SBD121, un aliment médical synbiotique pour la gestion de la PR

Critère d'intégration:

1. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit avant l'exécution de toute procédure spécifique à l'étude et disposé à se conformer au protocole et à rendre compte de l'observance et des effets secondaires pendant la période d'étude.
2. Homme ou femme âgé de 18 à 70 ans inclus au moment du consentement.
3. Le participant doit avoir une PR nouvellement diagnostiquée, ne dépassant pas 1 an à compter du diagnostic
4. Le participant doit avoir pris du méthotrexate (MTX) pour le traitement de la PR pendant ≤ 1 mois avant le départ, ou commencera le MTX en même temps que le départ.
5. Le participant doit avoir une PR active répondant aux critères de classification selon les lignes directrices ACR/EULAR 2010 avec un score égal ou supérieur à 6/10 lors de la sélection (11). (La séropositivité n'est pas requise).
6. Le participant doit être disponible pendant toute la période d'étude, disposé et capable d'assister à toutes les visites programmées et, de l'avis de l'enquêteur, être capable de comprendre et de se conformer aux procédures d'étude prévues.
7. Indice de masse corporelle (IMC) entre 18,5 et 35 kg/m2
8. Paramètres cardiovasculaires normaux (pression artérielle systolique ≤ 150 mm Hg, pression artérielle diastolique ≤ 90 mm Hg). Un nouveau test est autorisé.
9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif avant la première administration, le jour 1, et doivent accepter de rester sexuellement abstinentes, ou d'utiliser une contraception médicalement efficace (se référer à l'Annexe 11.1), ou d'avoir un partenaire stérile ou de même sexe, depuis le dépistage jusqu'à la fin des études. Les hommes ne doivent pas avoir l’intention d’avoir des enfants ou de donner du sperme pendant la durée de l’étude.

Critère d'exclusion:

1. Le participant prend actuellement des suppléments probiotiques ou prébiotiques, ou les a pris au cours des 30 derniers jours, ou ne veut pas éviter de prendre des suppléments probiotiques/prébiotiques pendant la durée de l'étude.
2. Le participant a des allergies connues ou suspectées aux probiotiques ou aux prébiotiques.
3. Le participant a pris des antibiotiques par voie orale ou parentérale dans les 3 mois suivant le dépistage, nécessite une pré-première dose d'antibiotiques ou aura probablement besoin d'antibiotiques pendant la période d'étude.
4. Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure ou une endoscopie au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage ou prévu pendant la période d'étude.
5. Le participant est un fumeur actuel et/ou utilise des thérapies de remplacement de la nicotine (y compris le vapotage).
6. Le participant a des antécédents passés ou actuels d'abus de drogues et/ou d'alcool au moment de son inscription (utilisation de drogues illégales ou consommation de drogues sur ordonnance ou en vente libre ou d'alcool à des fins autres que celles pour lesquelles ils sont censés être utilisée, ou en quantités excessives).

7. Le participant a des antécédents connus de l'un des éléments suivants (selon le jugement de l'enquêteur et/ou le rapport du participant) :

   1. Dysmotilité gastrique ou intestinale, ralentissement du temps de transit, pancréatite ou maladie inflammatoire de l'intestin
   2. Infection connue par l'hépatite B ou l'hépatite C, cirrhose ou maladie hépatique chronique
   3. Cardiopathie structurelle sous-jacente ou antécédents d'endocardite ou de remplacement valvulaire
   4. Maladie rhumatismale autre que la polyarthrite rhumatoïde, y compris, mais sans s'y limiter, le psoriasis, la spondyloarthrite, le lupus érythémateux disséminé, la sclérose en plaques
   5. Immunosupprimé, y compris : séropositif connu ; receveur d'une greffe d'organe solide ou de cellules souches ; prendre un traitement immunosuppresseur oral ou parentéral ; nombre de neutrophiles <500/mm3 ; ou chute prévue du nombre de neutrophiles à <500/mm3
   6. Toute tumeur maligne, à l'exception des cancers de la peau autres que le mélanome ou d'autres cancers datant de plus de 5 ans
   7. Tuberculose (TB) active dans les 3 mois précédant le dépistage
   8. Toute infection nécessitant une hospitalisation, un traitement antimicrobien parental ou autrement jugée cliniquement significative, dans les 3 mois précédant le dépistage.

8. Présence de l'une des conditions actives suivantes lors du dépistage ou dans les 72 heures suivant la première administration de l'article de test de l'étude :

   1. Signes vitaux anormaux cliniquement significatifs ou anomalies de l'examen physique (autres que celles liées à la PR, telles qu'un gonflement des articulations)
   2. Maladie fébrile (temp. > 37 degrés Celsius), ou un ou plusieurs épisodes de diarrhée dans les 72 heures suivant la première dose de l'article de test de l'étude
   3. Abdomen aigu, colite ou maladie gastro-intestinale active
   4. Septicémie ou bactériémie
   5. Diabète sucré non contrôlé, basé sur les antécédents médicaux et en réponse à la question « votre diabète est-il sous contrôle ? ».
9. Traitement actuel avec tout médicament modificateur de la maladie contre l'arthrite (DMARD) autre que le méthotrexate, y compris, mais sans s'y limiter, l'hydroxychloroquine, la sulfasalazine et la minocycline, le léflunomide, les composés d'or, l'azathioprine ou la cyclosporine seront exclusifs s'ils sont utilisés dans le mois précédant la randomisation.
10. Traitement actuel ou antérieur par tout agent biologique, y compris, sans toutefois s'y limiter, les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF) : étanercept, infliximab, adalimumab ; inhibiteurs de l'interleukine 1 (IL-1) : anakinra ; lymphocytaire dirigé : abatacept, rituximab ; Inhibiteurs de la Janus kinase (JAK) : tofacitinib ; les inhibiteurs de l'interleukine 17 (IL-17); Inhibiteurs de l'interleukine 23 (IL-23).

11. L'utilisation de corticostéroïdes à partir d'un mois avant la randomisation jusqu'à la visite d'évaluation finale sera exclusive, avec les exceptions suivantes :

    1. Les corticostéroïdes oraux à faibles doses (≤ 10 mg/j de prednisone ou équivalent) seront autorisés s'ils sont stables pendant 1 mois avant la randomisation. La réduction de la dose ou l'utilisation de corticostéroïdes oraux est autorisée tout au long de l'étude.
    2. Les stéroïdes topiques, inhalés ou intranasaux sont autorisés
    3. L'utilisation antérieure de corticostéroïdes oraux ou parentéraux (> 10 mg/j de prednisone ou équivalent) est autorisée s'il n'est pas utilisé dans le mois précédant la randomisation.
12. Femmes uniquement - enceintes, prévoyant de devenir enceintes pendant l'essai, allaitant, test de grossesse urinaire positif pendant le dépistage ou dans les 24 heures suivant la première administration de l'article de test d'étude.

13. L’un des résultats anormaux suivants lors des tests de dépistage ou des tests de laboratoire de référence (un nouveau test par point temporel autorisé) :

    1. globules blancs (WBC) < limite inférieure de la normale (LSN) ou > limite supérieure de la normale (LSN)
    2. Neutrophiles < 1500/µl (1,5 x109/L)
    3. Plaquettes < 100 x 10³/µl (100 x 109/L)
    4. Hémoglobine < 9,0 g/dl (90 g/L)
    5. Créatinine sérique > 1,5 x LSN
    6. Débit de filtration glomérulaire (DFG) > 40 mL/minute
    7. Aspartate aminotransférase (AST) > 3 x LSN
    8. Alanine aminotransférase (ALT) > 3 x LSN
    9. Bilirubine totale > 1,5 x LSN
14. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou les droits du volontaire participant à l'étude ou rendrait improbable la possibilité pour le volontaire de terminer l'étude.
15. Si le participant a participé à un essai expérimental récent, celui-ci doit avoir été terminé au moins 60 jours avant cette étude.