Биомаркеры аутоиммунного и воспалительного ответа при болезни Фабри (Bio-FAIR)
Цель этого обсервационного исследования — понять иммунный ответ при болезни Фабри (БФ). Мы хотим выяснить, как иммунный ответ связан с тяжестью ФД и как он влияет на качество жизни пациентов и боли.
Основные вопросы, на которые направлено исследование:
- Как маркеры иммунного ответа связаны со здоровьем пациентов с ФД?
- Чем отличается иммунный ответ у пациентов с ФД и здоровых людей?
Участники:
Мы включим 20 пациентов с ФД старше 18 лет и не имеющих других аутоиммунных или аутовоспалительных заболеваний. Мы также включим группу сравнения того же размера, у которой нет ФД, но которые схожи по возрасту и полу с группой ФД.
Участников с болезнью Фабри спросят об их истории болезни и заполнят анкеты. Мы измерим их жизненные показатели и соберем образцы крови для изучения маркеров иммунного ответа. Мы также рассмотрим конкретные биомаркеры, связанные с ФД.
Здоровые участники будут выполнять аналогичные задачи для сравнения.
Сравнение: Исследователи будут сравнивать маркеры иммунного ответа и другие показатели у пациентов с ФД и здоровых людей, чтобы понять различия и сходства.
Продолжительность: исследование продлится 18 месяцев для сбора исчерпывающей информации.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Обоснование: Иммунный ответ может играть важную роль в патофизиологических механизмах болезни Фабри (БФ), хотя взаимосвязь между активированными иммунными путями и клиническим проявлением заболевания требует выяснения. Знание иммунного ответа при ФД может помочь лучше понять прогрессирование заболевания и выявить новые биомаркеры, потенциально полезные при клиническом наблюдении за этими пациентами.
Дизайн исследования: наблюдательное поперечное исследование с контрольной группой. Объекты исследования: Целевая группа: пациенты с болезнью Фабри старше 18 лет без аутоиммунных или аутовоспалительных заболеваний. Контрольная группа: субъекты без болезни Фабри, сопоставимые по возрасту (± 5 лет) и полу.
Размер выборки: n=40 (20 пациентов с болезнью Фабри + 20 контрольной группы).
Цели:
- Изучить связь между биомаркерами иммунного ответа и клиническим статусом пациента, измеряемым по шкале MSSI (Mainz Severity Score Index) или по маркерам поражения органов-мишеней (клинические, биохимические и визуализирующие параметры).
- Охарактеризовать профиль иммунного ответа с помощью циркулирующих биомаркеров у пациентов с болезнью Фабри (БФ) по сравнению со здоровыми людьми.
- Сравнить значения циркулирующих биомаркеров с значениями, измеренными в супернатанте культуры PBMC (мононуклеарных клеток периферической крови) пациентов с ФД.
- Оценить связь между биомаркерами иммунного ответа и концентрацией специфических маркеров болезни Фабри (Lyso-Gb3).
- Оценить связь между биомаркерами иммунного ответа и качеством жизни и нейропатической болью у пациентов с ФД.
Переменные: демографические данные, показатели жизнедеятельности, антропометрические данные, история болезни ФД, анкеты, клинические биохимические переменные, биохимические маркеры аутоиммунитета, специфические маркеры ФД (Lyso-Gb3), маркеры иммунного ответа и маркеры поражения органов-мишеней.
Продолжительность: 18 месяцев
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Madrid, Испания, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Популяция последовательных пациентов с болезнью Фабри (БФ), находящихся под наблюдением в отделении внутренних болезней Университетской больницы Рамон-и-Кахаль.
Кроме того, будет включена контрольная группа субъектов без болезни Фабри среди тех, кто придет сдать кровь в Университетскую больницу Рамон-и-Кахаль.
Контрольная группа будет сопоставима по возрасту (± 5 лет) и полу с пациентами с ФД.
Описание
Для группы болезни Фабри (БФ):
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет.
- Диагностика болезни Фабри (ферментативной или генетической).
- Подписав информированное согласие после получения всей информации, касающейся исследования.
Критерий исключения:
- Аутоиммунные или аутовоспалительные заболевания или пациенты с трансплантированными органами (исключая трансплантацию роговицы) и находящиеся на дополнительном иммуносупрессивном лечении.
- Острое сердечно-сосудистое событие или серьезное хирургическое вмешательство в течение 90 дней до включения в исследование.
- Серьезные интеркуррентные заболевания, такие как ВИЧ, COVID-19, рак при активном лечении, тяжелая анемия, тяжелая печеночная, дыхательная или почечная недостаточность или другие патологии, которые, по усмотрению исследователя, могут помешать достижению целей исследования.
Для группы «Контроль»:
• Участники не должны соответствовать ни одному из критериев исключения, применяемых к целевой (FD) популяции, и должны подписать перед включением форму информированного согласия после получения всей информации, касающейся исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Болезнь Фабри
Пациенты с болезнью Фабри старше 18 лет и без аутоиммунных или аутовоспалительных заболеваний.
|
|
Контроль
Субъекты без болезни Фабри или аутоиммунных/аутовоспалительных заболеваний, сопоставимые по возрасту (± 5 лет) и полу.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Высокочувствительный С-реактивный белок (вчСРБ)
Временное ограничение: День 1 (только одно поперечное исследование)
|
Высокочувствительный С-реактивный белок (вчСРБ), измеряемый в мг/л.
|
День 1 (только одно поперечное исследование)
|
|
Фактор некроза опухоли (TNF)
Временное ограничение: День 1 (только одно поперечное исследование)
|
Фактор некроза опухоли (TNF), измеряемый в пг/мл.
|
День 1 (только одно поперечное исследование)
|
|
Интерлейкин 6 (IL-6)
Временное ограничение: День 1 (только одно поперечное исследование)
|
Интерлейкин 6 (IL-6), измеренный в пг/мл.
|
День 1 (только одно поперечное исследование)
|
|
Интерферон гамма (ИФН-γ)
Временное ограничение: День 1 (только одно поперечное исследование)
|
Интерферон гамма (IFN-γ), измеренный в пг/мл.
|
День 1 (только одно поперечное исследование)
|
|
Белок 1 адгезии сосудистых клеток (VCAM-1)
Временное ограничение: День 1 (только одно поперечное исследование)
|
Белок 1 адгезии сосудистых клеток (VCAM-1), измеренный в нг/мл.
|
День 1 (только одно поперечное исследование)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Глоботриаозилсфингозин (Lyso-Gb3)
Временное ограничение: День 1 (только одно поперечное исследование)
|
Глоботриаозилсфингозин (Lyso-Gb3), деацилированное производное Gb3, измеренное в плазме (нг/мл).
|
День 1 (только одно поперечное исследование)
|
|
Мозговой натрийуретический пептид (BNP)
Временное ограничение: День 1 (только одно поперечное исследование)
|
Мозговой натрийуретический пептид (BNP), измеренный в пг/мл.
|
День 1 (только одно поперечное исследование)
|
|
N-концевой прогормон мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP)
Временное ограничение: День 1 (только одно поперечное исследование)
|
N-концевой прогормон мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP), измеренный в пг/мл.
|
День 1 (только одно поперечное исследование)
|
|
Цистатин С
Временное ограничение: День 1 (только одно поперечное исследование)
|
Цистатин С, измеренный в мг/дл.
|
День 1 (только одно поперечное исследование)
|
|
EuroQol Качество жизни, связанное со здоровьем (EQ-5D-5L)
Временное ограничение: День 1 (только одно поперечное исследование)
|
EQ-5D-5L — это стандартизированный показатель качества жизни, связанного со здоровьем. EQ-5D-5L по существу состоит из описательной системы, которая включает пять измерений: мобильность, уход за собой, обычную деятельность, боль и дискомфорт, тревогу и депрессию, а также пять уровней в этих измерениях, а также визуальную аналоговую шкалу EQ-5D ( Эквалайзер VAS). Для каждого состояния здоровья EQ-5D-5L будет получено числовое значение (диапазон от 1, обозначающее полное здоровье, до 0, обозначающее смерть), чтобы отразить, насколько хорошим или плохим является состояние здоровья в соответствии с предпочтениями населения Испании в целом. EQ VAS варьируется от 0 (худшее здоровье, которое вы можете себе представить) до 100 (лучшее здоровье, которое вы можете себе представить). |
День 1 (только одно поперечное исследование)
|
|
11-балльная числовая рейтинговая шкала (NRS-11) оценки нейропатической боли
Временное ограничение: День 1 (только одно поперечное исследование)
|
Числовая шкала оценки боли представляет собой одномерную меру интенсивности боли у взрослых.
11-балльная числовая рейтинговая шкала (NRS-11) оценивает нейропатическую боль в диапазоне от «0», обозначающего «нет боли», до «10», обозначающего «боль настолько сильная, насколько вы можете себе представить».
|
День 1 (только одно поперечное исследование)
|
|
Индекс серьезности Майнца (MSSI)
Временное ограничение: День 1 (только одно поперечное исследование)
|
Индекс тяжести Майнца (MSSI) — это инструмент для количественной оценки общей тяжести признаков и симптомов болезни Фабри. MSSI присваивает баллы на основе наличия и тяжести признаков и симптомов в четырех областях: общих, неврологических, сердечно-сосудистых и почечных. Каждый из признаков и симптомов оценивается в соответствии с его связью с заболеваемостью. Оценка MSSI варьируется от 0 (здоров) до 76 (максимальная тяжесть) и разделена на группы тяжести: легкое (<20), среднее (20–40) и тяжелое (>40) заболевание. |
День 1 (только одно поперечное исследование)
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Monica A Lopez Rodriguez, MD PhD, Hospital Universitario Ramon y Cajal
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Rozenfeld P, Feriozzi S. Contribution of inflammatory pathways to Fabry disease pathogenesis. Mol Genet Metab. 2017 Nov;122(3):19-27. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.09.004. Epub 2017 Sep 13.
- De Francesco PN, Mucci JM, Ceci R, Fossati CA, Rozenfeld PA. Fabry disease peripheral blood immune cells release inflammatory cytokines: role of globotriaosylceramide. Mol Genet Metab. 2013 May;109(1):93-9. doi: 10.1016/j.ymgme.2013.02.003. Epub 2013 Feb 13.
- Mauhin W, Lidove O, Masat E, Mingozzi F, Mariampillai K, Ziza JM, Benveniste O. Innate and Adaptive Immune Response in Fabry Disease. JIMD Rep. 2015;22:1-10. doi: 10.1007/8904_2014_371. Epub 2015 Feb 18.
- Ge W, Li D, Gao Y, Cao X. The Roles of Lysosomes in Inflammation and Autoimmune Diseases. Int Rev Immunol. 2015;34(5):415-31. doi: 10.3109/08830185.2014.936587. Epub 2014 Jul 30.
- Simonetta I, Tuttolomondo A, Daidone M, Pinto A. Biomarkers in Anderson-Fabry Disease. Int J Mol Sci. 2020 Oct 29;21(21):8080. doi: 10.3390/ijms21218080.
- Loso J, Lund N, Avanesov M, Muschol N, Lezius S, Cordts K, Schwedhelm E, Patten M. Serum Biomarkers of Endothelial Dysfunction in Fabry Associated Cardiomyopathy. Front Cardiovasc Med. 2018 Aug 15;5:108. doi: 10.3389/fcvm.2018.00108. eCollection 2018.
- Shen JS, Meng XL, Moore DF, Quirk JM, Shayman JA, Schiffmann R, Kaneski CR. Globotriaosylceramide induces oxidative stress and up-regulates cell adhesion molecule expression in Fabry disease endothelial cells. Mol Genet Metab. 2008 Nov;95(3):163-8. doi: 10.1016/j.ymgme.2008.06.016. Epub 2008 Aug 15.
- Weidemann F, Beer M, Kralewski M, Siwy J, Kampmann C. Early detection of organ involvement in Fabry disease by biomarker assessment in conjunction with LGE cardiac MRI: results from the SOPHIA study. Mol Genet Metab. 2019 Feb;126(2):169-182. doi: 10.1016/j.ymgme.2018.11.005. Epub 2018 Nov 12.
- Chimenti C, Scopelliti F, Vulpis E, Tafani M, Villanova L, Verardo R, De Paulis R, Russo MA, Frustaci A. Increased oxidative stress contributes to cardiomyocyte dysfunction and death in patients with Fabry disease cardiomyopathy. Hum Pathol. 2015 Nov;46(11):1760-8. doi: 10.1016/j.humpath.2015.07.017. Epub 2015 Aug 4.
- Yogasundaram H, Nikhanj A, Putko BN, Boutin M, Jain-Ghai S, Khan A, Auray-Blais C, West ML, Oudit GY. Elevated Inflammatory Plasma Biomarkers in Patients With Fabry Disease: A Critical Link to Heart Failure With Preserved Ejection Fraction. J Am Heart Assoc. 2018 Nov 6;7(21):e009098. doi: 10.1161/JAHA.118.009098.
- Chen KH, Chien Y, Wang KL, Leu HB, Hsiao CY, Lai YH, Wang CY, Chang YL, Lin SJ, Niu DM, Chiou SH, Yu WC. Evaluation of Proinflammatory Prognostic Biomarkers for Fabry Cardiomyopathy With Enzyme Replacement Therapy. Can J Cardiol. 2016 Oct;32(10):1221.e1-1221.e9. doi: 10.1016/j.cjca.2015.10.033. Epub 2015 Nov 10.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Генетические заболевания, врожденные
- Метаболические заболевания
- Нарушения липидного обмена
- Генетические заболевания, сцепленные с Х-хромосомой
- Лизосомальные болезни накопления
- Заболевания головного мозга, Метаболические, Врожденные
- Заболевания головного мозга, Метаболические
- Липидный обмен, врожденные ошибки
- Лизосомальные болезни накопления, нервная система
- Церебральные заболевания мелких сосудов
- Сфинголипидозы
- Липидозы
- Болезнь Фабри
Другие идентификационные номера исследования
- 284/21
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .