintettséget és a peritoneális karcinómás betegségeket, amelyek a kezelőorvos döntése alapján nem kezelhetők véglegesen.

2. Terhes, szoptat vagy teherbe esik a szűrővizsgálaton a tervezett időtartamon belül, és az alábbi feltételek közül legalább egy fennáll.

• Nem fogamzóképes nő (WOCBP), az OR mellékletben meghatározottak szerint

• Egy WOCBP, aki vállalja, hogy a kezelés időtartama alatt és legalább 120 napig követi a Függelékben található fogamzásgátlási útmutatást (amely a vizsgálati kezelés(ek) (pembrolizumab és/vagy bármely aktív komparátor/kombináció) megszüntetéséhez szükséges időnek felel meg, plusz 30 napig (a menstruációs ciklus) a vizsgálati kezelés utolsó adagja után.

  3. WOCBP, akinek a vizelet terhességi tesztje pozitív a felvételt megelőző 72 órában. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.