Un estudio del tratamiento HY004 en leucemia linfoblástica aguda de precursores B en recaída o refractaria en adultos (LLA-B r/r) (B-ALL)
6 de marzo de 2024 actualizado por: Juventas Cell Therapy Ltd.
Un estudio multicéntrico de fase I/II, de un solo grupo, que evalúa la seguridad y eficacia de HY004 en pacientes adultos con leucemia linfoblástica aguda de precursores B en recaída o refractaria (r/r B-ALL)
Este es un ensayo multicéntrico de fase I/II para evaluar la seguridad y eficacia del tratamiento con HY004 en pacientes adultos con leucemia linfoblástica aguda de células B en recaída o refractaria (LLA de células B r/r).
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este ensayo es un ensayo de fase I/II multicéntrico, abierto, de un solo grupo para evaluar la seguridad y eficacia del tratamiento con HY004 en pacientes adultos (de 18 a 65 años) con LLA de células B r/r.
La parte de fase I del ensayo es evaluar la seguridad, la dosis óptima de HY004, la farmacocinética/farmacodinamia (PK/PD) y la eficacia preliminar en el tratamiento de pacientes adultos con LLA de células B r/r. La parte de fase II del ensayo es evaluar la eficacia y seguridad de HY004 en el tratamiento de pacientes adultos con LLA de células B r/r. El estudio incluye detección, pretratamiento (fabricación de productos celulares y linfodepleción), infusión de HY004, seguimiento de seguridad y eficacia y seguimiento de supervivencia. Todos los sujetos que hayan recibido la infusión de HY004 serán seguidos durante hasta 2 años.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
50
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: JunYin Yu PM
- Número de teléfono: +86-010-65960098
- Correo electrónico: yujunyin@juventas.cn
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito firmado antes de cualquier procedimiento del estudio (paciente y/o padre o tutor legal);
- El género no está limitado y la edad en el momento de la evaluación es ≥ 18 años y ≤ 65 años;
- Leucemia linfoblástica aguda (LLA) en recaída o refractaria;
- Documentación de la expresión del tumor CD19 y/o CD22 demostrada en la médula ósea o sangre periférica dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
- Médula ósea con ≥ 5% de linfoblastos según evaluación morfológica en el momento del cribado;
- Puntuación ECOG 0-1 puntos;
- Requisitos de función de los órganos: Todos los pacientes deben tener funciones renales y hepáticas adecuadas.
Criterio de exclusión:
- Afectación activa del sistema nervioso central (SNC) por malignidad;
- Recaída aislada de enfermedad extramedular;
- Pacientes con linfoma/leucemia de Burkitt;
- Historia de síndrome genético concomitante;
- Pacientes con enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda o EICH crónica de moderada a grave en las 4 semanas anteriores a la selección; Pacientes con antecedentes de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas dentro de las 12 semanas anteriores a la recolección única;
- Enfermedad autoinmune sistémica activa;
- Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección crónica por el virus de la hepatitis B (HbsAg positivo) o el virus de la hepatitis C (anti-VHC positivo);
- Pacientes con infecciones activas en el momento del cribado;
- Pacientes que hayan utilizado terapia con células CAR-T antes de la detección;
- Pacientes con una esperanza de vida inferior a 3 meses.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo participante
Los participantes con leucemia linfoblástica aguda de precursores B (LLA-r/r) en recaída o refractaria recibirán quimioterapia de acondicionamiento (fludarabina 25-30 mg/m^2 por vía intravenosa [IV] durante 30 minutos el día -5, el día -4 y Día -3 y ciclofosfamida 500 mg/m^2 IV durante 60 minutos el día -5, día -4), después de una única infusión intravenosa de células T autólogas transducidas con receptor de antígeno quimérico (CAR) (HY004).
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Administrado por vía intravenosa.
Una única infusión de células CAR-T autólogas dirigidas CD19/CD22 de segunda generación administradas por vía intravenosa.
Administrado por vía intravenosa.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de remisión general (ORR)
Periodo de tiempo: al final del mes 3
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La ORR se define como remisión completa (CR) y remisión completa con recuperación incompleta del recuento sanguíneo (CRi) según la clasificación NCCN, según lo determinado por el Comité de revisión independiente (IRC).
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al final del mes 3
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de remisión general (ORR)
Periodo de tiempo: dentro de 3 meses
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La ORR se define como remisión completa (CR) y remisión completa con recuperación incompleta del recuento sanguíneo (CRi) según la clasificación NCCN.
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dentro de 3 meses
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Mejor respuesta global (BOR)
Periodo de tiempo: hasta 2 años
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La proporción de pacientes que han logrado la mejor respuesta (CR o CRi) después del tratamiento con HY004.
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hasta 2 años
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Tasa de remisión general (TRO) con negatividad mínima de enfermedad residual (ERM)
Periodo de tiempo: al final del mes 3
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Tasa de remisión general (TRO) con negatividad mínima de enfermedad residual (ERM) según lo determinado por el IRC y los investigadores; Negatividad de MRD determinada mediante citometría de flujo.
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al final del mes 3
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Duración de la remisión (DOR)
Periodo de tiempo: hasta la fecha límite de datos
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DOR se define como el tiempo entre su primera respuesta completa según una revisión independiente hasta la recaída o cualquier muerte en ausencia de recaída documentada.
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hasta la fecha límite de datos
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Tasa de trasplante alogénico de células madre (Alo-SCT)
Periodo de tiempo: Fecha de la primera infusión de HY004 hasta la fecha límite de datos (hasta 2 años)
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La proporción de pacientes que recibieron Allo-SCT después del tratamiento con HY004.
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Fecha de la primera infusión de HY004 hasta la fecha límite de datos (hasta 2 años)
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Supervivencia libre de recaídas (RFS)
Periodo de tiempo: hasta 2 años
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RFS se define como el tiempo desde la fecha de infusión de HY004 hasta la fecha de recaída de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
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hasta 2 años
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Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: hasta 2 años
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La EFS se define como el tiempo desde la fecha de la infusión de HY004 hasta la fecha de cualquier evento, incluida la progresión de la enfermedad, el cese del tratamiento por cualquier motivo o la muerte.
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hasta 2 años
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 2 años
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La OS se define como el tiempo transcurrido desde la infusión de la inyección de células HY004 hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
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2 años
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Porcentaje de participantes que experimentaron eventos adversos surgidos del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: hasta 2 años
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Evaluar el tipo, frecuencia, gravedad de los eventos adversos y valores anormales de las pruebas de laboratorio; Evaluar la frecuencia y gravedad de los eventos adversos relacionados con HY004.
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hasta 2 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Perfil farmacocinético (PK) celular in vivo de HY004 en unidades de número de copias del transgén por cantidad de ADN genómico (ADNg).
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses (muestra de BM); Hasta 2 años (muestra de sangre)
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Caracterizar el perfil farmacocinético (PK) celular in vivo (niveles, persistencia, tráfico) de células HY004 en tejidos diana (sangre, médula ósea y líquido cefalorraquídeo (LCR) si está disponible) mediante reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR).
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Hasta 3 meses (muestra de BM); Hasta 2 años (muestra de sangre)
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Perfil farmacocinético (PK) celular in vivo de HY004 en unidades de porcentaje de células CAR positivas.
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses (muestra de BM); Hasta 2 años (muestra de sangre)
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Caracterizar el perfil farmacocinético celular (PK) in vivo (niveles, persistencia, tráfico) de células HY004 en tejidos diana (sangre, médula ósea y líquido cefalorraquídeo (LCR) si está disponible) mediante citometría de flujo.
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Hasta 3 meses (muestra de BM); Hasta 2 años (muestra de sangre)
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Perfil de farmacodinamia celular (PD) in vivo de HY004.
Periodo de tiempo: 28 dias
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Caracterizar la concentración de citocinas, incluida la interleucina-6 (IL-6), al menos en suero.
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28 dias
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Prevalencia e incidencia de inmunogenicidad humoral a HY004.
Periodo de tiempo: 2 años
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Caracterizar la concentración de anticuerpos antidrogas.
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jianxiang Wang M.D., Study Principal Investigator Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
31 de agosto de 2024
Finalización primaria (Estimado)
30 de diciembre de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
30 de diciembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de agosto de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de agosto de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
24 de agosto de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de marzo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de marzo de 2024
Última verificación
1 de marzo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Leucemia
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Leucemia Linfoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
Otros números de identificación del estudio
- HY004101
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Actualmente, los investigadores no tienen ningún plan de análisis provisional, los investigadores no planean compartir datos de participantes individuales (IPD) durante el ensayo en curso.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .