SBD121, синбиотический медицинский продукт для лечения РА

Критерии включения:

1. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие до выполнения любой процедуры, специфичной для исследования, а также желание соблюдать протокол и сообщать о соблюдении требований и побочных эффектах в течение периода исследования.
2. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 70 лет включительно на момент согласия.
3. У участника должен быть впервые диагностирован РА, не позднее 1 года с момента постановки диагноза.
4. Участник должен был принимать метотрексат (MTX) для лечения РА в течение ≤ 1 месяца до исходного уровня или начинать прием метотрексата одновременно с исходным уровнем.
5. Участник должен иметь активные критерии классификации РА, соответствующие рекомендациям ACR/EULAR 2010 года, с оценкой, равной или превышающей 6/10 при скрининге (11). (Серопозитивность не требуется).
6. Участник должен быть доступен на протяжении всего периода исследования, иметь желание и возможность посещать все запланированные посещения и, по мнению исследователя, быть в состоянии понимать и соблюдать запланированные процедуры исследования.
7. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 35 кг/м2.
8. Нормальные сердечно-сосудистые показатели (систолическое артериальное давление ≤ 150 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление ≤ 90 мм рт. ст.). Разрешается одно повторное тестирование.
9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность при скрининге и отрицательный результат теста на беременность в моче перед первым введением, в первый день, и должны согласиться воздерживаться от половой жизни или использовать эффективные с медицинской точки зрения контрацепции (см. Приложение 11.1), или иметь бесплодный или однополый партнер с момента скрининга до окончания исследования. Мужчины не должны планировать заводить детей или сдавать сперму на время исследования.

Критерий исключения:

1. Участник в настоящее время принимает какие-либо пробиотические или пребиотические добавки, или принимал их в течение последних 30 дней, или не желает избегать приема пробиотических/пребиотических добавок на время исследования.
2. У участника есть известная или подозреваемая аллергия на пробиотики или пребиотики.
3. Участник принимал пероральные или парентеральные антибиотики в течение 3 месяцев после скрининга, ему требуется прием антибиотиков перед первой дозой или, вероятно, потребуются антибиотики в течение периода исследования.
4. Участник перенес серьезную операцию или эндоскопию в течение последних 3 месяцев перед скринингом или запланированным в течение периода исследования.
5. Участник является курильщиком и/или использует никотинзаместительную терапию (включая вейпинг).
6. На момент регистрации участник в прошлом или в настоящее время злоупотреблял наркотиками и/или алкоголем (употребление запрещенных наркотиков или употребление рецептурных или безрецептурных препаратов или алкоголя для целей, отличных от тех, для которых они предназначены). использоваться или в чрезмерных количествах).

7. У участника есть известная история любого из следующих событий (согласно заключению следователя и/или отчету участника):

   1. Нарушение моторики желудка или кишечника, замедление времени транзита, панкреатит или воспалительное заболевание кишечника.
   2. Известная инфекция гепатита B или гепатита C, цирроз печени или хроническое заболевание печени.
   3. Основное структурное заболевание сердца или предшествующий эндокардит или замена клапана в анамнезе.
   4. Ревматические заболевания, кроме ревматоидного артрита, включая, помимо прочего, псориаз, спондилоартрит, системную красную волчанку, рассеянный склероз
   5. С иммуносупрессией, в том числе: с подтвержденным ВИЧ-положительным статусом; реципиент трансплантата твердых органов или стволовых клеток; прием любой пероральной или парентеральной иммуносупрессивной терапии; количество нейтрофилов <500/мм3; или ожидаемое снижение числа нейтрофилов до <500/мм3
   6. Любое злокачественное новообразование, за исключением немеланомного рака кожи или другого рака, возникшего более 5 лет назад.
   7. Активный туберкулез (ТБ) в течение 3 месяцев до скрининга
   8. Любая инфекция, требующая госпитализации, антимикробной терапии со стороны родителей или признанная клинически значимой по иным причинам, в течение 3 месяцев до скрининга.

8. Наличие любого из следующих активных состояний во время скрининга или в течение 72 часов после первого введения исследуемого тестового препарата:

   1. Клинически значимые отклонения жизненно важных показателей или отклонения при физикальном обследовании (кроме тех, которые связаны с РА, например, отек суставов)
   2. Лихорадочное заболевание (оральная темп. > 37 градусов Цельсия) или один или несколько эпизодов диареи в течение 72 часов после приема первой дозы исследуемого тестируемого препарата.
   3. Острый живот, колит или активное заболевание желудочно-кишечного тракта.
   4. Септицемия или бактериемия
   5. Неконтролируемый сахарный диабет, на основании истории болезни и в ответ на вопрос «Находится ли ваш диабет под контролем?».
9. Текущее лечение любым лекарством от артрита, модифицирующим заболевание (DMARD), кроме метотрексата, включая, помимо прочего, гидроксихлорохин, сульфасалазин и миноциклин-лефлуномид, соединения золота, азатиоприн или циклоспорин, будет исключающим, если оно будет использоваться в течение 1 месяца до рандомизации.
10. Текущее или прошедшее лечение любым биологическим агентом, включая, помимо прочего, ингибиторы фактора некроза опухоли (TNF): этанерцепт, инфликсимаб, адалимумаб; ингибиторы интерлейкина 1 (IL-1): анакинра; лимфоцитарные: абатацепт, ритуксимаб; Ингибиторы янус-киназы (JAK): тофацитиниб; ингибиторы интерлейкина 17 (IL-17); Ингибиторы интерлейкина 23 (IL-23).

11. Использование кортикостероидов за 1 месяц до рандомизации до визита для окончательной оценки будет исключительным, за следующими исключениями:

    1. Пероральные кортикостероиды в низких дозах (преднизолон < 10 мг/сут или его эквивалент) будут разрешены при условии стабильности в течение 1 месяца до рандомизации. Снижение дозы или применение пероральных кортикостероидов допустимо на протяжении всего исследования.
    2. Разрешены местные, ингаляционные или интраназальные стероиды.
    3. Использование пероральных или парентеральных (> 10 мг/сут преднизолона или его эквивалента) кортикостероидов в прошлом разрешено, если они не применялись в течение 1 месяца до рандомизации.
12. Только женщины: беременные, планирующие забеременеть во время исследования, кормящие грудью, положительный тест мочи на беременность во время скрининга или в течение 24 часов после первого введения исследуемого тестового препарата.

13. Любой из следующих отклонений от нормы при скрининговых или базовых лабораторных тестах (разрешается один повторный тест в каждый момент времени):

    1. лейкоциты (лейкоциты) < нижней границы нормы (LLN) или > верхней границы нормы (ULN)
    2. Нейтрофилы < 1500/мкл (1,5 x109/л)
    3. Тромбоциты < 100 x 10³/мкл (100 x 109/л)
    4. Гемоглобин < 9,0 г/дл (90 г/л)
    5. Сывороточный креатинин > 1,5 x ВГН
    6. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) > 40 мл/мин.
    7. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 3 x ВГН
    8. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 3 x ВГН
    9. Общий билирубин > 1,5 x ВГН
14. Любое другое условие, которое, по мнению исследователя, поставит под угрозу безопасность или права добровольца, участвующего в исследовании, или сделает маловероятным, что доброволец сможет завершить исследование.
15. Если участник недавно участвовал в экспериментальном исследовании, оно должно быть завершено не менее чем за 60 дней до этого исследования.