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Une étude du traitement HY004 dans la leucémie lymphoblastique aiguë à précurseur B récidivante/réfractaire chez l'adulte (r/r B-ALL) (B-ALL)

6 août 2025 mis à jour par: Juventas Cell Therapy Ltd.

Une étude multicentrique de phase I/II, à un seul bras, évaluant l'innocuité et l'efficacité de HY004 chez des patients adultes atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à précurseur B en rechute/réfractaire (LAL-B r/r)

Il s'agit d'un essai multicentrique de phase I/II visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité du traitement HY004 chez les patients adultes atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B en rechute ou réfractaire (LAL à cellules B r/r).

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai est un essai multicentrique, ouvert, à un seul bras, de phase I/II visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité du traitement HY004 chez les patients adultes (âgés de 18 à 65 ans) atteints de LAL à cellules B r/r.

La partie de phase I de l'essai consiste à évaluer l'innocuité, la dose optimale de HY004, la pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD) et l'efficacité préliminaire dans le traitement des patients adultes atteints de LAL à cellules B r/r. La partie de phase II de l'essai vise à évaluer l'efficacité et l'innocuité de HY004 dans le traitement des patients adultes atteints de LAL à cellules B r/r. L'étude comprend le dépistage, le prétraitement (fabrication de produits cellulaires et lymphodéplétion), la perfusion de HY004, le suivi de l'innocuité et de l'efficacité et le suivi de la survie. Tous les sujets ayant reçu la perfusion HY004 seront suivis pendant 2 ans maximum.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé écrit signé avant toute procédure d'étude (patient et/ou parent ou tuteur légal) ;
  2. Le sexe n'est pas limité et l'âge au moment du dépistage est ≥ 18 ans et ≤ 65 ans ;
  3. Leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) récidivante ou réfractaire ;
  4. Documentation de l'expression tumorale CD19 et/ou CD22 démontrée dans la moelle osseuse ou le sang périphérique dans les 3 mois précédant le dépistage ;
  5. Moelle osseuse avec ≥ 5 % de lymphoblastes par évaluation morphologique lors du dépistage ;
  6. ECOG marque 0-1 points ;
  7. Exigences fonctionnelles des organes : Tous les patients doivent avoir des fonctions rénales et hépatiques adéquates.

Critère d'exclusion:

  1. Atteinte active du système nerveux central (SNC) par malignité ;
  2. Rechute isolée de la maladie extra-médullaire ;
  3. Patients atteints de lymphome/leucémie de Burkitt ;
  4. Antécédents de syndrome génétique concomitant ;
  5. Patients atteints d'une maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) ou d'une GVHD chronique modérée à sévère dans les 4 semaines précédant le dépistage ; Patients ayant des antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques dans les 12 semaines précédant un prélèvement unique ;
  6. Maladie auto-immune systémique active ;
  7. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection chronique par le virus de l'hépatite B (AgHbs positif) ou le virus de l'hépatite C (anti-VHC positif) ;
  8. Patients présentant des infections actives lors du dépistage ;
  9. Patients ayant utilisé la thérapie cellulaire CAR-T avant le dépistage ;
  10. Patients dont l’espérance de vie est inférieure à 3 mois.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe de participants
Les participants atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à précurseur B en rechute ou réfractaire (r/r B-ALL) recevront une chimiothérapie de conditionnement (fludarabine 25-30 mg/m^2 par voie intraveineuse [IV] pendant 30 minutes le jour -5, le jour -4 et Jour -3 et cyclophosphamide 500 mg/m^2 IV pendant 60 minutes le jour -5, jour -4), après une seule perfusion IV de cellules T autologues transduites par le récepteur d'antigène chimérique (CAR) (HY004).
Médicament: Cyclophosphamide
Administré par voie intraveineuse.
Biologique: HY004
Une perfusion unique de cellules CAR-T autologues dirigées CD19/CD22 de 2e génération administrées par voie intraveineuse.
Médicament: Phosphate de fludarabine
Administré par voie intraveineuse.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rémission global (ORR)
Délai: à la fin du mois 3
L'ORR est défini comme une rémission complète (RC) et une rémission complète avec récupération incomplète de la formule sanguine (CRi) selon la classification NCCN, telle que déterminée par le comité d'examen indépendant (IRC).
à la fin du mois 3

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rémission global (ORR)
Délai: dans les 3 mois
L'ORR est défini comme une rémission complète (CR) et une rémission complète avec récupération incomplète de la formule sanguine (CRi) selon la classification NCCN.
dans les 3 mois
Meilleure réponse globale (BOR)
Délai: jusqu'à 2 ans
La proportion de patients qui ont obtenu la meilleure réponse (CR ou CRi) après le traitement HY004.
jusqu'à 2 ans
Taux de rémission global (ORR) avec négativité minimale de la maladie résiduelle (MRD)
Délai: à la fin du mois 3
Taux de rémission global (ORR) avec négativité minimale de la maladie résiduelle (MRD), tel que déterminé par l'IRC et les enquêteurs ; Négativité du MRD telle que déterminée par cytométrie en flux.
à la fin du mois 3
Durée de rémission (DOR)
Délai: à la date limite des données
DOR est défini comme le temps écoulé entre leur première réponse complète selon un examen indépendant et une rechute ou tout décès en l'absence de rechute documentée.
à la date limite des données
Taux de greffe allogénique de cellules souches (Allo-SCT)
Délai: Date de la première perfusion de HY004 jusqu'à la date limite des données (jusqu'à 2 ans)
La proportion de patients qui ont reçu Allo-SCT après le traitement HY004.
Date de la première perfusion de HY004 jusqu'à la date limite des données (jusqu'à 2 ans)
Survie sans rechute (RFS)
Délai: jusqu'à 2 ans
RFS est défini comme le temps écoulé entre la date de perfusion de HY004 et la date de rechute de la maladie ou de décès, quelle qu'en soit la cause.
jusqu'à 2 ans
Survie sans événement (EFS)
Délai: jusqu'à 2 ans
L'EFS est définie comme le temps écoulé entre la date de perfusion de HY004 et la date de tout événement, y compris la progression de la maladie, l'arrêt du traitement pour quelque raison que ce soit ou le décès.
jusqu'à 2 ans
Survie globale (OS)
Délai: 2 ans
La SG est définie comme le temps écoulé entre la perfusion d'injection cellulaire HY004 et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
2 ans
Pourcentage de participants ayant subi des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: jusqu'à 2 ans
Évaluer le type, la fréquence, la gravité des événements indésirables et les valeurs anormales des tests de laboratoire ; Évaluer la fréquence et la gravité des événements indésirables liés à HY004.
jusqu'à 2 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profil pharmacocinétique (PK) cellulaire in vivo de HY004 en unités de nombre de copies de transgène par quantité d'ADN génomique (ADNg).
Délai: Jusqu'à 3 mois (échantillon BM) ; Jusqu'à 2 ans (échantillon de sang)
Caractériser le profil pharmacocinétique cellulaire (PK) in vivo (niveaux, persistance, trafic) des cellules HY004 dans les tissus cibles (sang, moelle osseuse et liquide céphalo-rachidien (LCR) si disponible) par réaction en chaîne par polymérase quantitative (qPCR).
Jusqu'à 3 mois (échantillon BM) ; Jusqu'à 2 ans (échantillon de sang)
Profil pharmacocinétique (PK) cellulaire in vivo de HY004 en unités de pourcentage de cellules CAR-positives.
Délai: Jusqu'à 3 mois (échantillon BM) ; Jusqu'à 2 ans (échantillon de sang)
Caractériser le profil pharmacocinétique cellulaire (PK) in vivo (niveaux, persistance, trafic) des cellules HY004 dans les tissus cibles (sang, moelle osseuse et liquide céphalorachidien (LCR) si disponible) par cytométrie en flux.
Jusqu'à 3 mois (échantillon BM) ; Jusqu'à 2 ans (échantillon de sang)
Profil de pharmacodynamique cellulaire (PD) in vivo de HY004.
Délai: 28 jours
Caractériser la concentration de cytokines, y compris l'interleukine-6 ​​(IL-6) au moins dans le sérum.
28 jours
Prévalence et incidence de l'immunogénicité humorale envers HY004.
Délai: 2 ans
Caractériser la concentration d’anticorps anti-médicaments.
2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Juventas Cell Therapy Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jianxiang Wang M.D., Study Principal Investigator Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

30 juin 2025

Achèvement primaire (Estimé)

30 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 août 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 août 2023

Première publication (Réel)

24 août 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 août 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 août 2025

Dernière vérification

1 août 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HY004101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Actuellement, les enquêteurs n'ont pas de plan d'analyse intermédiaire, les enquêteurs ne prévoient pas de partager les données individuelles des participants (IPD) pendant l'essai en cours.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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