- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06009107
En studie av HY004-behandling hos voksne residiverende/refraktær B-forløper Akutt lymfatisk leukemi (r/r B-ALL) (B-ALL)
En fase I/II, enkeltarms, multisenterstudie som evaluerer sikkerheten og effekten av HY004 hos voksne pasienter med residiverende/refraktær B-forløper Akutt lymfoblastisk leukemi (r/r B-ALL)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en multisenter, åpen, enkeltarms, fase I/II-studie for å evaluere sikkerheten og effekten av HY004-behandling hos voksne (i alderen 18~65 år) med r/r B-celle ALL.
Fase I-delen av studien er å evaluere sikkerheten, optimal dose av HY004, farmakokinetikk/farmakodynamikk (PK/PD) og foreløpig effekt ved behandling av voksne pasienter med r/r B-celle ALL. Fase II-delen av studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til HY004 i behandling av voksne pasienter med r/r B-celle ALL. Studien inkluderer screening, forbehandling (celleproduktproduksjon og lymfodeplesjon), HY004-infusjon, sikkerhets- og effektoppfølging og overlevelsesoppfølging. Alle forsøkspersoner som har fått HY004-infusjon vil bli fulgt i opptil 2 år.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: JunYin Yu PM
- Telefonnummer: +86-010-65960098
- E-post: yujunyin@juventas.cn
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert skriftlig informert samtykke før studieprosedyrer (pasient og/eller forelder eller verge);
- Kjønn er ikke begrenset, og alderen på screeningstidspunktet er ≥ 18 år og ≤ 65 år;
- Residiverende eller refraktær akutt lymfatisk leukemi (ALL);
- Dokumentasjon av CD19 og/eller CD22 tumoruttrykk demonstrert i benmarg eller perifert blod innen 3 måneder før screening;
- Benmarg med ≥ 5 % lymfoblaster ved morfologisk vurdering ved screening;
- ECOG score 0-1 poeng;
- Krav til organfunksjon: Alle pasienter må ha tilstrekkelige nyre- og leverfunksjoner.
Ekskluderingskriterier:
- Aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering ved malignitet;
- Isolert ekstramedullær sykdom tilbakefall;
- Pasienter med Burkitts lymfom/leukemi;
- Anamnese med samtidig genetisk syndrom;
- Pasienter med akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD) eller moderat til alvorlig kronisk GVHD innen 4 uker før screening; Pasienter med en historie med allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 12 uker før enkelt samling;
- Aktiv systemisk autoimmun sykdom;
- Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kronisk infeksjon med hepatitt B-virus (HbsAg-positiv) eller hepatitt C-virus (anti-HCV-positiv);
- Pasienter med aktive infeksjoner ved screening;
- Pasienter som har brukt CAR-T-celleterapi før screening;
- Pasienter med forventet levetid på mindre enn 3 måneder.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Deltakergruppe
Deltakere med residiverende eller refraktær B-forløper akutt lymfatisk leukemi (r/r B-ALL) vil få kondisjonerende kjemoterapi (fludarabin 25-30 mg/m^2 intravenøst [IV] over 30 minutter på dag -5, dag -4, og Dag -3 og cyklofosfamid 500 mg/m^2 IV over 60 minutter på dag -5, dag -4), etter en enkelt IV-infusjon av kimærisk antigenreseptor (CAR) transduserte autologe T-celler (HY004).
|
Administreres intravenøst.
En enkelt infusjon av autologe 2. generasjons CD19/CD22-rettede CAR-T-celler administrert intravenøst.
Administreres intravenøst.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Total remisjonsrate (ORR)
Tidsramme: på slutten av måned 3
|
ORR er definert som fullstendig remisjon (CR) og fullstendig remisjon med ufullstendig blodtallsgjenoppretting (CRi) per NCCN-klassifisering, som bestemt av Independent Review Committee (IRC).
|
på slutten av måned 3
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Total remisjonsrate (ORR)
Tidsramme: innen 3 måneder
|
ORR er definert som fullstendig remisjon (CR) og fullstendig remisjon med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi) per NCCN-klassifisering.
|
innen 3 måneder
|
Beste samlede respons (BOR)
Tidsramme: opptil 2 år
|
Andelen pasienter som har oppnådd best respons (CR eller CRi) etter HY004-behandling.
|
opptil 2 år
|
Total remisjonsrate (ORR) med minimal restsykdom (MRD) negativitet
Tidsramme: på slutten av måned 3
|
Total remisjonsrate (ORR) med minimal restsykdom (MRD) negativitet som bestemt av IRC og etterforskere; MRD-negativitet som bestemt ved bruk av flowcytometri.
|
på slutten av måned 3
|
Varighet av remisjon (DOR)
Tidsramme: til dataskjæringsdato
|
DOR er definert som tiden mellom deres første fullstendige respons per uavhengig gjennomgang til tilbakefall eller ethvert dødsfall i fravær av dokumentert tilbakefall.
|
til dataskjæringsdato
|
Frekvens for allogen stamcelletransplantasjon (Allo-SCT).
Tidsramme: Første infusjonsdato av HY004 til dataavskjæringsdato (opptil 2 år)
|
Andelen pasienter som har fått Allo-SCT etter HY004-behandling.
|
Første infusjonsdato av HY004 til dataavskjæringsdato (opptil 2 år)
|
Tilbakefallsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: opptil 2 år
|
RFS er definert som tiden fra HY004-infusjonsdatoen til datoen for tilbakefall av sykdommen eller død av en hvilken som helst årsak.
|
opptil 2 år
|
Event-free survival (EFS)
Tidsramme: opptil 2 år
|
EFS er definert som tiden fra HY004 infusjonsdatoen til datoen for enhver hendelse, inkludert sykdomsprogresjon, seponering av behandling uansett årsak eller død.
|
opptil 2 år
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
|
OS er definert som tiden fra HY004 celleinjeksjonsinfusjon til datoen for død uansett årsak.
|
2 år
|
Prosentandel av deltakere som opplever behandlingsoppståtte uønskede hendelser (TEAE)
Tidsramme: opptil 2 år
|
Evaluer type, frekvens, alvorlighetsgrad av uønskede hendelser og unormale laboratorietestverdier; Evaluer hyppigheten og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser relatert til HY004.
|
opptil 2 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
In vivo cellulær farmakokinetisk (PK) profil av HY004 i enheter av transgen kopiantall per genomisk DNA (gDNA) mengde.
Tidsramme: Opptil 3 måneder (BM-prøve); Opptil 2 år (blodprøve)
|
For å karakterisere den in vivo cellulære farmakokinetiske (PK) profilen (nivåer, persistens, trafficking) av HY004-celler i målvev (blod, benmarg og Cerebral Spinal Fluid (CSF) hvis tilgjengelig) ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR).
|
Opptil 3 måneder (BM-prøve); Opptil 2 år (blodprøve)
|
In vivo cellulær farmakokinetisk (PK) profil av HY004 i prosentenheter av CAR-positive celler.
Tidsramme: Opptil 3 måneder (BM-prøve); Opptil 2 år (blodprøve)
|
For å karakterisere den in vivo cellulære farmakokinetiske (PK) profilen (nivåer, persistens, trafficking) av HY004-celler i målvev (blod, benmarg og cerebral spinalvæske (CSF) hvis tilgjengelig) ved hjelp av flowcytometri.
|
Opptil 3 måneder (BM-prøve); Opptil 2 år (blodprøve)
|
In vivo cellulær farmakodynamikk (PD) profil av HY004.
Tidsramme: 28 dager
|
For å karakterisere konsentrasjonen av cytokiner, inkludert Interleukin-6(IL-6) i det minste i serum.
|
28 dager
|
Prevalens og forekomst av humoral immunogenisitet mot HY004.
Tidsramme: 2 år
|
For å karakterisere konsentrasjonen av anti-legemiddelantistoffer.
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jianxiang Wang M.D., Study Principal Investigator Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Hematologiske sykdommer
- Leukemi
- Forløpercelle lymfoblastisk leukemi-lymfom
- Leukemi, lymfoid
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Cyklofosfamid
- Fludarabin
- Fludarabinfosfat
Andre studie-ID-numre
- HY004101
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på B-celle akutt lymfatisk leukemi
-
University of SurreyAmerican Society of HematologyRekrutteringSkrøpelighet | Kronisk lymfatisk leukemi | Muskelfunksjon | Immunfunksjon | Lipid Cell; SvulstStorbritannia
-
MedImmune LLCAvsluttetB-Cell Pediatric ALLForente stater, Australia, Frankrike, Spania, Canada, Nederland, Storbritannia, Italia
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Aktiv, ikke rekrutterendeLeukemi, lymfatisk, kronisk, B-celle | Kronisk lymfatisk leukemi | Leukemi, kronisk lymfatisk | B-celle kronisk lymfatisk leukemi | Leukemi, lymfatisk, kronisk | B-lymfocytisk leukemi, kronisk | Leukemi, kronisk lymfatisk, B-celle | Lymfocytisk leukemi, kronisk, B-celle | Lymfocytisk leukemi, kronisk, B-celleForente stater
-
French Innovative Leukemia OrganisationAvsluttetB-celle kronisk lymfatisk leukemi (B-CLL)Frankrike
-
Genzyme, a Sanofi CompanyBayer Healthcare Pharmaceuticals, Inc./Bayer Schering PharmaFullførtB-celle kronisk lymfatisk leukemi (B-CLL)Storbritannia, Belgia, Frankrike, Forente stater, Tsjekkisk Republikk, Serbia
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringLymfom, Non-Hodgkin | Akutt lymfatisk leukemi | Akutt lymfatisk leukemi | Akutt lymfoid leukemi | B-celle leukemi | Leukemi, lymfatisk, B-celle | B-celle lymfom | Ball | B-NHL | B-Non Hodgkin lymfom | B-forløper ALLEForente stater
-
Uppsala UniversityUppsala University Hospital; AFA InsuranceFullførtB-celle lymfom | B-celle leukemiSverige
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringLymfom, Non-Hodgkin | Akutt lymfatisk leukemi | Akutt lymfatisk leukemi | Akutt lymfoid leukemi | B-celle leukemi | Leukemi, lymfatisk, B-celle | B-celle lymfom | Ball | B-NHL | B-Non Hodgkin lymfomForente stater
-
Steven E. CoutreBayerFullførtLeukemi | Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) | Kronisk leukemi | B-celle leukemiForente stater
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityRekrutteringB-celle lymfom | B-celle akutt lymfatisk leukemi | B-celleleukemi | B-celle lymfom refraktært | B-celle lymfom TilbakevendendeKina
Kliniske studier på Cyklofosfamid
-
The Christie NHS Foundation TrustAvsluttetCD19 Positivt Non-Hodgkin lymfomStorbritannia
-
Uprety ShraddhaPostgraduate Institute of Medical Education and ResearchUkjent
-
Yonsei UniversityFullførtBrystkreftKorea, Republikken
-
National Institute of Blood and Marrow Transplant...UkjentAplastisk anemi IdiopatiskPakistan
-
Lagos State UniversityUkjentHematologisk abnormitetNigeria
-
University of Alabama at BirminghamGenentech, Inc.; Ortho Biotech, Inc.FullførtInvasiv brystkreftForente stater
-
German Breast GroupGerman Adjuvant Breast Cancer GroupFullført
-
Auxilio Mutuo Cancer CenterUkjentInfiltrerende kanal- og lobulært karsinom in situ | Invasiv lobulært brystkarsinom | Inflammatorisk brystkarsinomPuerto Rico
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterFullførtNon-Hodgkins lymfom | CNS lymfom | CNS hjernekreftForente stater