Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av HY004-behandling av vuxna recidiverande/refraktär B-prekursor Akut lymfoblastisk leukemi (r/r B-ALL) (B-ALL)

6 augusti 2025 uppdaterad av: Juventas Cell Therapy Ltd.

En fas I/II, enkelarm, multicenterstudie som utvärderar säkerheten och effekten av HY004 hos vuxna patienter med återfall/refraktär B-prekursor Akut lymfoblastisk leukemi (r/r B-ALL)

Detta är en multicenter, fas I/II-studie för att utvärdera säkerheten och effekten av HY004-behandling hos vuxna patienter med recidiverande eller refraktär B-cells akut lymfatisk leukemi (r/r B-cell ALL).

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är en multicenter, öppen, enkelarmad, fas I/II-studie för att utvärdera säkerheten och effekten av HY004-behandling hos vuxna (i åldern 18~65 år) med r/r B-cell ALL.

Fas I-delen av studien är att utvärdera säkerheten, optimal dos av HY004, farmakokinetik/farmakodynamik (PK/PD) och preliminär effekt vid behandling av vuxna patienter med r/r B-cell ALL. Fas II-delen av studien är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av HY004 vid behandling av vuxna patienter med r/r B-cell ALL. Studien inkluderar screening, förbehandling (tillverkning av cellprodukter & lymfodpletion), HY004-infusion, säkerhets- och effektuppföljning samt överlevnadsuppföljning. Alla försökspersoner som har fått HY004-infusion kommer att följas i upp till 2 år.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke före studieprocedurer (patient och/eller förälder eller vårdnadshavare);
  2. Kön är inte begränsat och åldern vid tidpunkten för screening är ≥ 18 år och ≤ 65 år;
  3. Återfallande eller refraktär akut lymfatisk leukemi (ALL);
  4. Dokumentation av CD19 och/eller CD22 tumöruttryck påvisad i benmärg eller perifert blod inom 3 månader före screening;
  5. Benmärg med ≥ 5 % lymfoblaster genom morfologisk bedömning vid screening;
  6. ECOG poäng 0-1 poäng;
  7. Organfunktionskrav: Alla patienter måste ha adekvata njur- och leverfunktioner.

Exklusions kriterier:

  1. Aktivt centrala nervsystemet (CNS) involvering av malignitet;
  2. Isolerad extramedullär sjukdom återfall;
  3. Patienter med Burkitts lymfom/leukemi;
  4. Historik av samtidig genetiskt syndrom;
  5. Patienter med akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD) eller måttlig till svår kronisk GVHD inom 4 veckor före screening; Patienter med anamnes på allogen hematopoetisk stamcellstransplantation inom 12 veckor före enstaka samling;
  6. Aktiv systemisk autoimmun sjukdom;
  7. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller kronisk infektion med hepatit B-virus (HbsAg-positivt) eller hepatit C-virus (anti-HCV-positivt);
  8. Patienter med aktiva infektioner vid screening;
  9. Patienter som har använt CAR-T-cellterapi före screening;
  10. Patienter med en förväntad livslängd på mindre än 3 månader.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Deltagargrupp
Deltagare med recidiverande eller refraktär B-prekursor akut lymfatisk leukemi (r/r B-ALL) kommer att få konditionerande kemoterapi (fludarabin 25-30 mg/m^2 intravenöst [IV] under 30 minuter på dag -5, dag -4 och Dag -3 och cyklofosfamid 500 mg/m^2 IV under 60 minuter på Dag -5, Dag -4), efter en enda IV-infusion av chimär antigenreceptor (CAR) transducerade autologa T-celler (HY004).
Läkemedel: Cyklofosfamid
Administreras intravenöst.
Biologisk: HY004
En enda infusion av autologa 2:a generationens CD19/CD22-riktade CAR-T-celler administrerade intravenöst.
Läkemedel: Fludarabin fosfat
Administreras intravenöst.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total Remission Rate (ORR)
Tidsram: i slutet av månad 3
ORR definieras som fullständig remission (CR) och fullständig remission med ofullständig återhämtning av blodvärden (CRi) enligt NCCN-klassificering, enligt bestämningen av Independent Review Committee (IRC).
i slutet av månad 3

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total Remission Rate (ORR)
Tidsram: inom 3 månader
ORR definieras som fullständig remission (CR) och fullständig remission med ofullständig återhämtning av blodvärden (CRi) enligt NCCN-klassificering.
inom 3 månader
Bästa övergripande svar (BOR)
Tidsram: upp till 2 år
Andelen patienter som har uppnått bäst svar (CR eller CRi) efter HY004-behandling.
upp till 2 år
Total Remission Rate (ORR) med minimal resterande sjukdom (MRD) negativitet
Tidsram: i slutet av månad 3
Total Remission Rate (ORR) med minimal resterande sjukdom (MRD) negativitet som bestämts av IRC och utredare; MRD-negativitet bestämd med flödescytometri.
i slutet av månad 3
Duration of remission (DOR)
Tidsram: till datastoppdatum
DOR definieras som tiden mellan deras första fullständiga svar per oberoende granskning till återfall eller något dödsfall i frånvaro av dokumenterat återfall.
till datastoppdatum
Frekvens för allogen stamcellstransplantation (Allo-SCT).
Tidsram: Första infusionsdatumet av HY004 till datastoppdatum (upp till 2 år)
Andelen patienter som har fått Allo-SCT efter HY004-behandling.
Första infusionsdatumet av HY004 till datastoppdatum (upp till 2 år)
Återfallsfri överlevnad (RFS)
Tidsram: upp till 2 år
RFS definieras som tiden från HY004-infusionsdatumet till datumet för sjukdomens återfall eller dödsfall av någon orsak.
upp till 2 år
Event-free survival (EFS)
Tidsram: upp till 2 år
EFS definieras som tiden från HY004-infusionsdatumet till datumet för en händelse, inklusive sjukdomsprogression, avbrytande av behandling av någon anledning eller dödsfall.
upp till 2 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 2 år
OS definieras som tiden från HY004-cellinjektionsinfusionen till dödsdatumet oavsett orsak.
2 år
Andel deltagare som upplever behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE)
Tidsram: upp till 2 år
Utvärdera typen, frekvensen, svårighetsgraden av biverkningar och onormala laboratorietestvärden; Utvärdera frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar relaterade till HY004.
upp till 2 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
In vivo cellulär farmakokinetisk (PK) profil för HY004 i enheter av transgenkopiatal per genomisk DNA (gDNA) mängd.
Tidsram: Upp till 3 månader (BM-prov); Upp till 2 år (blodprov)
Att karakterisera den in vivo cellulära farmakokinetiska (PK) profilen (nivåer, persistens, trafficking) av HY004-celler i målvävnader (blod, benmärg och Cerebral Spinal Fluid (CSF) om tillgänglig) genom kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR).
Upp till 3 månader (BM-prov); Upp till 2 år (blodprov)
In vivo cellulär farmakokinetisk (PK) profil för HY004 i procentenheter av CAR-positiva celler.
Tidsram: Upp till 3 månader (BM-prov); Upp till 2 år (blodprov)
Att karakterisera den in vivo cellulära farmakokinetiska (PK) profilen (nivåer, persistens, trafficking) av HY004-celler i målvävnader (blod, benmärg och Cerebral Spinal Fluid (CSF) om tillgänglig) genom flödescytometri.
Upp till 3 månader (BM-prov); Upp till 2 år (blodprov)
In vivo cellulär farmakodynamik (PD) profil för HY004.
Tidsram: 28 dagar
För att karakterisera koncentrationen av cytokiner, inklusive Interleukin-6(IL-6) åtminstone i serum.
28 dagar
Prevalens och incidens av humoral immunogenicitet mot HY004.
Tidsram: 2 år
Att karakterisera koncentrationen av anti-läkemedelsantikroppar.
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Juventas Cell Therapy Ltd.

Utredare

  • Huvudutredare: Jianxiang Wang M.D., Study Principal Investigator Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

30 juni 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

30 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

30 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 augusti 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 augusti 2023

Första postat (Faktisk)

24 augusti 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 augusti 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 augusti 2025

Senast verifierad

1 augusti 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HY004101

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

För närvarande har utredarna ingen plan för interimsanalys, utredarna planerar inte att dela individuella deltagares data (IPD) under den pågående rättegången.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera