Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar de HY004-behandeling bij volwassenen met recidiverende/refractaire B-precursor acute lymfoblastische leukemie (r/r B-ALL) (B-ALL)

6 augustus 2025 bijgewerkt door: Juventas Cell Therapy Ltd.

Een fase I/II, eenarmige, multicentrische studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van HY004 bij volwassen patiënten met recidiverende/refractaire B-precursor acute lymfoblastische leukemie (r/r B-ALL)

Dit is een fase I/II-onderzoek in meerdere centra om de veiligheid en werkzaamheid van de HY004-behandeling bij volwassen patiënten met recidiverende of refractaire B-cel acute lymfatische leukemie (r/r B-cel ALL) te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit onderzoek is een multicenter, open-label, fase I/II-onderzoek met één arm om de veiligheid en werkzaamheid van de HY004-behandeling bij volwassen patiënten (tussen 18 en 65 jaar oud) met r/r B-cel ALL te evalueren.

Het fase I-deel van de studie is bedoeld om de veiligheid, de optimale dosis van HY004, de farmacokinetiek/farmacodynamiek (PK/PD) en de voorlopige werkzaamheid bij de behandeling van volwassen patiënten met r/r B-cel ALL te evalueren. Het fase II-gedeelte van de studie is bedoeld om de werkzaamheid en veiligheid van HY004 te evalueren bij de behandeling van volwassen patiënten met r/r B-cel ALL. De studie omvat screening, voorbehandeling (productie van celproducten en lymfeduppletie), HY004-infusie, follow-up op het gebied van veiligheid en werkzaamheid, en follow-up op overleving. Alle proefpersonen die een HY004-infusie hebben gekregen, zullen maximaal 2 jaar worden gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan eventuele onderzoeksprocedures (patiënt en/of ouder of wettelijke voogd);
  2. Het geslacht is niet beperkt en de leeftijd op het moment van screening is ≥ 18 jaar en ≤ 65 jaar;
  3. Recidiverende of refractaire acute lymfatische leukemie (ALL);
  4. Documentatie van CD19- en/of CD22-tumorexpressie aangetoond in beenmerg of perifeer bloed binnen 3 maanden vóór screening;
  5. Beenmerg met ≥ 5% lymfoblasten volgens morfologische beoordeling bij screening;
  6. ECOG-score 0-1 punten;
  7. Vereisten voor orgaanfunctie: Alle patiënten moeten een adequate nier- en leverfunctie hebben.

Uitsluitingscriteria:

  1. Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door maligniteit;
  2. Geïsoleerde extra-medullaire terugval van de ziekte;
  3. Patiënten met Burkitt-lymfoom/leukemie;
  4. Geschiedenis van gelijktijdig genetisch syndroom;
  5. Patiënten met acute graft-versus-hostziekte (GVHD) of matige tot ernstige chronische GVHD binnen 4 weken vóór screening; Patiënten met een voorgeschiedenis van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie binnen 12 weken vóór de eenmalige afname;
  6. Actieve systemische auto-immuunziekte;
  7. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of chronische infectie met het hepatitis B-virus (HbsAg-positief) of het hepatitis C-virus (anti-HCV-positief);
  8. Patiënten met actieve infecties bij screening;
  9. Patiënten die vóór screening CAR-T-celtherapie hebben gebruikt;
  10. Patiënten met een verwachte levensduur van minder dan 3 maanden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deelnemersgroep
Deelnemers met recidiverende of refractaire B-precursor acute lymfatische leukemie (r/r B-ALL) krijgen conditionerende chemotherapie (fludarabine 25-30 mg/m^2 intraveneus [IV] gedurende 30 minuten op dag -5, dag -4 en Dag -3 en cyclofosfamide 500 mg/m^2 IV gedurende 60 minuten op Dag -5, Dag -4), na een enkele IV infusie van door chimere antigeenreceptor (CAR) getransduceerde autologe T-cellen (HY004).
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Intraveneus toegediend.
Biologisch: HY004
Een enkele infusie van autologe CD19/CD22-gerichte CAR-T-cellen van de tweede generatie, intraveneus toegediend.
Geneesmiddel: Fludarabinefosfaat
Intraveneus toegediend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal remissiepercentage (ORR)
Tijdsspanne: aan het einde van maand 3
ORR wordt gedefinieerd als complete remissie (CR) en complete remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi) volgens de NCCN-classificatie, zoals bepaald door de onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC).
aan het einde van maand 3

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal remissiepercentage (ORR)
Tijdsspanne: binnen 3 maanden
ORR wordt gedefinieerd als complete remissie (CR) en complete remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi) volgens NCCN-classificatie.
binnen 3 maanden
Beste algehele respons (BOR)
Tijdsspanne: tot 2 jaar
Het percentage patiënten dat de beste respons (CR of CRi) heeft bereikt na behandeling met HY004.
tot 2 jaar
Totaal remissiepercentage (ORR) met minimale residuele ziekte (MRD)-negativiteit
Tijdsspanne: aan het einde van maand 3
Totaal remissiepercentage (ORR) met minimale residuele ziekte-negativiteit (MRD), zoals bepaald door IRC en onderzoekers; MRD-negativiteit zoals bepaald met behulp van flowcytometrie.
aan het einde van maand 3
Duur van remissie (DOR)
Tijdsspanne: tot de afsluitdatum van de gegevens
DOR wordt gedefinieerd als de tijd tussen hun eerste volledige reactie per onafhankelijke beoordeling op terugval of overlijden bij afwezigheid van gedocumenteerde terugval.
tot de afsluitdatum van de gegevens
Aantal allogene stamceltransplantaties (Allo-SCT).
Tijdsspanne: Datum van eerste infusie van HY004 tot data-cutoff-datum (tot 2 jaar)
Het percentage patiënten dat Allo-SCT heeft gekregen na behandeling met HY004.
Datum van eerste infusie van HY004 tot data-cutoff-datum (tot 2 jaar)
Terugvalvrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: tot 2 jaar
RFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de HY004-infusiedatum tot de datum van terugval van de ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook.
tot 2 jaar
Gebeurtenisvrije overleving (EFS)
Tijdsspanne: tot 2 jaar
EFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de HY004-infusiedatum tot de datum van een gebeurtenis, inclusief ziekteprogressie, stopzetting van de behandeling om welke reden dan ook, of overlijden.
tot 2 jaar
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: 2 jaar
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de HY004 Celinjectie-infusie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
2 jaar
Percentage deelnemers dat last heeft van behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TEAE)
Tijdsspanne: tot 2 jaar
Evalueer het type, de frequentie, de ernst van bijwerkingen en abnormale laboratoriumtestwaarden; Evalueer de frequentie en ernst van bijwerkingen gerelateerd aan HY004.
tot 2 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
In vivo cellulair farmacokinetisch (PK) profiel van HY004 in eenheden van het aantal transgenkopieën per hoeveelheid genomisch DNA (gDNA).
Tijdsspanne: Tot 3 maanden (BM-monster); Tot 2 jaar (Bloedmonster)
Karakteriseren van het in vivo cellulaire farmacokinetische (PK) profiel (niveaus, persistentie, trafficking) van HY004-cellen in doelweefsels (bloed, beenmerg en cerebrale wervelkolomvloeistof (CSF) indien beschikbaar) door kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR).
Tot 3 maanden (BM-monster); Tot 2 jaar (Bloedmonster)
In vivo cellulair farmacokinetisch (PK) profiel van HY004 in eenheden van procent CAR-positieve cellen.
Tijdsspanne: Tot 3 maanden (BM-monster); Tot 2 jaar (Bloedmonster)
Karakteriseren van het in vivo cellulaire farmacokinetische (PK) profiel (niveaus, persistentie, verkeer) van HY004-cellen in doelweefsels (bloed, beenmerg en cerebrale wervelkolomvloeistof (CSF) indien beschikbaar) door middel van flowcytometrie.
Tot 3 maanden (BM-monster); Tot 2 jaar (Bloedmonster)
In vivo cellulair farmacodynamiek (PD) profiel van HY004.
Tijdsspanne: 28 dagen
Om de concentratie van cytokinen te karakteriseren, inclusief Interleukine-6 ​​(IL-6), tenminste in serum.
28 dagen
Prevalentie en incidentie van humorale immunogeniciteit tegen HY004.
Tijdsspanne: 2 jaar
Karakteriseren van de concentratie van antilichamen tegen geneesmiddelen.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Juventas Cell Therapy Ltd.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jianxiang Wang M.D., Study Principal Investigator Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

30 juni 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

30 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

30 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 augustus 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 augustus 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 augustus 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 augustus 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 augustus 2025

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HY004101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Momenteel hebben de onderzoekers geen plan voor tussentijdse analyses, de onderzoekers zijn niet van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen tijdens het lopende onderzoek.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren