SBD121, ein synbiotisches medizinisches Lebensmittel für die RA-Behandlung

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, vor der Durchführung eines studienspezifischen Verfahrens eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und bereit, das Protokoll einzuhalten und über Compliance und Nebenwirkungen während des Studienzeitraums zu berichten.
2. Männlich oder weiblich im Alter von 18 bis einschließlich 70 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung.
3. Der Teilnehmer muss eine neu diagnostizierte RA haben, die nicht länger als 1 Jahr nach der Diagnose zurückliegt
4. Der Teilnehmer muss ≤ 1 Monat vor Studienbeginn Methotrexat (MTX) zur Behandlung von RA eingenommen haben oder gleichzeitig mit Studienbeginn mit der Einnahme von MTX beginnen.
5. Der Teilnehmer muss über eine aktive RA verfügen, die die Klassifizierungskriterien gemäß den ACR/EULAR-Richtlinien 2010 erfüllt, mit einer Punktzahl von mindestens 6/10 beim Screening (11). (Seropositivität ist nicht erforderlich).
6. Der Teilnehmer muss während der gesamten Studiendauer verfügbar, willens und in der Lage sein, an allen geplanten Besuchen teilzunehmen und nach Meinung des Prüfers in der Lage sein, die geplanten Studienabläufe zu verstehen und einzuhalten.
7. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,5 und 35 kg/m2
8. Normale kardiovaskuläre Parameter (systolischer Blutdruck ≤ 150 mm Hg, diastolischer Blutdruck ≤ 90 mm Hg). Eine Wiederholungsprüfung ist zulässig.
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serumschwangerschaftstest beim Screening und einen negativen Urinschwangerschaftstest vor der ersten Verabreichung, am ersten Tag, vorweisen und müssen sich damit einverstanden erklären, sexuell abstinent zu bleiben oder eine medizinisch wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden (siehe Anhang 11.1) oder eine haben Partner, der unfruchtbar oder gleichgeschlechtlich ist, vom Screening bis zum Ende der Studie. Männer dürfen während der Dauer der Studie nicht vorhaben, Kinder zu zeugen oder Sperma zu spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer nimmt derzeit probiotische oder präbiotische Nahrungsergänzungsmittel ein oder hat diese in den letzten 30 Tagen eingenommen oder ist nicht bereit, während der Dauer der Studie auf die Einnahme probiotischer/präbiotischer Nahrungsergänzungsmittel zu verzichten.
2. Der Teilnehmer hat bekannte oder vermutete Allergien gegen Probiotika oder Präbiotika.
3. Der Teilnehmer hat innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening orale oder parenterale Antibiotika eingenommen, benötigt Antibiotika vor der ersten Dosis oder wird wahrscheinlich während des Studienzeitraums Antibiotika benötigen.
4. Der Teilnehmer hat sich innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening einer größeren Operation oder Endoskopie unterzogen oder war während des Studienzeitraums geplant
5. Der Teilnehmer ist aktueller Raucher und/oder nutzt Nikotinersatztherapien (einschließlich E-Zigaretten).
6. Der Teilnehmer hat zum Zeitpunkt der Anmeldung eine frühere oder aktuelle Vorgeschichte von Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch (Konsum illegaler Drogen oder Verwendung verschreibungspflichtiger oder rezeptfreier Drogen oder Alkohol für andere als die beabsichtigten Zwecke). verwendet werden, oder in übermäßigen Mengen).

7. Der Teilnehmer hat eine bekannte Vorgeschichte einer der folgenden Erkrankungen (gemäß der Beurteilung des Prüfarztes und/oder des Teilnehmerberichts):

   1. Magen- oder Darmmotilitätsstörungen, verlangsamte Transitzeit, Pankreatitis oder entzündliche Darmerkrankungen
   2. Bekannte Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion, Leberzirrhose oder chronische Lebererkrankung
   3. Grundliegende strukturelle Herzerkrankung oder Vorgeschichte einer Endokarditis oder eines Klappenersatzes
   4. Andere rheumatische Erkrankungen als rheumatoide Arthritis, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Psoriasis, Spondyloarthritis, systemischer Lupus erythematodes, Multiple Sklerose
   5. Immunsupprimiert, einschließlich: bekanntermaßen HIV-positiv; Empfänger einer soliden Organ- oder Stammzelltransplantation; Einnahme einer oralen oder parenteralen immunsuppressiven Therapie; Neutrophilenzahl <500/mm3; oder erwarteter Abfall der Neutrophilenzahl auf <500/mm3
   6. Jede bösartige Erkrankung, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs oder anderen Krebserkrankungen, die mehr als 5 Jahre zurückliegen
   7. Aktive Tuberkulose (TB) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
   8. Jede Infektion, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening einen Krankenhausaufenthalt, eine elterliche antimikrobielle Therapie oder eine anderweitig als klinisch bedeutsam beurteilte Infektion erfordert

8. Vorliegen einer der folgenden aktiven Erkrankungen beim Screening oder innerhalb von 72 Stunden nach der ersten Verabreichung des Studientestartikels:

   1. Klinisch signifikante abnormale Vitalfunktionen oder Anomalien der körperlichen Untersuchung (außer solchen im Zusammenhang mit RA, wie z. B. Gelenkschwellung)
   2. Fieberkrankheit (orale temp. > 37 Grad Celsius) oder eine oder mehrere Durchfallepisoden innerhalb von 72 Stunden nach der ersten Dosis des Studientestartikels
   3. Akutes Abdomen, Kolitis oder aktive gastrointestinale Erkrankung
   4. Septikämie oder Bakteriämie
   5. Unkontrollierter Diabetes mellitus, basierend auf der Krankengeschichte und als Antwort auf die Frage „Ist Ihr Diabetes unter Kontrolle?“.
9. Die derzeitige Behandlung mit einem anderen krankheitsmodifizierenden Arthritis-Medikament (DMARD) als Methotrexat, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Hydroxychloroquin, Sulfasalazin und Minocyclin, Leflunomid, Goldverbindungen, Azathioprin oder Ciclosporin, ist ausgeschlossen, wenn sie innerhalb eines Monats vor der Randomisierung angewendet wird.
10. Aktuelle oder frühere Behandlung mit einem biologischen Wirkstoff, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tumornekrosefaktor(TNF)-Inhibitoren: Etanercept, Infliximab, Adalimumab; Interleukin 1 (IL-1)-Inhibitoren: Anakinra; Lymphozytengerichtet: Abatacept, Rituximab; Januskinase (JAK)-Inhibitoren: Tofacitinib; Interleukin 17 (IL-17)-Inhibitoren; Interleukin 23 (IL-23)-Inhibitoren.

11. Die Verwendung von Kortikosteroiden ab einem Monat vor der Randomisierung bis zum letzten Beurteilungsbesuch ist mit folgenden Ausnahmen ausgeschlossen:

    1. Orale Kortikosteroide in niedrigen Dosen (≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) sind zulässig, wenn sie vor der Randomisierung einen Monat lang stabil waren. Eine Dosisreduktion oder der Einsatz oraler Kortikosteroide ist während der gesamten Studie zulässig.
    2. Topische, inhalative oder intranasale Steroide sind zulässig
    3. Die frühere Anwendung oraler oder parenteraler Kortikosteroide (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) ist zulässig, wenn sie nicht innerhalb eines Monats vor der Randomisierung angewendet werden.
12. Nur für Frauen – schwanger, planend, während der Studie schwanger zu werden, stillen, positiver Urin-Schwangerschaftstest während des Screenings oder innerhalb von 24 Stunden nach der ersten Verabreichung des Studientestartikels.

13. Einer der folgenden abnormalen Befunde bei Screening- oder Baseline-Labortests (ein erneuter Test pro Zeitpunkt zulässig):

    1. weiße Blutkörperchen (WBCs) < untere Normgrenze (LLN) oder > obere Normgrenze (ULN)
    2. Neutrophile < 1500/µl (1,5 x 109/L)
    3. Thrombozyten < 100 x 10³/µl (100 x 109/L)
    4. Hämoglobin < 9,0 g/dl (90 g/L)
    5. Serumkreatinin > 1,5 x ULN
    6. Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) von > 40 ml/Minute
    7. Aspartataminotransferase (AST) > 3 x ULN
    8. Alaninaminotransferase (ALT) > 3 x ULN
    9. Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN
14. Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfers die Sicherheit oder Rechte des an der Studie teilnehmenden Freiwilligen gefährden oder es unwahrscheinlich machen würde, dass der Freiwillige die Studie abschließen könnte
15. Wenn der Teilnehmer kürzlich an einer experimentellen Studie teilgenommen hat, müssen diese mindestens 60 Tage vor dieser Studie abgeschlossen worden sein.