Um ensaio randomizado de terapia sistêmica de manutenção após radiação para carcinoma de células renais oligometastático (ASTROs)

Critério de inclusão:

Para serem elegíveis para participação no estudo, os pacientes devem ter:

1. O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo.
2. Diagnóstico patologicamente confirmado de CCR com componente de células claras.
3. Estar disposto e ser capaz de se submeter à biópsia de uma lesão planejada para RT definitiva. Se uma lesão passível de SBRT foi biopsiada antes da inscrição, este material pode ser usado no lugar de uma biópsia planejada se o tecido estiver disponível para revisão no MD Anderson. a. Os pacientes podem ser admitidos neste estudo sem biópsia se forem considerados clinicamente inadequados para biópsia ou se a biópsia representar risco indevido na opinião do(s) médico(s) responsável(is).
4. Ter ≥18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
5. Status de desempenho ECOG 0-1.

NOTA: Se o sujeito não conseguir andar devido à paralisia, mas for móvel em uma cadeira de rodas, o sujeito estará ambulatorial para avaliar seu status de desempenho.

1. Ter doença mensurável com base no RECIST 1.1. Lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.
2. Pacientes com CCR oligometastático (≤5 lesões metastáticas no momento da entrada no estudo). A critério dos médicos responsáveis ​​pelo tratamento, não contaremos lesões pulmonares <1 cm no eixo curto e LNs <1,5 cm no eixo curto, pois essas lesões são frequentemente ambíguas.
3. Demonstrar função orgânica adequada conforme definido na tabela abaixo, todos os laboratórios de triagem devem ser realizados dentro de 10 dias antes da inscrição.
4. Pelo menos um local, que na opinião do oncologista responsável pelo tratamento, é tratável com RT definitiva e pode ser biopsiado.

5. Critérios para indivíduos sabidamente positivos para hepatite B e C. Os testes de rastreio da hepatite B e C não são necessários, a menos que:

   • História conhecida de infecção por HBV ou HCV
   • Conforme exigido pela autoridade de saúde local

6. Indivíduos positivos para hepatite B • Os participantes que são HBsAg positivos são elegíveis se tiverem recebido terapia antiviral para HBV por pelo menos 4 semanas e tiverem carga viral de HBV indetectável antes da randomização.

   • Os participantes devem permanecer em terapia antiviral durante toda a intervenção do estudo e seguir as diretrizes locais para terapia antiviral contra HBV após a conclusão da intervenção do estudo.

7. Os participantes com histórico de infecção pelo VHC são elegíveis se a carga viral do VHC for indetectável na triagem.

   • Os participantes devem ter concluído a terapia antiviral curativa pelo menos 4 semanas antes da randomização.

   Tabela Valores laboratoriais de função orgânica adequada Sistema Valor laboratorial --Hematológico --Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500/µL --Plaquetas ≥100.000/µL --Hemoglobina ≥9,0 g/dL ou ≥5,6 mmol/La --Renal - -Creatinina OU depuração de creatinina medida ou calculada (TFG também pode ser usada no lugar de creatinina ou CrCl) ≤1,5 ​​× LSN OU ≥30 mL/min para participante com níveis de creatinina >1,5 × LSN institucional Hepático --Bilirrubina total ≤1,5 ​​×ULN OU bilirrubina direta ≤ULN para participantes com níveis de bilirrubina total >1,5 × LSN --AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5 × LSN (≤5 × LSN para participantes com metástases hepáticas) --Coagulação Razão normalizada internacional (INR) OU tempo de protrombina (TP) - tempo de tromboplastina parcial ativada (TTa) ≤1,5 ​​× LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que o TP ou o TTa esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes

   --ALT (SGPT)=alanina aminotransferase (transaminase glutâmico pirúvica sérica);

   • AST (SGOT)=aspartato aminotransferase (transaminase glutâmica oxaloacética sérica); ----TFG=taxa de filtração glomerular; LSN = limite superior do normal.

   a Os critérios devem ser atendidos sem dependência de eritropoetina e sem transfusão de concentrado de glóbulos vermelhos (pRBC) nas últimas 2 semanas.

   b A depuração de creatinina (CrCl) deve ser calculada de acordo com o padrão institucional. Nota: Esta tabela inclui requisitos de valores laboratoriais que definem a elegibilidade para tratamento; os requisitos de valores laboratoriais devem ser adaptados de acordo com os regulamentos e diretrizes locais para a administração de quimioterapias específicas.

   Critério de exclusão:

   O paciente deve ser excluído da participação no estudo com base nas seguintes condições:

1. O paciente deve ter recebido a última dose de terapia sistêmica ≥24 semanas antes do início da primeira dose de RT se esta terapia incluísse imunoterapia (por exemplo, pembrolizumabe, nivolumabe, ipilimumabe, etc.) ou ≥4 semanas antes do início da primeira dose de radiação se esta terapia sistêmica não incluísse imunoterapia.

2. Condições imunocomprometedoras, como segue:

   - Infecção aguda ou crônica conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)

   - História de imunodeficiência primária

   • História de transplante alogênico de tecido/órgão sólido
   • Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo, exceto para corticosteroides tópicos, oculares, intranasais e inalados, ou corticosteroides sistêmicos em uma dose equivalente ≤10 mg de prednisona diariamente.
3. Conhece transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo, conforme determinado pelo médico assistente e/ou membro da equipe do estudo.
4. Pacientes com história prévia de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico de grau 3 ou pior atribuídos a inibidores de checkpoint (PD-1, PD-L1 ou CTLA-4), exceto eventos adversos endócrinos com reposição hormonal apropriada.
5. Recebeu uma vacina viva ou vacina viva atenuada 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo. A administração de vacinas mortas é permitida.
6. De acordo com a opinião do médico assistente da equipe do estudo, tem deficiências cognitivas de tal forma que o consentimento informado apropriado não pode ser obtido ou que ele/ela não pode participar das atividades de estudo exigidas.

1. Processos metastáticos difusos, incluindo doença leptomeníngea, envolvimento difuso da medula óssea e carcinomatoso peritoneal, que, a critério do médico assistente, não podem ser tratados definitivamente.

2.Está grávida, amamentando ou espera engravidar dentro da duração projetada do ensaio na consulta de triagem e pelo menos uma das seguintes condições se aplica.

• Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), conforme definido no Apêndice OU

• Um WOCBP que concorda em seguir as orientações contraceptivas no Apêndice durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias (correspondendo ao tempo necessário para eliminar qualquer tratamento(s) do estudo (pembrolizumabe e/ou qualquer comparador/combinação ativo) mais 30 dias (um ciclo menstrual) após a última dose do tratamento do estudo.

  3. Um WOCBP com teste de gravidez de urina positivo 72 horas antes da inscrição. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.