En randomiserad studie av underhållssystemisk terapi efter strålning för oligometastatisk njurcellscancer (ASTRO)

Inklusionskriterier:

För att vara berättigad till testdeltagande måste patienter ha:

1. Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) lämnar skriftligt informerat samtycke för prövningen.
2. Patologiskt bekräftad diagnos av RCC med en klar cellkomponent.
3. Vara villig och kunna genomgå biopsi av en lesion planerad för definitiv RT. Om en lesion mottaglig för SBRT biopsierades före inskrivningen, kan detta material användas i stället för en planerad biopsi om vävnaden är tillgänglig för granskning hos MD Anderson. a. Patienter kan tillåtas delta i denna prövning utan biopsi om de bedöms som medicinskt olämpliga för biopsi eller om biopsien utgör en otillbörlig risk enligt den behandlande läkarens eller de behandlande läkares åsikt.
4. Vara ≥18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
5. ECOG prestandastatus 0-1.

OBS: Om försökspersonen inte kan gå på grund av förlamning, men är rörlig i rullstol, är försökspersonen ambulerande i syfte att bedöma deras prestationsstatus.

1. Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1. Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.
2. Oligometastaserande RCC-patienter (≤5 metastaserande lesioner vid tidpunkten för studiestart). Enligt de behandlande klinikernas bedömning kommer vi inte att räkna lungskador <1 cm kortaxel och LNs <1,5 cm kortaxel eftersom dessa lesioner ofta är tvetydiga.
3. Visa adekvat organfunktion enligt definitionen i tabellen nedan, alla screeninglabb bör utföras inom 10 dagar före inskrivning.
4. Minst en plats, som enligt den behandlande strålonkologen är behandlingsbar med definitiv RT och kan biopsieras.

5. Kriterier för kända hepatit B- och C-positiva försökspersoner. Hepatit B och C screeningtest krävs inte om inte:

   • Känd historia av HBV- eller HCV-infektion
   • Enligt uppdrag av den lokala hälsomyndigheten

6. Hepatit B-positiva försökspersoner • Deltagare som är HBsAg-positiva är berättigade om de har fått HBV-antiviral behandling i minst 4 veckor och har odetekterbar HBV-virusmängd före randomisering.

   • Deltagarna bör fortsätta med antiviral terapi under hela studieinterventionen och följa lokala riktlinjer för HBV antiviral terapi efter avslutad studieintervention.

7. Deltagare med historia av HCV-infektion är berättigade om HCV-virusmängd inte kan upptäckas vid screening.

   • Deltagarna måste ha avslutat kurativ antiviral behandling minst 4 veckor före randomisering.

   Tabell Tillräcklig organfunktion Laboratorievärden System Laboratorievärde --Hematologiskt --Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1500/µL --Tromplättar ≥100 000/µL --Hemoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol- -Kreatinin ELLER Uppmätt eller beräknad kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​× ULN ELLER ≥30 mL/min för deltagare med kreatininnivåer >1,5 × institutionell ULN Lever --Totalt bilirubin.5 × ULN. ELLER direkt bilirubin ≤ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer >1,5 × ULN --AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN för deltagare med levermetastaser) --Coagulation International normalized ratio (INR) ELLER protrombintid (PT) --Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN såvida inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge som PT eller aPTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia

   -ALT (SGPT)=alaninaminotransferas (serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas);

   • AST (SGOT)=aspartataminotransferas (serumglutaminsyra-oxaloättiksyratransaminas); ----GFR=glomerulär filtreringshastighet; ULN=övre normalgräns.

   a Kriterier måste uppfyllas utan erytropoietinberoende och utan transfusion av packade röda blodkroppar (pRBC) inom de senaste 2 veckorna.

   b Kreatininclearance (CrCl) ska beräknas enligt institutionell standard. Obs: Denna tabell innehåller krav på laboratorievärde som definierar behörighet för behandling; Kraven på laboratorievärden bör anpassas enligt lokala föreskrifter och riktlinjer för administrering av specifika kemoterapier.

   Exklusions kriterier:

   Patienten måste uteslutas från att delta i prövningen baserat på följande villkor:

1. Patienten måste ha fått sin sista dos av systemisk terapi ≥24 veckor före påbörjandet av sin första dos av RT om denna terapi inkluderade immunterapi (t. pembrolizumab, nivolumab, ipilimumab, etc.) eller ≥4 veckor före påbörjandet av den första stråldosen om denna systemiska behandling inte inkluderade immunterapi.

2. Immunkomprometterande tillstånd, enligt följande:

   - Känd akut eller kronisk infektion med humant immunbristvirus (HIV).

   - Tidigare primär immunbrist

   • Historik om allogen vävnad/fast organtransplantation
   • Aktuell eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen, förutom topikala, okulära, intranasala och inhalerade kortikosteroider, eller systemiska kortikosteroider i en ekvivalent dos ≤10 mg prednison dagligen.
3. Har kända psykiatriska störningar eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med prövningens krav som fastställts av den behandlande läkaren och/eller medlem av studiegruppen.
4. Patienter med en tidigare historia av grad 3 eller värre immunrelaterade biverkningar som tillskrivs checkpoint-hämmare (PD-1, PD-L1 eller CTLA-4), förutom endokrina biverkningar med lämplig hormonersättning.
5. Har fått ett levande vaccin eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieintervention. Administrering av dödade vacciner är tillåten.
6. Enligt uppfattningen från den behandlande läkaren i studieteamet har kognitiva störningar så att lämpligt informerat samtycke inte kan erhållas eller att han/hon inte kan delta i erforderliga studieaktiviteter.

1. Diffusa metastaserande processer inklusive leptomeningeal sjukdom, diffus benmärgspåverkan och peritoneal karcinomatös, som enligt den behandlande läkarens bedömning inte kan behandlas definitivt.

2. Är gravid, ammar eller förväntar sig att bli gravid inom den beräknade varaktigheten av prövningen vid screeningbesöket och minst ett av följande tillstånd gäller.

• Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) enligt definitionen i Appendix OR

• En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsanvisningarna i Appendix under behandlingsperioden och i minst 120 dagar (motsvarande tid som behövs för att eliminera eventuell studiebehandling(er) (pembrolizumab och/eller någon aktiv komparator/kombination) plus 30 dagar (a menstruationscykeln) efter den sista dosen av studiebehandlingen.

  3. En WOCBP som har ett positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före inskrivningen. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.