Biomarqueurs de réponse auto-immune et inflammatoire dans la maladie de Fabry (Bio-FAIR)
Le but de cette étude observationnelle est de comprendre la réponse immunitaire dans la maladie de Fabry (FD). Nous voulons découvrir comment la réponse immunitaire est liée à la gravité de la FD et comment elle affecte la qualité de vie et la douleur des patients.
Principales questions auxquelles l’étude vise à répondre :
- Comment les marqueurs de la réponse immunitaire sont-ils liés à la santé des patients FD ?
- En quoi la réponse immunitaire est-elle différente entre les patients FD et les individus en bonne santé ?
Participants :
Nous inclurons 20 patients atteints de FD et âgés de plus de 18 ans et n'ayant pas d'autres maladies auto-immunes ou auto-inflammatoires. Nous inclurons également un groupe de comparaison de la même taille qui n'a pas de FD, mais dont l'âge et le sexe sont similaires au groupe FD.
Les participants atteints de la maladie de Fabry seront interrogés sur leurs antécédents médicaux et rempliront des questionnaires. Nous mesurerons leurs signes vitaux et prélèverons des échantillons de sang pour étudier les marqueurs de la réponse immunitaire. Nous examinerons également des biomarqueurs spécifiques liés à la FD.
Les participants en bonne santé effectueront des tâches similaires à des fins de comparaison.
Comparaison : Les chercheurs compareront les marqueurs de la réponse immunitaire et d'autres mesures entre les patients FD et les individus en bonne santé pour comprendre les différences et les similitudes.
Durée : L'étude se déroulera sur 18 mois pour recueillir des informations complètes.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Justification : La réponse immunitaire pourrait jouer un rôle important dans les mécanismes physiopathologiques de la maladie de Fabry (FD), bien que la relation entre les voies immunitaires activées et l'expression clinique de la maladie doit être clarifiée. La connaissance de la réponse immunitaire dans la FD pourrait aider à mieux comprendre la progression de la maladie, en identifiant de nouveaux biomarqueurs potentiellement utiles dans le suivi clinique de ces patients.
Conception de l'étude : Étude observationnelle transversale avec un groupe témoin. Sujets d'étude : Groupe cible : patients atteints de la maladie de Fabry, âgés de plus de 18 ans et sans maladies auto-immunes ou auto-inflammatoires. Groupe témoin : sujets sans maladie de Fabry appariés en âge (± 5 ans) et en sexe.
Taille de l'échantillon : n = 40 (20 patients atteints de la maladie de Fabry + 20 témoins).
Objectifs:
- Étudier la relation entre les biomarqueurs de la réponse immunitaire et l'état clinique du patient, tel que mesuré par l'échelle MSSI (Mainz Severity Score Index) ou par des marqueurs de lésions d'un organe cible (paramètres cliniques, biochimiques et d'imagerie).
- Caractériser le profil de réponse immunitaire par des biomarqueurs circulants de sujets atteints de la maladie de Fabry (FD) par rapport aux sujets sains.
- Comparer les valeurs des biomarqueurs circulants avec celles mesurées dans le surnageant de culture PBMC (Peripheral Blood Mononuclear Cells) de patients atteints de FD.
- Évaluer la relation entre les biomarqueurs de la réponse immunitaire et la concentration de marqueurs spécifiques de la maladie de Fabry (Lyso-Gb3).
- Évaluer l'association entre les biomarqueurs de la réponse immunitaire et la qualité de vie et la douleur neuropathique chez les patients FD.
Variables : données démographiques, signes vitaux, données anthropométriques, antécédents médicaux de FD, questionnaires, variables biochimiques cliniques, marqueurs biochimiques de l'auto-immunité, marqueurs spécifiques de FD (Lyso-Gb3), marqueurs de réponse immunitaire et marqueurs de lésions des organes cibles.
Durée : 18 mois
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Madrid, Espagne, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Population de patients consécutifs atteints de la maladie de Fabry (FD) sous suivi dans le service de médecine interne de l'hôpital universitaire Ramon y Cajal.
De plus, un groupe témoin de sujets sans maladie de Fabry sera inclus, parmi ceux qui viennent donner du sang à l'hôpital universitaire Ramón y Cajal.
Les contrôles seront appariés en fonction de l'âge (± 5 ans) et du sexe des patients FD.
La description
Pour le groupe Maladie de Fabry (FD) :
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans.
- Diagnostic de la maladie de Fabry (enzymatique ou génétique).
- Après avoir signé le consentement éclairé, après avoir reçu toutes les informations concernant l'étude.
Critère d'exclusion:
- Maladie auto-immune ou auto-inflammatoire ou patients ayant reçu des organes transplantés (greffe de cornée exclue) et sous traitement immunosuppresseur complémentaire.
- Événement cardiovasculaire aigu ou intervention chirurgicale majeure dans les 90 jours précédant l'inclusion dans l'étude.
- Maladies intercurrentes graves telles que le VIH, le COVID-19, le cancer sous traitement actif, l'anémie sévère, l'insuffisance hépatique, respiratoire ou rénale sévère, ou d'autres pathologies qui, à la discrétion de l'investigateur, pourraient interférer avec les objectifs de l'étude.
Pour le groupe témoin :
• Les participants ne doivent répondre à aucun des critères d'exclusion appliqués à la population cible (FD) et doivent signer, avant l'inclusion, le formulaire de consentement éclairé après avoir reçu toutes les informations concernant l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Maladie de Fabry
Patients atteints de la maladie de Fabry, âgés de plus de 18 ans, et sans maladies auto-immunes ou auto-inflammatoires.
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Contrôle
Sujets sans maladie de Fabry ni maladies auto-immunes/auto-inflammatoires, appariés en âge (± 5 ans) et en sexe.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Protéine C-réactive de haute sensibilité (hsCRP)
Délai: Jour 1 (un seul examen transversal)
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Protéine C-réactive de haute sensibilité (hsCRP), mesurée en mg/L.
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Jour 1 (un seul examen transversal)
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Facteur de nécrose tumorale (TNF)
Délai: Jour 1 (un seul examen transversal)
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Facteur de nécrose tumorale (TNF), mesuré en pg/mL.
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Jour 1 (un seul examen transversal)
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Interleukine 6 (IL-6)
Délai: Jour 1 (un seul examen transversal)
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Interleukine 6 (IL-6), mesurée en pg/mL.
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Jour 1 (un seul examen transversal)
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Interféron gamma (IFN-γ)
Délai: Jour 1 (un seul examen transversal)
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Interféron gamma (IFN-γ), mesuré en pg/mL.
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Jour 1 (un seul examen transversal)
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Protéine d'adhésion cellulaire vasculaire 1 (VCAM-1)
Délai: Jour 1 (un seul examen transversal)
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Protéine d’adhésion cellulaire vasculaire 1 (VCAM-1), mesurée en ng/mL.
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Jour 1 (un seul examen transversal)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Globotriaosylsphingosine (Lyso-Gb3)
Délai: Jour 1 (un seul examen transversal)
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La globotriaosylsphingosine (Lyso-Gb3), le dérivé désacylé du Gb3, mesurée dans le plasma (ng/mL).
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Jour 1 (un seul examen transversal)
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Peptide natriurétique cérébral (BNP)
Délai: Jour 1 (un seul examen transversal)
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Peptide natriurétique cérébral (BNP), mesuré en pg/mL.
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Jour 1 (un seul examen transversal)
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Prohormone N-terminale du peptide natriurétique cérébral (NT-proBNP)
Délai: Jour 1 (un seul examen transversal)
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Prohormone N-terminale du peptide natriurétique cérébral (NT-proBNP), mesurée en pg/mL.
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Jour 1 (un seul examen transversal)
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Cystatine C
Délai: Jour 1 (un seul examen transversal)
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Cystatine C, mesurée en mg/dL.
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Jour 1 (un seul examen transversal)
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Qualité de vie liée à la santé EuroQol (EQ-5D-5L)
Délai: Jour 1 (un seul examen transversal)
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EQ-5D-5L est une mesure standardisée de la qualité de vie liée à la santé. L'EQ-5D-5L consiste essentiellement en un système descriptif qui comprend cinq dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur et inconfort, et anxiété et dépression, et cinq niveaux dans ces dimensions, et une échelle visuelle analogique EQ-5D ( EQ VAS). Une valeur numérique sera dérivée pour chaque état de santé EQ-5D-5L (allant de 1 représentant une pleine santé à 0 représentant un mort) pour refléter à quel point un état de santé est bon ou mauvais selon les préférences de la population générale en Espagne. L'EQ VAS va de 0 (la pire santé que vous puissiez imaginer) à 100 (la meilleure santé que vous puissiez imaginer). |
Jour 1 (un seul examen transversal)
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Score de douleur neuropathique sur une échelle d'évaluation numérique de 11 points (NRS-11)
Délai: Jour 1 (un seul examen transversal)
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L'échelle numérique d'évaluation de la douleur est une mesure unidimensionnelle de l'intensité de la douleur chez l'adulte.
L'échelle d'évaluation numérique en 11 points (NRS-11) évalue la douleur neuropathique allant de « 0 » représentant « aucune douleur » à « 10 » représentant « une douleur aussi intense que vous pouvez l'imaginer ».
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Jour 1 (un seul examen transversal)
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Indice de score de gravité de Mayence (MSSI)
Délai: Jour 1 (un seul examen transversal)
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Le Mainz Severity Score Index (MSSI) est un instrument permettant de quantifier la gravité globale des signes et symptômes de la maladie de Fabry. Le MSSI attribue des scores en fonction de la présence et de la gravité des signes et symptômes dans quatre domaines : général, neurologique, cardiovasculaire et rénal. Chacun des signes et symptômes est pondéré en fonction de sa relation avec la morbidité. Le score MSSI va de 0 (sain) à 76 (gravité maximale) et est divisé en bandes de gravité d'affection légère (<20), modérée (20-40) et sévère (>40). |
Jour 1 (un seul examen transversal)
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Monica A Lopez Rodriguez, MD PhD, Hospital Universitario Ramon y Cajal
Publications et liens utiles
Publications générales
- Rozenfeld P, Feriozzi S. Contribution of inflammatory pathways to Fabry disease pathogenesis. Mol Genet Metab. 2017 Nov;122(3):19-27. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.09.004. Epub 2017 Sep 13.
- De Francesco PN, Mucci JM, Ceci R, Fossati CA, Rozenfeld PA. Fabry disease peripheral blood immune cells release inflammatory cytokines: role of globotriaosylceramide. Mol Genet Metab. 2013 May;109(1):93-9. doi: 10.1016/j.ymgme.2013.02.003. Epub 2013 Feb 13.
- Mauhin W, Lidove O, Masat E, Mingozzi F, Mariampillai K, Ziza JM, Benveniste O. Innate and Adaptive Immune Response in Fabry Disease. JIMD Rep. 2015;22:1-10. doi: 10.1007/8904_2014_371. Epub 2015 Feb 18.
- Ge W, Li D, Gao Y, Cao X. The Roles of Lysosomes in Inflammation and Autoimmune Diseases. Int Rev Immunol. 2015;34(5):415-31. doi: 10.3109/08830185.2014.936587. Epub 2014 Jul 30.
- Simonetta I, Tuttolomondo A, Daidone M, Pinto A. Biomarkers in Anderson-Fabry Disease. Int J Mol Sci. 2020 Oct 29;21(21):8080. doi: 10.3390/ijms21218080.
- Loso J, Lund N, Avanesov M, Muschol N, Lezius S, Cordts K, Schwedhelm E, Patten M. Serum Biomarkers of Endothelial Dysfunction in Fabry Associated Cardiomyopathy. Front Cardiovasc Med. 2018 Aug 15;5:108. doi: 10.3389/fcvm.2018.00108. eCollection 2018.
- Shen JS, Meng XL, Moore DF, Quirk JM, Shayman JA, Schiffmann R, Kaneski CR. Globotriaosylceramide induces oxidative stress and up-regulates cell adhesion molecule expression in Fabry disease endothelial cells. Mol Genet Metab. 2008 Nov;95(3):163-8. doi: 10.1016/j.ymgme.2008.06.016. Epub 2008 Aug 15.
- Weidemann F, Beer M, Kralewski M, Siwy J, Kampmann C. Early detection of organ involvement in Fabry disease by biomarker assessment in conjunction with LGE cardiac MRI: results from the SOPHIA study. Mol Genet Metab. 2019 Feb;126(2):169-182. doi: 10.1016/j.ymgme.2018.11.005. Epub 2018 Nov 12.
- Chimenti C, Scopelliti F, Vulpis E, Tafani M, Villanova L, Verardo R, De Paulis R, Russo MA, Frustaci A. Increased oxidative stress contributes to cardiomyocyte dysfunction and death in patients with Fabry disease cardiomyopathy. Hum Pathol. 2015 Nov;46(11):1760-8. doi: 10.1016/j.humpath.2015.07.017. Epub 2015 Aug 4.
- Yogasundaram H, Nikhanj A, Putko BN, Boutin M, Jain-Ghai S, Khan A, Auray-Blais C, West ML, Oudit GY. Elevated Inflammatory Plasma Biomarkers in Patients With Fabry Disease: A Critical Link to Heart Failure With Preserved Ejection Fraction. J Am Heart Assoc. 2018 Nov 6;7(21):e009098. doi: 10.1161/JAHA.118.009098.
- Chen KH, Chien Y, Wang KL, Leu HB, Hsiao CY, Lai YH, Wang CY, Chang YL, Lin SJ, Niu DM, Chiou SH, Yu WC. Evaluation of Proinflammatory Prognostic Biomarkers for Fabry Cardiomyopathy With Enzyme Replacement Therapy. Can J Cardiol. 2016 Oct;32(10):1221.e1-1221.e9. doi: 10.1016/j.cjca.2015.10.033. Epub 2015 Nov 10.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles cérébrovasculaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Métabolisme, erreurs innées
- Maladies génétiques, innées
- Maladies métaboliques
- Troubles du métabolisme lipidique
- Maladies génétiques liées à l'X
- Maladies de surcharge lysosomale
- Maladies cérébrales, métaboliques, innées
- Maladies cérébrales métaboliques
- Métabolisme des lipides, erreurs innées
- Maladies de surcharge lysosomale, système nerveux
- Maladies des petits vaisseaux cérébraux
- Sphingolipidoses
- Lipidoses
- Maladie de Fabry
Autres numéros d'identification d'étude
- 284/21
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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