Tutkimus HY004-hoidosta aikuisten relapsoituneessa/refraktorisessa B-prekursorissa akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa (r/r B-ALL) (B-ALL)
keskiviikko 6. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Juventas Cell Therapy Ltd.
Vaihe I/II, yksihaarainen, monikeskustutkimus, jossa arvioitiin HY004:n turvallisuutta ja tehoa aikuispotilailla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen B-prekursori akuutti lymfoblastinen leukemia (r/r B-ALL)
Tämä on monikeskustutkimus, vaiheen I/II tutkimus HY004-hoidon turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi aikuispotilailla, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia (r/r B-solu ALL).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on monikeskus, avoin, yksihaarainen, vaiheen I/II tutkimus HY004-hoidon turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi aikuisilla (18–65-vuotiailla) potilailla, joilla on r/r B-solu-ALL.
Kokeen I vaiheen osana on arvioida HY004:n turvallisuutta, optimaalista annosta, farmakokinetiikkaa/farmakodynamiikkaa (PK/PD) ja alustavaa tehoa aikuispotilaiden hoidossa, joilla on r/r B-solu ALL. Kokeen II vaiheen osana on arvioida HY004:n tehoa ja turvallisuutta aikuispotilaiden hoidossa, joilla on r/r B-solu ALL. Tutkimus sisältää seulonnan, esikäsittelyn (solutuotteiden valmistus ja lymfodepletio), HY004-infuusion, turvallisuuden ja tehon seurannan sekä eloonjäämisen seurannan. Kaikkia HY004-infuusiota saaneita koehenkilöitä seurataan enintään 2 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
50
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: JunYin Yu PM
- Puhelinnumero: +86-010-65960098
- Sähköposti: yujunyin@juventas.cn
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimustoimenpiteitä (potilas ja/tai vanhempi tai laillinen huoltaja);
- Sukupuolta ei ole rajoitettu, ja seulonnan ikä on ≥ 18 vuotta ja ≤ 65 vuotta vanha;
- Relapsoitunut tai refraktorinen akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL);
- CD19- ja/tai CD22-kasvainekspression dokumentointi luuytimessä tai ääreisveressä 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
- Luuydin, jossa on ≥ 5 % lymfoblasteja morfologisen arvioinnin perusteella seulonnassa;
- ECOG-pisteet 0-1 pistettä;
- Elintoiminnan vaatimukset: Kaikilla potilailla on oltava riittävä munuaisten ja maksan toiminta.
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen keskushermosto (CNS) pahanlaatuisen kasvaimen vaikutuksesta;
- Eristetty ekstramedullaarisen taudin uusiutuminen;
- potilaat, joilla on Burkittin lymfooma/leukemia;
- Anamneesissa samanaikainen geneettinen oireyhtymä;
- Potilaat, joilla on akuutti graft versus-host -tauti (GVHD) tai keskivaikea krooninen GVHD 4 viikon sisällä ennen seulontaa; Potilaat, joilla on ollut allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto 12 viikon sisällä ennen yksittäistä keräystä;
- Aktiivinen systeeminen autoimmuunisairaus;
- Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio tai krooninen hepatiitti B -viruksen (HbsAg-positiivinen) tai hepatiitti C -viruksen (anti-HCV-positiivinen) aiheuttama infektio;
- Potilaat, joilla on aktiivisia infektioita seulonnassa;
- Potilaat, jotka ovat käyttäneet CAR-T-soluhoitoa ennen seulontaa;
- Potilaat, joiden odotettu elinikä on alle 3 kuukautta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osallistujaryhmä
Osallistujat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen B-prekursori akuutti lymfoblastinen leukemia (r/r B-ALL), saavat hoitavaa kemoterapiaa (fludarabiinia 25-30 mg/m^2 suonensisäisesti [IV] 30 minuutin ajan päivänä -5, päivänä -4 ja Päivä -3 ja syklofosfamidi 500 mg/m2 IV 60 minuutin aikana päivänä -5, päivä -4), sen jälkeen, kun kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) transdusoimia autologisia T-soluja (HY004) on annettu yksi IV-infuusio.
|
Annetaan suonensisäisesti.
Autologisten 2. sukupolven CD19/CD22-ohjattujen CAR-T-solujen yksi infuusio laskimoon annettuna.
Annetaan suonensisäisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Remission Rate (ORR)
Aikaikkuna: kuun lopussa 3
|
ORR määritellään täydelliseksi remissioksi (CR) ja täydelliseksi remissioksi epätäydellisen verenkuvan palautumisen kanssa (CRi) NCCN-luokituksen mukaan, riippumattoman arviointikomitean (IRC) määrittämänä.
|
kuun lopussa 3
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Remission Rate (ORR)
Aikaikkuna: 3 kuukauden sisällä
|
ORR määritellään täydelliseksi remissioksi (CR) ja täydelliseksi remissioksi epätäydellisen verenkuvan palautumisen kanssa (CRi) NCCN-luokituksen mukaan.
|
3 kuukauden sisällä
|
|
Paras kokonaisvaste (BOR)
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
Niiden potilaiden osuus, jotka ovat saavuttaneet parhaan vasteen (CR tai CRi) HY004-hoidon jälkeen.
|
jopa 2 vuotta
|
|
Kokonaisremissioaste (ORR) ja minimaalinen jäännössairaus (MRD) negatiivisuus
Aikaikkuna: kuun lopussa 3
|
Kokonaisremissionopeus (ORR), jossa on minimaalinen jäännöstaudin (MRD) negatiivisuus IRC:n ja tutkijoiden määrittämänä; MRD-negatiivisuus määritettynä käyttämällä virtaussytometriaa.
|
kuun lopussa 3
|
|
Remission kesto (DOR)
Aikaikkuna: tietojen katkaisupäivään
|
DOR määritellään ajaksi heidän ensimmäisen täydellisen vasteen riippumattoman tarkastelun välillä uusiutumiseen tai kuolemaan, jos dokumentoitua uusiutumista ei ole.
|
tietojen katkaisupäivään
|
|
Allogeenisen kantasolusiirron (Allo-SCT) määrä
Aikaikkuna: HY004:n ensimmäinen infuusiopäivä tietojen katkaisupäivään (enintään 2 vuotta)
|
Niiden potilaiden osuus, jotka ovat saaneet Allo-SCT:tä HY004-hoidon jälkeen.
|
HY004:n ensimmäinen infuusiopäivä tietojen katkaisupäivään (enintään 2 vuotta)
|
|
Relapse Free Survival (RFS)
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
RFS määritellään ajaksi HY004-infuusion päivämäärästä taudin uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään.
|
jopa 2 vuotta
|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
EFS määritellään ajaksi HY004-infuusion päivämäärästä minkä tahansa tapahtuman päivämäärään, mukaan lukien taudin eteneminen, hoidon lopettaminen mistä tahansa syystä tai kuolema.
|
jopa 2 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi HY004-soluinjektio-infuusion antamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
2 vuotta
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokevat hoitoon liittyviä haittatapahtumia (TEAE)
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
Arvioi haittatapahtumien tyyppi, esiintymistiheys, vakavuus ja epänormaalit laboratoriotestiarvot; Arvioi HY004:ään liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus.
|
jopa 2 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HY004:n in vivo solun farmakokineettinen (PK) profiili siirtogeenin kopiomäärän yksikköinä genomisen DNA:n (gDNA) määrää kohti.
Aikaikkuna: Enintään 3 kuukautta (BM-näyte); Jopa 2 vuotta (verinäyte)
|
HY004-solujen in vivo -farmakokineettisen (PK) profiilin (tasot, pysyvyys, liikennöinti) karakterisoimiseksi kohdekudoksissa (veri, luuydin ja aivoselkäydinneste (CSF), jos saatavilla) kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (qPCR).
|
Enintään 3 kuukautta (BM-näyte); Jopa 2 vuotta (verinäyte)
|
|
HY004:n in vivo solun farmakokineettinen (PK) profiili prosenttiyksiköinä CAR-positiivisista soluista.
Aikaikkuna: Enintään 3 kuukautta (BM-näyte); Jopa 2 vuotta (verinäyte)
|
HY004-solujen in vivo -farmakokineettisen (PK) profiilin (tasot, pysyvyys, liikennöinti) karakterisoimiseksi kohdekudoksissa (veri, luuydin ja aivoselkäydinneste (CSF), jos saatavilla) virtaussytometrialla.
|
Enintään 3 kuukautta (BM-näyte); Jopa 2 vuotta (verinäyte)
|
|
HY004:n in vivo solufarmakodynamiikka (PD) -profiili.
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Sytokiinien pitoisuuden karakterisoimiseksi, mukaan lukien interleukiini-6(IL-6) ainakin seerumissa.
|
28 päivää
|
|
Humoraalisen immunogeenisyyden esiintyvyys ja esiintyvyys HY004:lle.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Lääkevasta-aineiden pitoisuuden karakterisoimiseksi.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jianxiang Wang M.D., Study Principal Investigator Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Lauantai 31. elokuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 30. joulukuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 30. joulukuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 18. elokuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 18. elokuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 24. elokuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 8. maaliskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 6. maaliskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, imusolmukkeet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Syklofosfamidi
- Fludarabiini
- Fludarabiinifosfaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- HY004101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Tällä hetkellä tutkijoilla ei ole välianalyysisuunnitelmaa, tutkijat eivät aio jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD) meneillään olevan kokeen aikana.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Syklofosfamidi
-
Fondazione MichelangeloHoffmann-La RocheAktiivinen, ei rekrytointiInvasiivinen rintasyöpäEspanja, Italia, Saksa, Itävalta