Biomarcadores de respuesta autoinmune e inflamatoria en la enfermedad de Fabry (Bio-FAIR)
El objetivo de este estudio observacional es comprender la respuesta inmune en la enfermedad de Fabry (EF). Queremos descubrir cómo se relaciona la respuesta inmune con la gravedad de la EF y cómo afecta la calidad de vida y el dolor de los pacientes.
Preguntas principales que el estudio pretende responder:
- ¿Cómo se relacionan los marcadores de respuesta inmune con la salud de los pacientes con EF?
- ¿En qué se diferencia la respuesta inmune entre pacientes con EF y personas sanas?
Participantes:
Incluiremos 20 pacientes que tengan EF y sean mayores de 18 años y no tengan otras enfermedades autoinmunes o autoinflamatorias. También incluiremos un grupo de comparación del mismo tamaño que no tiene DF, pero que son similares en edad y sexo al grupo de DF.
A los participantes con enfermedad de Fabry se les preguntará sobre su historial médico y completarán cuestionarios. Mediremos sus signos vitales y recolectaremos muestras de sangre para estudiar marcadores de respuesta inmune. También veremos biomarcadores específicos relacionados con la DF.
Los participantes sanos realizarán tareas similares para comparar.
Comparación: los investigadores compararán los marcadores de respuesta inmune y otras mediciones entre pacientes con EF e individuos sanos para comprender las diferencias y similitudes.
Duración: El estudio se llevará a cabo durante 18 meses para recopilar información completa.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Justificación: La respuesta inmune podría desempeñar un papel relevante en los mecanismos fisiopatológicos de la enfermedad de Fabry (EF), aunque es necesario aclarar la relación entre las vías inmunes activadas y la expresión clínica de la enfermedad. El conocimiento de la respuesta inmune en la EF podría ayudar a comprender mejor la progresión de la enfermedad, identificando nuevos biomarcadores potencialmente útiles en el seguimiento clínico de estos pacientes.
Diseño del estudio: Estudio observacional transversal con grupo control. Sujetos de estudio: Grupo objetivo: pacientes con enfermedad de Fabry, mayores de 18 años y sin enfermedades autoinmunes o autoinflamatorias. Grupo control: sujetos sin enfermedad de Fabry emparejados por edad (± 5 años) y sexo.
Tamaño de muestra: n=40 (20 pacientes con enfermedad de Fabry + 20 controles).
Objetivos:
- Estudiar la relación entre los biomarcadores de respuesta inmune y el estado clínico del paciente, medido mediante la escala MSSI (Mainz Severity Score Index) o mediante marcadores de daño a órganos diana (parámetros clínicos, bioquímicos y de imagen).
- Caracterizar el perfil de respuesta inmune mediante biomarcadores circulantes de sujetos con enfermedad de Fabry (EF) en comparación con sujetos sanos.
- Comparar los valores de biomarcadores circulantes con los medidos en sobrenadante de cultivo de PBMC (células mononucleares de sangre periférica) de pacientes con EF.
- Evaluar la relación entre biomarcadores de la respuesta inmune y la concentración de marcadores específicos de la enfermedad de Fabry (Lyso-Gb3).
- Evaluar la asociación entre biomarcadores de respuesta inmune y calidad de vida y dolor neuropático en pacientes con EF.
Variables: Demografía, signos vitales, datos antropométricos, antecedentes médicos de EF, cuestionarios, variables bioquímicas clínicas, marcadores bioquímicos de autoinmunidad, marcadores específicos de EF (Lyso-Gb3), marcadores de respuesta inmune y marcadores de daño a órganos diana.
Duración: 18 meses
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Madrid, España, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Población de pacientes consecutivos con Enfermedad de Fabry (EF) en seguimiento en el Servicio de Medicina Interna del Hospital Universitario Ramón y Cajal.
Además, se incluirá un grupo Control de sujetos sin enfermedad de Fabry, entre los que acudan a donar sangre al Hospital Universitario Ramón y Cajal.
Los controles se emparejarán por edad (± 5 años) y sexo con pacientes con DF.
Descripción
Para el grupo de Enfermedad de Fabry (EF):
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años.
- Diagnóstico de la enfermedad de Fabry (enzimático o genético).
- Habiendo firmado el consentimiento informado, después de haber recibido toda la información relativa al estudio.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad autoinmune o autoinflamatoria o pacientes con órganos trasplantados (excluido trasplante de córnea) y bajo tratamiento inmunosupresor adicional.
- Evento cardiovascular agudo o cirugía mayor en los 90 días previos a la inclusión en el estudio.
- Enfermedades intercurrentes graves como VIH, COVID-19, cáncer en tratamiento activo, anemia grave, insuficiencia hepática, respiratoria o renal grave, u otras patologías que, a criterio del investigador, puedan interferir con los objetivos del estudio.
Para el grupo de control:
• Los participantes no deben cumplir ninguno de los criterios de exclusión aplicados a la población objetivo (FD) y deben firmar, antes de su inclusión, el formulario de consentimiento informado después de haber recibido toda la información relativa al estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Enfermedad de Fabry
Pacientes con enfermedad de Fabry, mayores de 18 años y sin enfermedades autoinmunes o autoinflamatorias.
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Control
Sujetos sin enfermedad de Fabry o enfermedades autoinmunes/autoinflamatorias, emparejados por edad (± 5 años) y sexo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP)
Periodo de tiempo: Día 1 (solo un examen transversal)
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Proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP), medida en mg/L.
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Día 1 (solo un examen transversal)
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Factor de necrosis tumoral (TNF)
Periodo de tiempo: Día 1 (solo un examen transversal)
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Factor de necrosis tumoral (TNF), medido en pg/mL.
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Día 1 (solo un examen transversal)
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Interleucina 6 (IL-6)
Periodo de tiempo: Día 1 (solo un examen transversal)
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Interleucina 6 (IL-6), medida en pg/ml.
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Día 1 (solo un examen transversal)
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Interferón gamma (IFN-γ)
Periodo de tiempo: Día 1 (solo un examen transversal)
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Interferón gamma (IFN-γ), medido en pg/ml.
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Día 1 (solo un examen transversal)
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Proteína 1 de adhesión de células vasculares (VCAM-1)
Periodo de tiempo: Día 1 (solo un examen transversal)
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Proteína 1 de adhesión de células vasculares (VCAM-1), medida en ng/ml.
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Día 1 (solo un examen transversal)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Globotriaosilesfingosina (Lyso-Gb3)
Periodo de tiempo: Día 1 (solo un examen transversal)
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La globotriaosilesfingosina (Lyso-Gb3), el derivado desacilado de Gb3, medido en plasma (ng/mL).
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Día 1 (solo un examen transversal)
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Péptido natriurético cerebral (BNP)
Periodo de tiempo: Día 1 (solo un examen transversal)
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Péptido natriurético cerebral (BNP), medido en pg/mL.
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Día 1 (solo un examen transversal)
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Prohormona N-terminal del péptido natriurético cerebral (NT-proBNP)
Periodo de tiempo: Día 1 (solo un examen transversal)
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Prohormona N-terminal del péptido natriurético cerebral (NT-proBNP), medida en pg/mL.
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Día 1 (solo un examen transversal)
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Cistatina C
Periodo de tiempo: Día 1 (solo un examen transversal)
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Cistatina C, medida en mg/dL.
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Día 1 (solo un examen transversal)
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Calidad de vida relacionada con la salud EuroQol (EQ-5D-5L)
Periodo de tiempo: Día 1 (solo un examen transversal)
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EQ-5D-5L es una medida estandarizada de calidad de vida relacionada con la salud. El EQ-5D-5L consiste esencialmente en un sistema descriptivo que comprende cinco dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor y malestar, y ansiedad y depresión, y cinco niveles en estas dimensiones, y la escala analógica visual EQ-5D ( Ecualizador VAS). Se derivará un valor numérico para cada estado de salud del EQ-5D-5L (va desde 1 que representa plena salud hasta 0 que representa muerte) para reflejar qué tan bueno o malo es un estado de salud según las preferencias de la población general en España. EQ VAS oscila entre 0 (la peor salud que puedas imaginar) y 100 (la mejor salud que puedas imaginar). |
Día 1 (solo un examen transversal)
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Puntuación de la escala de calificación numérica de 11 puntos (NRS-11) del dolor neuropático
Periodo de tiempo: Día 1 (solo un examen transversal)
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La Escala Numérica de Calificación del Dolor es una medida unidimensional de la intensidad del dolor en adultos.
La escala de calificación numérica de 11 puntos (NRS-11) califica el dolor neuropático desde '0', que representa "sin dolor", hasta '10', que representa "el dolor más intenso que puedas imaginar".
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Día 1 (solo un examen transversal)
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Índice de puntuación de gravedad de Maguncia (MSSI)
Periodo de tiempo: Día 1 (solo un examen transversal)
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El Mainz Severity Score Index (MSSI) es un instrumento para cuantificar la gravedad general de los signos y síntomas de la enfermedad de Fabry. El MSSI asigna puntuaciones según la presencia y gravedad de los signos y síntomas en cuatro áreas: general, neurológica, cardiovascular y renal. Cada uno de los signos y síntomas se pondera de acuerdo con su relación con la morbilidad. La puntuación del MSSI varía de 0 (saludable) a 76 (gravedad máxima) y se divide en bandas de gravedad de aflicción leve (<20), moderada (20-40) y grave (>40). |
Día 1 (solo un examen transversal)
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Monica A Lopez Rodriguez, MD PhD, Hospital Universitario Ramon y Cajal
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Rozenfeld P, Feriozzi S. Contribution of inflammatory pathways to Fabry disease pathogenesis. Mol Genet Metab. 2017 Nov;122(3):19-27. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.09.004. Epub 2017 Sep 13.
- De Francesco PN, Mucci JM, Ceci R, Fossati CA, Rozenfeld PA. Fabry disease peripheral blood immune cells release inflammatory cytokines: role of globotriaosylceramide. Mol Genet Metab. 2013 May;109(1):93-9. doi: 10.1016/j.ymgme.2013.02.003. Epub 2013 Feb 13.
- Mauhin W, Lidove O, Masat E, Mingozzi F, Mariampillai K, Ziza JM, Benveniste O. Innate and Adaptive Immune Response in Fabry Disease. JIMD Rep. 2015;22:1-10. doi: 10.1007/8904_2014_371. Epub 2015 Feb 18.
- Ge W, Li D, Gao Y, Cao X. The Roles of Lysosomes in Inflammation and Autoimmune Diseases. Int Rev Immunol. 2015;34(5):415-31. doi: 10.3109/08830185.2014.936587. Epub 2014 Jul 30.
- Simonetta I, Tuttolomondo A, Daidone M, Pinto A. Biomarkers in Anderson-Fabry Disease. Int J Mol Sci. 2020 Oct 29;21(21):8080. doi: 10.3390/ijms21218080.
- Loso J, Lund N, Avanesov M, Muschol N, Lezius S, Cordts K, Schwedhelm E, Patten M. Serum Biomarkers of Endothelial Dysfunction in Fabry Associated Cardiomyopathy. Front Cardiovasc Med. 2018 Aug 15;5:108. doi: 10.3389/fcvm.2018.00108. eCollection 2018.
- Shen JS, Meng XL, Moore DF, Quirk JM, Shayman JA, Schiffmann R, Kaneski CR. Globotriaosylceramide induces oxidative stress and up-regulates cell adhesion molecule expression in Fabry disease endothelial cells. Mol Genet Metab. 2008 Nov;95(3):163-8. doi: 10.1016/j.ymgme.2008.06.016. Epub 2008 Aug 15.
- Weidemann F, Beer M, Kralewski M, Siwy J, Kampmann C. Early detection of organ involvement in Fabry disease by biomarker assessment in conjunction with LGE cardiac MRI: results from the SOPHIA study. Mol Genet Metab. 2019 Feb;126(2):169-182. doi: 10.1016/j.ymgme.2018.11.005. Epub 2018 Nov 12.
- Chimenti C, Scopelliti F, Vulpis E, Tafani M, Villanova L, Verardo R, De Paulis R, Russo MA, Frustaci A. Increased oxidative stress contributes to cardiomyocyte dysfunction and death in patients with Fabry disease cardiomyopathy. Hum Pathol. 2015 Nov;46(11):1760-8. doi: 10.1016/j.humpath.2015.07.017. Epub 2015 Aug 4.
- Yogasundaram H, Nikhanj A, Putko BN, Boutin M, Jain-Ghai S, Khan A, Auray-Blais C, West ML, Oudit GY. Elevated Inflammatory Plasma Biomarkers in Patients With Fabry Disease: A Critical Link to Heart Failure With Preserved Ejection Fraction. J Am Heart Assoc. 2018 Nov 6;7(21):e009098. doi: 10.1161/JAHA.118.009098.
- Chen KH, Chien Y, Wang KL, Leu HB, Hsiao CY, Lai YH, Wang CY, Chang YL, Lin SJ, Niu DM, Chiou SH, Yu WC. Evaluation of Proinflammatory Prognostic Biomarkers for Fabry Cardiomyopathy With Enzyme Replacement Therapy. Can J Cardiol. 2016 Oct;32(10):1221.e1-1221.e9. doi: 10.1016/j.cjca.2015.10.033. Epub 2015 Nov 10.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Metabolismo de lípidos, errores congénitos
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal, sistema nervioso
- Enfermedades de pequeños vasos cerebrales
- Esfingolipidosis
- Lipidosis
- Enfermedad de Fabry
Otros números de identificación del estudio
- 284/21
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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