SBD121, een synbiotische medische voeding voor RA-beheer

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de uitvoering van een studiespecifieke procedure en bereid om het protocol na te leven en te rapporteren over therapietrouw en bijwerkingen tijdens de onderzoeksperiode.
2. Man of vrouw in de leeftijd van 18 tot en met 70 jaar op het moment van toestemming.
3. De deelnemer moet nieuw gediagnosticeerde RA hebben, niet langer dan 1 jaar na de diagnose
4. De deelnemer moet methotrexaat (MTX) hebben gebruikt voor de behandeling van RA gedurende ≤ 1 maand vóór baseline, of zal op hetzelfde tijdstip als baseline beginnen met MTX.
5. De deelnemer moet actieve RA hebben die voldoet aan de classificatiecriteria volgens de ACR/EULAR-richtlijnen van 2010 met een score gelijk aan of groter dan 6/10 bij screening (11). (Seropositiviteit is niet vereist).
6. De deelnemer moet gedurende de gehele onderzoeksperiode beschikbaar zijn, bereid en in staat zijn om alle geplande bezoeken bij te wonen en, naar de mening van de onderzoeker, de geplande onderzoeksprocedures kunnen begrijpen en naleven.
7. Body Mass Index (BMI) tussen 18,5 en 35 kg/m2
8. Normale cardiovasculaire parameters (systolische bloeddruk ≤ 150 mm Hg, diastolische bloeddruk ≤ 90 mm Hg). Eén herkansing is toegestaan.
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest vóór de eerste toediening, op dag 1, en moeten ermee instemmen seksueel onthouding te blijven, of medisch effectieve anticonceptie te gebruiken (zie bijlage 11.1), of een een partner die onvruchtbaar is of van hetzelfde geslacht is, vanaf de screening tot het einde van de studie. Mannen mogen tijdens de duur van het onderzoek niet van plan zijn kinderen te verwekken of sperma te doneren.

Uitsluitingscriteria:

1. De deelnemer gebruikt momenteel probiotische of prebiotische supplementen, of heeft deze in de afgelopen 30 dagen gebruikt, of is niet bereid om het gebruik van probiotische/prebiotische supplementen te vermijden gedurende de duur van het onderzoek.
2. Deelnemer heeft bekende of vermoede allergieën voor probiotica of prebiotica.
3. De deelnemer heeft binnen 3 maanden na de screening orale of parenterale antibiotica gebruikt, heeft antibiotica nodig vóór de eerste dosis, of heeft waarschijnlijk antibiotica nodig tijdens de onderzoeksperiode.
4. De deelnemer heeft in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de screening een grote operatie of endoscopie ondergaan, of is gepland tijdens de onderzoeksperiode
5. De deelnemer is een huidige roker en/of gebruikt nicotinevervangende therapieën (inclusief vapen).
6. De deelnemer heeft een verleden of huidige geschiedenis van drugs- en/of alcoholmisbruik op het moment van inschrijving (het gebruik van illegale drugs of het gebruik van medicijnen of alcohol op recept of zonder recept voor andere doeleinden dan waarvoor ze bedoeld zijn worden gebruikt, of in overmatige hoeveelheden).

7. De deelnemer heeft een bekende voorgeschiedenis van een van de volgende zaken (volgens het oordeel van de onderzoeker en/of het rapport van de deelnemer):

   1. Maag- of darmdysmotiliteit, vertraagde transittijd, pancreatitis of inflammatoire darmziekte
   2. Bekende Hepatitis B- of Hepatitis C-infectie, cirrose of chronische leverziekte
   3. Onderliggende structurele hartziekte of voorgeschiedenis van endocarditis of klepvervanging
   4. Reumatische ziekte anders dan reumatoïde artritis, inclusief maar niet beperkt tot psoriasis, spondyloartritis, systemische lupus erythematosus, multiple sclerose
   5. Immunosuppressief, waaronder: bekend HIV-positief; ontvanger van een solide orgaan- of stamceltransplantatie; het nemen van een orale of parenterale immunosuppressieve therapie; aantal neutrofielen <500/mm3; of verwachte daling van het aantal neutrofielen tot <500/mm3
   6. Elke maligniteit, met uitzondering van niet-melanome huidkanker of andere kanker meer dan 5 jaar geleden
   7. Actieve tuberculose (tbc) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
   8. Elke infectie waarvoor ziekenhuisopname, antimicrobiële therapie door ouders of anderszins klinisch significant wordt geacht, binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening

8. Aanwezigheid van een van de volgende actieve aandoeningen bij screening, of binnen 72 uur na de eerste toediening van het onderzoekstestartikel:

   1. Klinisch significante abnormale vitale functies of afwijkingen bij lichamelijk onderzoek (anders dan die verband houdend met RA, zoals gewrichtszwelling)
   2. Koortsziekte (orale temp. > 37 graden Celsius), of één of meer episoden van diarree binnen 72 uur na de eerste dosis van het onderzoekstestartikel
   3. Acute buik, colitis of actieve maag-darmziekte
   4. Septikemie of bacteriëmie
   5. Ongecontroleerde diabetes mellitus, gebaseerd op medische voorgeschiedenis en naar aanleiding van de vraag 'is uw diabetes onder controle?'.
9. De huidige behandeling met een ziektemodificerend artritismedicijn (DMARD) anders dan methotrexaat, inclusief maar niet beperkt tot hydroxychloroquine, sulfasalazine en minocyclineleflunomide, goudverbindingen, azathioprine of cyclosporine, zal uitgesloten zijn indien gebruikt binnen 1 maand voorafgaand aan de randomisatie.
10. Huidige of vroegere behandeling met een biologisch middel, inclusief maar niet beperkt tot tumornecrosefactor (TNF)-remmers: etanercept, infliximab, adalimumab; interleukine 1 (IL-1)-remmers: anakinra; lymfocytgericht: abatacept, rituximab; Januskinase (JAK)-remmers: tofacitinib; interleukine 17 (IL-17)-remmers; Interleukine 23 (IL-23)-remmers.

11. Het gebruik van corticosteroïden vanaf 1 maand voorafgaand aan de randomisatie tot aan het eindbeoordelingsbezoek is uitgesloten, met de volgende uitzonderingen:

    1. Orale corticosteroïden in lage doseringen (≤ 10 mg/d prednison of equivalent) zijn toegestaan ​​als ze stabiel zijn gedurende 1 maand voorafgaand aan randomisatie. Verlaging van de dosis of het gebruik van orale corticosteroïden is gedurende het gehele onderzoek toegestaan.
    2. Topische, geïnhaleerde of intranasale steroïden zijn toegestaan
    3. Eerder gebruik van orale of parenterale (> 10 mg/dag prednison of equivalent) corticosteroïden is toegestaan ​​als dit niet binnen 1 maand voorafgaand aan de randomisatie wordt gebruikt.
12. Alleen vrouwen - zwanger, van plan zwanger te worden tijdens de proef, borstvoeding geven, positieve urinezwangerschapstest tijdens screening of binnen 24 uur na de eerste toediening van het onderzoekstestartikel.

13. Een van de volgende abnormale bevindingen bij screening of baseline-laboratoriumtests (één hertest per tijdstip toegestaan):

    1. witte bloedcellen (WBC's) < ondergrens van normaal (LLN) of > bovengrens van normaal (ULN)
    2. Neutrofielen < 1500/μl (1,5 x109/l)
    3. Bloedplaatjes < 100 x 10³/μl (100 x 109/l)
    4. Hemoglobine < 9,0 g/dl (90 g/l)
    5. Serumcreatinine > 1,5 x ULN
    6. Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) van > 40 ml/minuut
    7. Aspartaataminotransferase (ASAT) > 3 x ULN
    8. Alanineaminotransferase (ALT) > 3 x ULN
    9. Totaal bilirubine > 1,5 x ULN
14. Elke andere omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of rechten van de vrijwilliger die aan het onderzoek deelneemt in gevaar zou brengen of het onwaarschijnlijk zou maken dat de vrijwilliger het onderzoek zou kunnen voltooien
15. Als de deelnemer recentelijk aan een experimenteel onderzoek heeft deelgenomen, moeten deze minimaal 60 dagen voorafgaand aan dit onderzoek zijn afgerond.