Biomarcatori della risposta autoimmune e infiammatoria nella malattia di Fabry (Bio-FAIR)
L'obiettivo di questo studio osservazionale è comprendere la risposta immunitaria nella malattia di Fabry (FD). Vogliamo scoprire come la risposta immunitaria è correlata alla gravità della FD e come influisce sulla qualità della vita e sul dolore dei pazienti.
Principali domande a cui lo studio mira a rispondere:
- In che modo i marcatori della risposta immunitaria sono collegati alla salute dei pazienti con FD?
- In che modo la risposta immunitaria è diversa tra i pazienti con FD e gli individui sani?
Partecipanti:
Includeremo 20 pazienti che hanno FD e hanno più di 18 anni e non hanno altre malattie autoimmuni o autoinfiammatorie. Includeremo anche un gruppo di confronto della stessa dimensione che non ha la FD, ma è simile per età e sesso al gruppo FD.
Ai partecipanti con malattia di Fabry verrà chiesto della loro storia medica e questionari completi. Misureremo i loro segni vitali e raccoglieremo campioni di sangue per studiare i marcatori della risposta immunitaria. Esamineremo anche biomarcatori specifici correlati alla FD.
I partecipanti sani svolgeranno compiti simili per il confronto.
Confronto: i ricercatori confronteranno i marcatori della risposta immunitaria e altre misurazioni tra pazienti con FD e individui sani per comprendere le differenze e le somiglianze.
Durata: lo studio si svolgerà nell'arco di 18 mesi per raccogliere informazioni complete.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Razionale: La risposta immunitaria potrebbe svolgere un ruolo rilevante nei meccanismi fisiopatologici della malattia di Fabry (FD), sebbene la relazione tra le vie immunitarie attivate e l'espressione clinica della malattia debba essere chiarita. La conoscenza della risposta immunitaria nella FD potrebbe aiutare a comprendere meglio la progressione della malattia, identificando nuovi biomarcatori potenzialmente utili nel follow-up clinico di questi pazienti.
Disegno dello studio: studio osservazionale trasversale con un gruppo di controllo. Soggetti dello studio: Gruppo target: pazienti con malattia di Fabry, di età superiore a 18 anni e senza malattie autoimmuni o autoinfiammatorie. Gruppo di controllo: soggetti senza malattia di Fabry appaiati per età (± 5 anni) e sesso.
Dimensione del campione: n=40 (20 pazienti con malattia di Fabry + 20 controlli).
Obiettivi:
- Studiare la relazione tra i biomarcatori della risposta immunitaria e lo stato clinico del paziente, misurato dalla scala MSSI (Mainz Severity Score Index) o dai marcatori di danno d'organo bersaglio (parametri clinici, biochimici e di imaging).
- Caratterizzare il profilo della risposta immunitaria facendo circolare biomarcatori di soggetti con malattia di Fabry (FD) rispetto a soggetti sani.
- Confrontare i valori dei biomarcatori circolanti con quelli misurati nel surnatante di coltura di PBMC (cellule mononucleari del sangue periferico) di pazienti con FD.
- Valutare la relazione tra biomarcatori della risposta immunitaria e concentrazione di marcatori specifici della malattia di Fabry (Lyso-Gb3).
- Valutare l'associazione tra biomarcatori della risposta immunitaria e qualità della vita e dolore neuropatico nei pazienti con FD.
Variabili: dati demografici, segni vitali, dati antropometrici, anamnesi medica della FD, questionari, variabili biochimiche cliniche, marcatori biochimici di autoimmunità, marcatori specifici di FD (Lyso-Gb3), marcatori di risposta immunitaria e marcatori di danno d'organo bersaglio.
Durata: 18 mesi
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Madrid, Spagna, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Popolazione di pazienti consecutivi affetti dalla malattia di Fabry (FD) in follow-up presso il Dipartimento di Medicina Interna dell'Ospedale Universitario Ramon y Cajal.
Inoltre, tra coloro che verranno a donare il sangue presso l'Ospedale Universitario Ramón y Cajal, sarà incluso un gruppo di controllo di soggetti senza malattia di Fabry.
I controlli saranno appaiati per età (± 5 anni) e sesso con i pazienti con FD.
Descrizione
Per il gruppo della Malattia di Fabry (FD):
Criterio di inclusione:
- Età ≥ 18 anni.
- Diagnosi della malattia di Fabry (enzimatica o genetica).
- Dopo aver firmato il consenso informato, dopo aver ricevuto tutte le informazioni relative allo studio.
Criteri di esclusione:
- Malattia autoimmune o autoinfiammatoria o pazienti con organi trapiantati (escluso trapianto di cornea) e sottoposti a trattamento immunosoppressivo aggiuntivo.
- Evento cardiovascolare acuto o intervento chirurgico maggiore nei 90 giorni precedenti l'inclusione nello studio.
- Gravi malattie intercorrenti come HIV, COVID-19, cancro in trattamento attivo, grave anemia, grave insufficienza epatica, respiratoria o renale o altre patologie che, a discrezione dello sperimentatore, potrebbero interferire con gli obiettivi dello studio.
Per il gruppo di controllo:
• I partecipanti non devono soddisfare nessuno dei criteri di esclusione applicati alla popolazione target (FD) e devono firmare, prima dell'inclusione, il modulo di consenso informato dopo aver ricevuto tutte le informazioni relative allo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Malattia di Fabry
Pazienti con malattia di Fabry, di età superiore a 18 anni e senza malattie autoimmuni o autoinfiammatorie.
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Controllo
Soggetti senza malattia di Fabry o malattie autoimmuni/autoinfiammatorie, abbinati per età (± 5 anni) e sesso.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP)
Lasso di tempo: Giorno 1 (un solo esame trasversale)
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Proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP), misurata in mg/L.
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Giorno 1 (un solo esame trasversale)
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Fattore di necrosi tumorale (TNF)
Lasso di tempo: Giorno 1 (un solo esame trasversale)
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Fattore di necrosi tumorale (TNF), misurato in pg/ml.
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Giorno 1 (un solo esame trasversale)
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Interleuchina 6 (IL-6)
Lasso di tempo: Giorno 1 (un solo esame trasversale)
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Interleuchina 6 (IL-6), misurata in pg/mL.
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Giorno 1 (un solo esame trasversale)
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Interferone gamma (IFN-γ)
Lasso di tempo: Giorno 1 (un solo esame trasversale)
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Interferone gamma (IFN-γ), misurato in pg/mL.
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Giorno 1 (un solo esame trasversale)
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Proteina di adesione delle cellule vascolari 1 (VCAM-1)
Lasso di tempo: Giorno 1 (un solo esame trasversale)
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Proteina di adesione delle cellule vascolari 1 (VCAM-1), misurata in ng/mL.
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Giorno 1 (un solo esame trasversale)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Globotriaosilsfingosina (liso-Gb3)
Lasso di tempo: Giorno 1 (un solo esame trasversale)
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La globotriaosilsfingosina (liso-Gb3), il derivato deacilato di Gb3, misurato nel plasma (ng/mL).
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Giorno 1 (un solo esame trasversale)
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Peptide natriuretico cerebrale (BNP)
Lasso di tempo: Giorno 1 (un solo esame trasversale)
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Peptide natriuretico cerebrale (BNP), misurato in pg/mL.
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Giorno 1 (un solo esame trasversale)
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Proormone N-terminale del peptide natriuretico cerebrale (NT-proBNP)
Lasso di tempo: Giorno 1 (un solo esame trasversale)
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Proormone N-terminale del peptide natriuretico cerebrale (NT-proBNP), misurato in pg/mL.
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Giorno 1 (un solo esame trasversale)
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Cistatina C
Lasso di tempo: Giorno 1 (un solo esame trasversale)
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Cistatina C, misurata in mg/dL.
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Giorno 1 (un solo esame trasversale)
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EuroQol Qualità della vita correlata alla salute (EQ-5D-5L)
Lasso di tempo: Giorno 1 (un solo esame trasversale)
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EQ-5D-5L è una misura standardizzata della qualità della vita correlata alla salute. L'EQ-5D-5L consiste essenzialmente in un sistema descrittivo che comprende cinque dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore e disagio, ansia e depressione, e cinque livelli in queste dimensioni, e la scala analogica visiva EQ-5D ( EQ VAS). Verrà derivato un valore numerico per ciascuno stato di salute EQ-5D-5L (varia da 1 che rappresenta la piena salute a 0 che rappresenta la morte) per riflettere quanto buono o cattivo sia uno stato di salute in base alle preferenze della popolazione generale in Spagna. L'EQ VAS varia da 0 (la peggiore salute che puoi immaginare) a 100 (la migliore salute che puoi immaginare). |
Giorno 1 (un solo esame trasversale)
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Punteggio della scala di valutazione numerica a 11 punti (NRS-11) del dolore neuropatico
Lasso di tempo: Giorno 1 (un solo esame trasversale)
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La Numeric Pain Rating Scale è una misura unidimensionale dell’intensità del dolore negli adulti.
La scala di valutazione numerica a 11 punti (NRS-11) assegna un punteggio al dolore neuropatico che va da "0" che rappresenta "nessun dolore" a "10" che rappresenta "il dolore più grave che puoi immaginare".
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Giorno 1 (un solo esame trasversale)
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Indice di gravità di Magonza (MSSI)
Lasso di tempo: Giorno 1 (un solo esame trasversale)
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Il Mainz Severity Score Index (MSSI) è uno strumento per quantificare la gravità complessiva dei segni e dei sintomi della malattia di Fabry. L'MSSI assegna punteggi in base alla presenza e alla gravità di segni e sintomi in quattro aree: generale, neurologica, cardiovascolare e renale. Ciascun segno e sintomo viene ponderato in base alla sua relazione con la morbilità. Il punteggio MSSI varia da 0 (sano) a 76 (gravità massima) ed è diviso in fasce di gravità di afflizione lieve (<20), moderata (20-40) e grave (>40). |
Giorno 1 (un solo esame trasversale)
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Monica A Lopez Rodriguez, MD PhD, Hospital Universitario Ramon y Cajal
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Rozenfeld P, Feriozzi S. Contribution of inflammatory pathways to Fabry disease pathogenesis. Mol Genet Metab. 2017 Nov;122(3):19-27. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.09.004. Epub 2017 Sep 13.
- De Francesco PN, Mucci JM, Ceci R, Fossati CA, Rozenfeld PA. Fabry disease peripheral blood immune cells release inflammatory cytokines: role of globotriaosylceramide. Mol Genet Metab. 2013 May;109(1):93-9. doi: 10.1016/j.ymgme.2013.02.003. Epub 2013 Feb 13.
- Mauhin W, Lidove O, Masat E, Mingozzi F, Mariampillai K, Ziza JM, Benveniste O. Innate and Adaptive Immune Response in Fabry Disease. JIMD Rep. 2015;22:1-10. doi: 10.1007/8904_2014_371. Epub 2015 Feb 18.
- Ge W, Li D, Gao Y, Cao X. The Roles of Lysosomes in Inflammation and Autoimmune Diseases. Int Rev Immunol. 2015;34(5):415-31. doi: 10.3109/08830185.2014.936587. Epub 2014 Jul 30.
- Simonetta I, Tuttolomondo A, Daidone M, Pinto A. Biomarkers in Anderson-Fabry Disease. Int J Mol Sci. 2020 Oct 29;21(21):8080. doi: 10.3390/ijms21218080.
- Loso J, Lund N, Avanesov M, Muschol N, Lezius S, Cordts K, Schwedhelm E, Patten M. Serum Biomarkers of Endothelial Dysfunction in Fabry Associated Cardiomyopathy. Front Cardiovasc Med. 2018 Aug 15;5:108. doi: 10.3389/fcvm.2018.00108. eCollection 2018.
- Shen JS, Meng XL, Moore DF, Quirk JM, Shayman JA, Schiffmann R, Kaneski CR. Globotriaosylceramide induces oxidative stress and up-regulates cell adhesion molecule expression in Fabry disease endothelial cells. Mol Genet Metab. 2008 Nov;95(3):163-8. doi: 10.1016/j.ymgme.2008.06.016. Epub 2008 Aug 15.
- Weidemann F, Beer M, Kralewski M, Siwy J, Kampmann C. Early detection of organ involvement in Fabry disease by biomarker assessment in conjunction with LGE cardiac MRI: results from the SOPHIA study. Mol Genet Metab. 2019 Feb;126(2):169-182. doi: 10.1016/j.ymgme.2018.11.005. Epub 2018 Nov 12.
- Chimenti C, Scopelliti F, Vulpis E, Tafani M, Villanova L, Verardo R, De Paulis R, Russo MA, Frustaci A. Increased oxidative stress contributes to cardiomyocyte dysfunction and death in patients with Fabry disease cardiomyopathy. Hum Pathol. 2015 Nov;46(11):1760-8. doi: 10.1016/j.humpath.2015.07.017. Epub 2015 Aug 4.
- Yogasundaram H, Nikhanj A, Putko BN, Boutin M, Jain-Ghai S, Khan A, Auray-Blais C, West ML, Oudit GY. Elevated Inflammatory Plasma Biomarkers in Patients With Fabry Disease: A Critical Link to Heart Failure With Preserved Ejection Fraction. J Am Heart Assoc. 2018 Nov 6;7(21):e009098. doi: 10.1161/JAHA.118.009098.
- Chen KH, Chien Y, Wang KL, Leu HB, Hsiao CY, Lai YH, Wang CY, Chang YL, Lin SJ, Niu DM, Chiou SH, Yu WC. Evaluation of Proinflammatory Prognostic Biomarkers for Fabry Cardiomyopathy With Enzyme Replacement Therapy. Can J Cardiol. 2016 Oct;32(10):1221.e1-1221.e9. doi: 10.1016/j.cjca.2015.10.033. Epub 2015 Nov 10.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi cerebrovascolari
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie vascolari
- Malattia cardiovascolare
- Metabolismo, errori congeniti
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie metaboliche
- Disturbi del metabolismo lipidico
- Malattie genetiche, legate all'X
- Malattie da accumulo lisosomiale
- Malattie cerebrali, metaboliche, congenite
- Malattie cerebrali, metaboliche
- Metabolismo lipidico, errori congeniti
- Malattie da accumulo lisosomiale, sistema nervoso
- Malattie dei piccoli vasi cerebrali
- Sfingolipidi
- Lipidosi
- Malattia di Fabri
Altri numeri di identificazione dello studio
- 284/21
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- ICF
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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