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成人の再発・難治性B前駆体急性リンパ芽球性白血病(r/r B-ALL)におけるHY004治療の研究 (B-ALL)

2024年3月6日 更新者:Juventas Cell Therapy Ltd.

再発性/難治性の B 前駆体急性リンパ芽球性白血病 (r/r B-ALL) の成人患者における HY004 の安全性と有効性を評価する第 I/II 相、単群、多施設共同研究

これは、再発または難治性のB細胞性急性リンパ芽球性白血病(r/r B細胞ALL)の成人患者におけるHY004治療の安全性と有効性を評価する多施設共同第I/II相試験です。

調査の概要

詳細な説明

この試験は、r/r B 細胞 ALL の成人 (18 ~ 65 歳) 患者を対象とした HY004 治療の安全性と有効性を評価する多施設共同、非盲検、単群、第 I/II 相試験です。

この試験の第 I 相部分は、r/r B 細胞 ALL の成人患者の治療における安全性、HY004 の最適用量、薬物動態/薬力学 (PK/PD)、および予備的な有効性を評価することです。 この試験の第 II 相部分は、r/r B 細胞 ALL の成人患者の治療における HY004 の有効性と安全性を評価することです。 この研究には、スクリーニング、前治療 (細胞製品の製造およびリンパ球除去)、HY004 注入、安全性と有効性の追跡調査、および生存の追跡調査が含まれます。 HY004 注入を受けたすべての被験者は最長 2 年間追跡調査されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

50

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 研究手順の前に署名された書面によるインフォームドコンセント(患者および/または親または法定後見人);
  2. 性別は限定されず、検診時の年齢は18歳以上65歳以下。
  3. 再発または難治性の急性リンパ芽球性白血病(ALL)。
  4. スクリーニング前3か月以内に骨髄または末梢血で証明されたCD19および/またはCD22腫瘍発現の記録。
  5. スクリーニング時の形態学的評価によりリンパ芽球が5%以上含まれる骨髄。
  6. ECOGスコアは0-1ポイント。
  7. 臓器機能の要件: すべての患者は適切な腎機能と肝機能を持っていなければなりません。

除外基準:

  1. 悪性腫瘍による活動性中枢神経系 (CNS) の関与。
  2. 単独の髄外疾患の再発。
  3. バーキットリンパ腫/白血病の患者。
  4. 付随する遺伝性症候群の病歴;
  5. スクリーニング前4週間以内に急性移植片対宿主病(GVHD)または中等度から重度の慢性GVHDを患っている患者。 1回採取前12週間以内に同種造血幹細胞移植の病歴がある患者。
  6. 活動性の全身性自己免疫疾患。
  7. ヒト免疫不全ウイルス(HIV)による既知の感染、またはB型肝炎ウイルス(HbsAg陽性)またはC型肝炎ウイルス(抗HCV陽性)による慢性感染。
  8. スクリーニング時に活動性感染症を患っている患者。
  9. スクリーニング前にCAR-T細胞療法を使用した患者。
  10. 余命が3か月未満と予想される患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:参加者グループ
再発または難治性の B 前駆体急性リンパ性白血病 (r/r B-ALL) の参加者は、条件付け化学療法 (-5 日目、-4 日目、および-3 日目、およびキメラ抗原受容体 (CAR) 形質導入自己 T 細胞 (HY004) の単回 IV 注入後、シクロホスファミド 500 mg/m^2 IV を 5 日目、-4 日目に 60 分間かけて静注。
静脈内投与。
自己の第 2 世代 CD19/CD22 指向性 CAR-T 細胞を 1 回点滴静注します。
静脈内投与。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な寛解率 (ORR)
時間枠:3か月目の終わりに
ORR は、独立審査委員会 (IRC) によって決定され、NCCN 分類に従って完全寛解 (CR) および不完全な血球数回復を伴う完全寛解 (CRi) として定義されます。
3か月目の終わりに

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な寛解率 (ORR)
時間枠:3ヶ月以内
ORR は、NCCN 分類に従って完全寛解 (CR) および不完全な血球数回復を伴う完全寛解 (CRi) として定義されます。
3ヶ月以内
最良の全体的な応答 (BOR)
時間枠:2年まで
HY004 治療後に最良の反応 (CR または CRi) を達成した患者の割合。
2年まで
微小残存病変(MRD)陰性の全寛解率(ORR)
時間枠:3か月目の終わりに
IRC と治験責任医師によって決定された、微小残存病変 (MRD) 陰性の全寛解率 (ORR)。フローサイトメトリーを使用して判定されたMRD陰性。
3か月目の終わりに
寛解期間 (DOR)
時間枠:データカットオフ日まで
DOR は、独立したレビューによる最初の完全奏効から、再発または再発が記録されていない場合の死亡までの時間として定義されます。
データカットオフ日まで
同種幹細胞移植(Allo-SCT)率
時間枠:HY004の初回点滴日からデータカットオフ日まで(最長2年)
HY004治療後にAllo-SCTを受けた患者の割合。
HY004の初回点滴日からデータカットオフ日まで(最長2年)
無再発生存期間 (RFS)
時間枠:2年まで
RFS は、HY004 注入日から病気の再発または何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
2年まで
イベントフリーサバイバル(EFS)
時間枠:2年まで
EFS は、HY004 注入日から、疾患の進行、何らかの理由による治療の中止、または死亡を含む何らかのイベントの日までの時間として定義されます。
2年まで
全生存期間 (OS)
時間枠:2年
OS は、HY004 細胞注射の注入から、何らかの原因で死亡する日までの時間として定義されます。
2年
治療中に発現した有害事象を経験した参加者の割合(TEAE)
時間枠:2年まで
有害事象の種類、頻度、重症度、臨床検査値の異常を評価します。 HY004 に関連する有害事象の頻度と重症度を評価します。
2年まで

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ゲノム DNA (gDNA) 量あたりの導入遺伝子コピー数の単位で表した HY004 の in vivo 細胞薬物動態 (PK) プロファイル。
時間枠:最長 3 か月 (BM サンプル)。最長2年(血液サンプル)
定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (qPCR) により、標的組織 (血液、骨髄、および可能であれば脳脊髄液 (CSF)) における HY004 細胞の in vivo 細胞薬物動態 (PK) プロファイル (レベル、持続性、輸送) を特徴付けること。
最長 3 か月 (BM サンプル)。最長2年(血液サンプル)
HY004 の in vivo 細胞薬物動態 (PK) プロファイル (CAR 陽性細胞のパーセント単位)。
時間枠:最長 3 か月 (BM サンプル)。最長2年(血液サンプル)
フローサイトメトリーにより、標的組織(血液、骨髄、および可能であれば脳脊髄液(CSF))におけるHY004細胞のin vivo細胞薬物動態(PK)プロファイル(レベル、持続性、輸送)を特徴付ける。
最長 3 か月 (BM サンプル)。最長2年(血液サンプル)
HY004 の in vivo 細胞薬力学 (PD) プロファイル。
時間枠:28日
少なくとも血清中のインターロイキン-6(IL-6)を含むサイトカインの濃度を特徴付ける。
28日
HY004に対する体液性免疫原性の有病率と発生率。
時間枠:2年
抗薬物抗体の濃度を特徴付けるため。
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Jianxiang Wang M.D.、Study Principal Investigator Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2024年8月31日

一次修了 (推定)

2024年12月30日

研究の完了 (推定)

2026年12月30日

試験登録日

最初に提出

2023年8月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年8月18日

最初の投稿 (実際)

2023年8月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年3月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年3月6日

最終確認日

2024年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

現在、研究者らは中間分析の計画がなく、進行中の治験中に個々の参加者データ(IPD)を共有する予定もありません。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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