En studie av HY004-behandling hos voksne residiverende/refraktær B-forløper Akutt lymfatisk leukemi (r/r B-ALL) (B-ALL)
6. august 2025 oppdatert av: Juventas Cell Therapy Ltd.
En fase I/II, enkeltarms, multisenterstudie som evaluerer sikkerheten og effekten av HY004 hos voksne pasienter med residiverende/refraktær B-forløper Akutt lymfoblastisk leukemi (r/r B-ALL)
Dette er en multisenter, fase I/II-studie for å evaluere sikkerheten og effekten av HY004-behandling hos voksne pasienter med residiverende eller refraktær B-celle akutt lymfatisk leukemi (r/r B-celle ALL).
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en multisenter, åpen, enkeltarms, fase I/II-studie for å evaluere sikkerheten og effekten av HY004-behandling hos voksne (i alderen 18~65 år) med r/r B-celle ALL.
Fase I-delen av studien er å evaluere sikkerheten, optimal dose av HY004, farmakokinetikk/farmakodynamikk (PK/PD) og foreløpig effekt ved behandling av voksne pasienter med r/r B-celle ALL. Fase II-delen av studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til HY004 i behandling av voksne pasienter med r/r B-celle ALL. Studien inkluderer screening, forbehandling (celleproduktproduksjon og lymfodeplesjon), HY004-infusjon, sikkerhets- og effektoppfølging og overlevelsesoppfølging. Alle forsøkspersoner som har fått HY004-infusjon vil bli fulgt i opptil 2 år.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert skriftlig informert samtykke før studieprosedyrer (pasient og/eller forelder eller verge);
- Kjønn er ikke begrenset, og alderen på screeningstidspunktet er ≥ 18 år og ≤ 65 år;
- Residiverende eller refraktær akutt lymfatisk leukemi (ALL);
- Dokumentasjon av CD19 og/eller CD22 tumoruttrykk demonstrert i benmarg eller perifert blod innen 3 måneder før screening;
- Benmarg med ≥ 5 % lymfoblaster ved morfologisk vurdering ved screening;
- ECOG score 0-1 poeng;
- Krav til organfunksjon: Alle pasienter må ha tilstrekkelige nyre- og leverfunksjoner.
Ekskluderingskriterier:
- Aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering ved malignitet;
- Isolert ekstramedullær sykdom tilbakefall;
- Pasienter med Burkitts lymfom/leukemi;
- Anamnese med samtidig genetisk syndrom;
- Pasienter med akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD) eller moderat til alvorlig kronisk GVHD innen 4 uker før screening; Pasienter med en historie med allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 12 uker før enkelt samling;
- Aktiv systemisk autoimmun sykdom;
- Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kronisk infeksjon med hepatitt B-virus (HbsAg-positiv) eller hepatitt C-virus (anti-HCV-positiv);
- Pasienter med aktive infeksjoner ved screening;
- Pasienter som har brukt CAR-T-celleterapi før screening;
- Pasienter med forventet levetid på mindre enn 3 måneder.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Deltakergruppe
Deltakere med residiverende eller refraktær B-forløper akutt lymfatisk leukemi (r/r B-ALL) vil få kondisjonerende kjemoterapi (fludarabin 25-30 mg/m^2 intravenøst [IV] over 30 minutter på dag -5, dag -4, og Dag -3 og cyklofosfamid 500 mg/m^2 IV over 60 minutter på dag -5, dag -4), etter en enkelt IV-infusjon av kimærisk antigenreseptor (CAR) transduserte autologe T-celler (HY004).
|
Administreres intravenøst.
En enkelt infusjon av autologe 2. generasjons CD19/CD22-rettede CAR-T-celler administrert intravenøst.
Administreres intravenøst.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total remisjonsrate (ORR)
Tidsramme: på slutten av måned 3
|
ORR er definert som fullstendig remisjon (CR) og fullstendig remisjon med ufullstendig blodtallsgjenoppretting (CRi) per NCCN-klassifisering, som bestemt av Independent Review Committee (IRC).
|
på slutten av måned 3
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total remisjonsrate (ORR)
Tidsramme: innen 3 måneder
|
ORR er definert som fullstendig remisjon (CR) og fullstendig remisjon med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi) per NCCN-klassifisering.
|
innen 3 måneder
|
|
Beste samlede respons (BOR)
Tidsramme: opptil 2 år
|
Andelen pasienter som har oppnådd best respons (CR eller CRi) etter HY004-behandling.
|
opptil 2 år
|
|
Total remisjonsrate (ORR) med minimal restsykdom (MRD) negativitet
Tidsramme: på slutten av måned 3
|
Total remisjonsrate (ORR) med minimal restsykdom (MRD) negativitet som bestemt av IRC og etterforskere; MRD-negativitet som bestemt ved bruk av flowcytometri.
|
på slutten av måned 3
|
|
Varighet av remisjon (DOR)
Tidsramme: til dataskjæringsdato
|
DOR er definert som tiden mellom deres første fullstendige respons per uavhengig gjennomgang til tilbakefall eller ethvert dødsfall i fravær av dokumentert tilbakefall.
|
til dataskjæringsdato
|
|
Frekvens for allogen stamcelletransplantasjon (Allo-SCT).
Tidsramme: Første infusjonsdato av HY004 til dataavskjæringsdato (opptil 2 år)
|
Andelen pasienter som har fått Allo-SCT etter HY004-behandling.
|
Første infusjonsdato av HY004 til dataavskjæringsdato (opptil 2 år)
|
|
Tilbakefallsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: opptil 2 år
|
RFS er definert som tiden fra HY004-infusjonsdatoen til datoen for tilbakefall av sykdommen eller død av en hvilken som helst årsak.
|
opptil 2 år
|
|
Event-free survival (EFS)
Tidsramme: opptil 2 år
|
EFS er definert som tiden fra HY004 infusjonsdatoen til datoen for enhver hendelse, inkludert sykdomsprogresjon, seponering av behandling uansett årsak eller død.
|
opptil 2 år
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
|
OS er definert som tiden fra HY004 celleinjeksjonsinfusjon til datoen for død uansett årsak.
|
2 år
|
|
Prosentandel av deltakere som opplever behandlingsoppståtte uønskede hendelser (TEAE)
Tidsramme: opptil 2 år
|
Evaluer type, frekvens, alvorlighetsgrad av uønskede hendelser og unormale laboratorietestverdier; Evaluer hyppigheten og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser relatert til HY004.
|
opptil 2 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
In vivo cellulær farmakokinetisk (PK) profil av HY004 i enheter av transgen kopiantall per genomisk DNA (gDNA) mengde.
Tidsramme: Opptil 3 måneder (BM-prøve); Opptil 2 år (blodprøve)
|
For å karakterisere den in vivo cellulære farmakokinetiske (PK) profilen (nivåer, persistens, trafficking) av HY004-celler i målvev (blod, benmarg og Cerebral Spinal Fluid (CSF) hvis tilgjengelig) ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR).
|
Opptil 3 måneder (BM-prøve); Opptil 2 år (blodprøve)
|
|
In vivo cellulær farmakokinetisk (PK) profil av HY004 i prosentenheter av CAR-positive celler.
Tidsramme: Opptil 3 måneder (BM-prøve); Opptil 2 år (blodprøve)
|
For å karakterisere den in vivo cellulære farmakokinetiske (PK) profilen (nivåer, persistens, trafficking) av HY004-celler i målvev (blod, benmarg og cerebral spinalvæske (CSF) hvis tilgjengelig) ved hjelp av flowcytometri.
|
Opptil 3 måneder (BM-prøve); Opptil 2 år (blodprøve)
|
|
In vivo cellulær farmakodynamikk (PD) profil av HY004.
Tidsramme: 28 dager
|
For å karakterisere konsentrasjonen av cytokiner, inkludert Interleukin-6(IL-6) i det minste i serum.
|
28 dager
|
|
Prevalens og forekomst av humoral immunogenisitet mot HY004.
Tidsramme: 2 år
|
For å karakterisere konsentrasjonen av anti-legemiddelantistoffer.
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jianxiang Wang M.D., Study Principal Investigator Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
30. juni 2025
Primær fullføring (Antatt)
30. desember 2026
Studiet fullført (Antatt)
30. desember 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. august 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. august 2023
Først lagt ut (Faktiske)
24. august 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. august 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. august 2025
Sist bekreftet
1. august 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Leukemi
- Leukemi, lymfoid
- Forløpercelle lymfoblastisk leukemi-lymfom
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Cyklofosfamid
- Fludarabin
- Fludarabinfosfat
Andre studie-ID-numre
- HY004101
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Foreløpig har etterforskerne ingen plan for midlertidig analyse, etterforskerne planlegger ikke å dele individuelle deltakerdata (IPD) under den pågående rettssaken.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .