Um estudo do tratamento com HY004 em leucemia linfoblástica aguda de precursor B recidivante/refratária em adultos (r/r B-ALL) (B-ALL)
6 de março de 2024 atualizado por: Juventas Cell Therapy Ltd.
Um estudo multicêntrico de fase I/II, de braço único, que avalia a segurança e a eficácia de HY004 em pacientes adultos com leucemia linfoblástica aguda de precursor B recidivante/refratária (r/r B-ALL)
Este é um estudo multicêntrico de fase I/II para avaliar a segurança e eficácia do tratamento com HY004 em pacientes adultos com leucemia linfoblástica aguda de células B recidivante ou refratária (LLA de células B r/r).
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este ensaio é um ensaio multicêntrico, aberto, de braço único, fase I/II para avaliar a segurança e eficácia do tratamento HY004 em pacientes adultos (com idades entre 18 e 65 anos) com LLA de células B r/r.
A parte da fase I do estudo é avaliar a segurança, dose ideal de HY004, Farmacocinética/Farmacodinâmica (PK/PD) e eficácia preliminar no tratamento de pacientes adultos com LLA de células B r/r. A parte da fase II do estudo é avaliar a eficácia e segurança do HY004 no tratamento de pacientes adultos com LLA de células B r/r. O estudo inclui triagem, pré-tratamento (fabricação de produtos celulares e linfodepleção), infusão de HY004, acompanhamento de segurança e eficácia e acompanhamento de sobrevivência. Todos os indivíduos que receberam infusão de HY004 serão acompanhados por até 2 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
50
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: JunYin Yu PM
- Número de telefone: +86-010-65960098
- E-mail: yujunyin@juventas.cn
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito assinado antes de qualquer procedimento do estudo (paciente e/ou pai ou responsável legal);
- O género não é limitado e a idade no momento do rastreio é ≥ 18 anos e ≤ 65 anos;
- Leucemia linfoblástica aguda (LLA) recidivante ou refratária;
- Documentação da expressão tumoral CD19 e/ou CD22 demonstrada na medula óssea ou sangue periférico dentro de 3 meses antes da triagem;
- Medula óssea com ≥ 5% de linfoblastos por avaliação morfológica na triagem;
- Pontuação ECOG 0-1 pontos;
- Requisitos de função orgânica: Todos os pacientes devem ter funções renais e hepáticas adequadas.
Critério de exclusão:
- Envolvimento ativo do Sistema Nervoso Central (SNC) por malignidade;
- Recidiva isolada de doença extramedular;
- Pacientes com linfoma/leucemia de Burkitt;
- História de síndrome genética concomitante;
- Pacientes com doença aguda do enxerto contra hospedeiro (DECH) ou DECH crônica moderada a grave nas 4 semanas anteriores à triagem; Pacientes com história de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas nas 12 semanas anteriores à coleta única;
- Doença autoimune sistêmica ativa;
- Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HbsAg positivo) ou vírus da hepatite C (anti-HCV positivo);
- Pacientes com infecções ativas na triagem;
- Pacientes que usaram terapia com células CAR-T antes da triagem;
- Pacientes com expectativa de vida inferior a 3 meses.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de Participantes
Os participantes com leucemia linfoblástica aguda precursora B recidivante ou refratária (r/r B-ALL) receberão quimioterapia condicionante (fludarabina 25-30 mg/m^2 por via intravenosa [IV] durante 30 minutos no Dia -5, Dia -4 e Dia -3 e ciclofosfamida 500 mg/m^2 IV durante 60 minutos no Dia -5, Dia -4), após uma única infusão IV de células T autólogas transduzidas por receptor de antígeno quimérico (CAR) (HY004).
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Administrado por via intravenosa.
Uma única infusão de células CAR-T autólogas de 2ª geração dirigidas por CD19/CD22 administradas por via intravenosa.
Administrado por via intravenosa.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa geral de remissão (ORR)
Prazo: no final do mês 3
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A ORR é definida como Remissão Completa (CR) e Remissão Completa com Recuperação Incompleta do Hemograma (CRi) de acordo com a classificação da NCCN, conforme determinado pelo Comitê de Revisão Independente (IRC).
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no final do mês 3
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa geral de remissão (ORR)
Prazo: dentro de 3 meses
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ORR é definido como Remissão Completa (CR) e Remissão Completa com Recuperação Incompleta do Hemograma (CRi) de acordo com a classificação da NCCN.
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dentro de 3 meses
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Melhor resposta geral (BOR)
Prazo: até 2 anos
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A proporção de pacientes que alcançaram a melhor resposta (CR ou CRi) após o tratamento com HY004.
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até 2 anos
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Taxa geral de remissão (ORR) com negatividade mínima de doença residual (DRM)
Prazo: no final do mês 3
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Taxa de remissão geral (ORR) com negatividade de doença residual mínima (MRD), conforme determinado pelo IRC e investigadores; Negatividade de MRD determinada por citometria de fluxo.
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no final do mês 3
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Duração da remissão (DOR)
Prazo: até a data limite dos dados
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DOR é definido como o tempo entre a primeira resposta completa por revisão independente até a recaída ou qualquer morte na ausência de recaída documentada.
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até a data limite dos dados
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Taxa de transplante alogênico de células-tronco (Allo-SCT)
Prazo: Data da primeira infusão de HY004 até a data limite dos dados (até 2 anos)
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A proporção de pacientes que receberam Allo-SCT após o tratamento com HY004.
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Data da primeira infusão de HY004 até a data limite dos dados (até 2 anos)
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Sobrevivência Livre de Recaída (RFS)
Prazo: até 2 anos
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RFS é definido como o tempo desde a data da infusão de HY004 até a data da recidiva da doença ou morte por qualquer causa.
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até 2 anos
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Sobrevivência Livre de Eventos (EFS)
Prazo: até 2 anos
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EFS é definido como o tempo desde a data da infusão de HY004 até a data de qualquer evento, incluindo progressão da doença, interrupção do tratamento por qualquer motivo ou morte.
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até 2 anos
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Sobrevivência global (SG)
Prazo: 2 anos
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OS é definido como o tempo desde a infusão de injeção de células HY004 até a data da morte por qualquer causa.
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2 anos
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Porcentagem de participantes que apresentam eventos adversos emergentes do tratamento （TEAE）
Prazo: até 2 anos
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Avaliar o tipo, frequência, gravidade dos eventos adversos e valores anormais de exames laboratoriais; Avalie a frequência e gravidade dos eventos adversos relacionados ao HY004.
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até 2 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Perfil farmacocinético celular (PK) in vivo de HY004 em unidades de número de cópias do transgene por quantidade de DNA genômico (gDNA).
Prazo: Até 3 meses(amostra BM); Até 2 anos (amostra de sangue)
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Para caracterizar o perfil farmacocinético celular (PK) in vivo (níveis, persistência, tráfego) de células HY004 em tecidos alvo (sangue, medula óssea e líquido espinhal cerebral (LCR), se disponível) por reação em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR).
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Até 3 meses(amostra BM); Até 2 anos (amostra de sangue)
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Perfil farmacocinético celular (PK) in vivo de HY004 em unidades de porcentagem de células positivas para CAR.
Prazo: Até 3 meses(amostra BM); Até 2 anos (amostra de sangue)
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Para caracterizar o perfil farmacocinético celular (PK) in vivo (níveis, persistência, tráfego) de células HY004 em tecidos alvo (sangue, medula óssea e líquido espinhal cerebral (LCR), se disponível) por citometria de fluxo.
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Até 3 meses(amostra BM); Até 2 anos (amostra de sangue)
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Perfil de farmacodinâmica celular (PD) in vivo de HY004.
Prazo: 28 dias
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Caracterizar a concentração de citocinas, incluindo Interleucina-6 (IL-6) pelo menos no soro.
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28 dias
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Prevalência e incidência de imunogenicidade humoral para HY004.
Prazo: 2 anos
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Caracterizar a concentração de anticorpos antidrogas.
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jianxiang Wang M.D., Study Principal Investigator Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
31 de agosto de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
30 de dezembro de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de dezembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de agosto de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de agosto de 2023
Primeira postagem (Real)
24 de agosto de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de março de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de março de 2024
Última verificação
1 de março de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Leucemia
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Leucemia Linfóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
Outros números de identificação do estudo
- HY004101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Atualmente, os investigadores não têm nenhum plano de análise provisória, os investigadores não planejam compartilhar dados individuais dos participantes (IPD) durante o estudo em andamento.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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