Рандомизированное исследование поддерживающей системной терапии после лучевой терапии олигометастатического почечно-клеточного рака (ASTRO)

Критерии включения:

Чтобы иметь право на участие в исследовании, пациенты должны иметь:

1. Участник (или законный представитель, если применимо) предоставляет письменное информированное согласие на участие в исследовании.
2. Патологически подтвержденный диагноз ПКР со светлоклеточным компонентом.
3. Будьте готовы и способны пройти биопсию поражения, запланированного для окончательной лучевой терапии. Если до включения в исследование была проведена биопсия поражения, поддающегося SBRT, этот материал можно использовать вместо плановой биопсии, если ткань доступна для анализа в MD Anderson. а. Пациенты могут быть допущены к участию в этом исследовании без биопсии, если они признаны непригодными с медицинской точки зрения для проведения биопсии или если биопсия представляет неоправданный риск по мнению лечащего врача(ов).
4. Быть старше 18 лет на день подписания информированного согласия.
5. Статус производительности ECOG 0-1.

ПРИМЕЧАНИЕ. Если субъект не может ходить из-за паралича, но передвигается в инвалидной коляске, субъект передвигается с целью оценки своего состояния работоспособности.

1. Наличие измеримого заболевания на основании RECIST 1.1. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях было продемонстрировано прогрессирование.
2. Пациенты с олигометастатическим ПКР (менее 5 метастатических поражений на момент включения в исследование). По усмотрению лечащих врачей мы не будем учитывать поражения легких <1 см по короткой оси и ЛУ <1,5 см по короткой оси, поскольку эти поражения часто сомнительны.
3. Чтобы продемонстрировать адекватную функцию органов, как определено в таблице ниже, все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 10 дней до включения в программу.
4. По крайней мере, один участок, который, по мнению лечащего радиационного онколога, поддается лечению с помощью окончательной лучевой терапии и может быть подвергнут биопсии.

5. Критерии для известных пациентов с положительным гепатитом B и C. Скрининговые тесты на гепатиты B и C не требуются, за исключением случаев, когда:

   • Известная история инфекции HBV или HCV
   • По решению местного органа здравоохранения

6. Пациенты с положительным гепатитом B • Участники с положительным HBsAg имеют право на участие, если они получали противовирусную терапию HBV в течение как минимум 4 недель и имели неопределяемую вирусную нагрузку HBV до рандомизации.

   • Участники должны продолжать получать противовирусную терапию на протяжении всего исследования и следовать местным рекомендациям по противовирусной терапии ВГВ после завершения исследования.

7. Участники с историей инфекции ВГС имеют право на участие, если вирусная нагрузка ВГС не определяется при скрининге.

   • Участники должны пройти лечебную противовирусную терапию как минимум за 4 недели до рандомизации.

   Таблица Соответствующие функции органов Лабораторные показатели Система Лабораторные показатели --Гематологические --Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1500/мкл --Тромбоциты ≥100 000/мкл --Гемоглобин ≥9,0 г/дл или ≥5,6 ммоль/л --Почки - - Креатинин ИЛИ Измеренный или рассчитанныйb клиренс креатинина (СКФ также можно использовать вместо креатинина или CrCl) ≤1,5 ​​× ВГН ИЛИ ≥30 мл/мин для участников с уровнем креатинина >1,5 × институциональный ВГН Печень — Общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ВГН для участников с уровнем общего билирубина >1,5 × ВГН --АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤2,5 × ВГН (≤5 × ВГН для участников с метастазами в печени) --Международное нормализованное отношение коагуляции (МНО) ИЛИ протромбиновое время (ПВ) — активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤1,5 ​​× ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или аЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов.

   --ALT (SGPT) = аланинаминотрансфераза (сывороточная глутаминпировиноградная трансаминаза);

   • AST (SGOT) = аспартатаминотрансфераза (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза); ----СКФ = скорость клубочковой фильтрации; ВГН=верхний предел нормы.

   a Критерии должны быть соблюдены без зависимости от эритропоэтина и без переливания эритроцитарной массы (pRBC) в течение последних 2 недель.

   b Клиренс креатинина (CrCl) следует рассчитывать в соответствии с институциональным стандартом. Примечание. В этой таблице приведены требования к лабораторным показателям, определяющим право на лечение; Требования к лабораторным показателям должны быть адаптированы в соответствии с местными правилами и рекомендациями по назначению конкретной химиотерапии.

   Критерий исключения:

   Пациент должен быть исключен из участия в исследовании при наличии следующих условий:

1. Пациент должен получить последнюю дозу системной терапии за ≥24 недель до начала первой дозы ЛТ, если эта терапия включала иммунотерапию (например, пембролизумаб, ниволумаб, ипилимумаб и т. д.) или за ≥4 недель до начала первой дозы лучевой терапии, если эта системная терапия не включала иммунотерапию.

2. Иммунокомпрометированные состояния, а именно:

   - Известная острая или хроническая инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).

   - История первичного иммунодефицита

   • История трансплантации аллогенных тканей/солидных органов
   • Текущее или предшествующее применение иммунодепрессантов в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата, за исключением кортикостероидов местного, глазного, интраназального и ингаляционного действия или системных кортикостероидов в эквивалентной дозе преднизона <10 мг в день.
3. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать выполнению требований исследования, определенных лечащим врачом и/или членом исследовательской группы.
4. Пациенты, у которых в анамнезе были иммунные нежелательные явления 3-й степени тяжести или хуже, связанные с приемом ингибиторов контрольных точек (PD-1, PD-L1 или CTLA-4), за исключением эндокринных нежелательных явлений при соответствующей заместительной гормональной терапии.
5. Получил живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого вмешательства. Допускается введение убитых вакцин.
6. По мнению лечащего врача исследовательской группы, у нее наблюдаются когнитивные нарушения, из-за которых невозможно получить соответствующее информированное согласие или он/она не может участвовать в необходимых исследовательских мероприятиях.

1. Диффузные метастатические процессы, включая лептоменингеальную болезнь, диффузное поражение костного мозга и рак брюшины, которые по усмотрению лечащего врача не поддаются окончательному лечению.

2. На момент скринингового визита женщина беременна, кормит грудью или ожидает зачатия в течение предполагаемой продолжительности исследования и имеет место хотя бы одно из следующих условий.

• Не женщина детородного потенциала (WOCBP), как определено в Приложении ИЛИ

• WOCBP, который согласен следовать рекомендациям по контрацепции, приведенным в Приложении, в течение периода лечения и в течение как минимум 120 дней (что соответствует времени, необходимому для отмены любого исследуемого препарата(ов) (пембролизумаб и/или любой активный препарат сравнения/комбинация) плюс 30 дней ( менструальный цикл) после приема последней дозы исследуемого препарата.

  3. WOCBP, у которой в течение 72 часов до включения в программу был положительный тест на беременность в моче. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.