Sécurité et efficacité du BIA 5-1058 dans les HAP

Critère d'intégration:

Pour être inclus dans l’étude d’extension, les patients devaient remplir tous les critères suivants lors de la visite V1 (Jour 1, début de l’étude d’extension) :

• Avoir réalisé MPV3 de l'étude précédente BIA-51058-201.
• Capable de comprendre et disposé à signer un formulaire de consentement éclairé (ICF).
• Pour les femmes : accord de ne pas donner d'ovules à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière prise d'IMP.
• Pour les hommes : J'ai accepté de ne pas donner de sperme à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière prise d'IMP.

Critère d'exclusion:

Les patients devaient être exclus pour l’une des raisons suivantes :

• Non-respect important du protocole lors de l'étude précédente BIA-51058-201 pouvant avoir un impact sur cette étude d'extension.
• Classe fonctionnelle IV de l'OMS telle que jugée par l'investigateur (référence 1)
• Deux mesures consécutives ou plus de la pression artérielle systolique (PAS) < 95 mmHg ou de la pression artérielle diastolique (DBP) < 50 mmHg mesurée lors de la visite V1.
• Diabète sucré non contrôlé avec HbA1c ≥ 8,5 % au cours des trois derniers mois ou lors de la visite V1.
• Survenance d'un EI au cours de l'étude précédente qui est jugé par l'investigateur comme contre-indiqué à une participation ultérieure à l'étude d'extension.
• Toute maladie connue pour provoquer une hypertension pulmonaire autre que l'HTAP du groupe 1 de l'OMS.
• Maladie pulmonaire obstructive : volume expiratoire forcé en 1 seconde/capacité vitale forcée (VEMS/CVF) < 60 % et VEMS < 60 % de la valeur prévue après l'administration d'un bronchodilatateur, comme démontré et documenté par des données de spirométrie antérieures qui, de l'avis de l'investigateur. , représentent l'état clinique du patient au moment de la visite V1.
• Maladie pulmonaire restrictive : capacité pulmonaire totale (CCM) < 70 % de la valeur prédite, comme démontré et documenté par les données de spirométrie antérieures qui, de l'avis de l'investigateur, représentent l'état clinique du patient au moment de la visite V1.
• Antécédents d'insuffisance hépatique modérée à sévère (Child-Pugh B et C).
• Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 30 mL/min/1,73 m2 (mesuré lors de la visite de la période de maintenance 1 (MPV1) de l'étude BIA-51058-201).
• Utilisation des médicaments ou traitements interdits suivants pendant la participation à l'étude : inhibiteurs calciques (ICC) s'ils sont utilisés pour le traitement de l'HTAP chez les patients vasoréactifs ; médicaments contenant un groupe catéchol métabolisé par la DβH (par ex. rimiterole, isoprénaline, dopamine, dopexamine ou dobutamide) ou des α- et/ou β-bloquants.
• Présence de toute autre condition médicale significative ou évolutive/instable qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait l'évaluation du traitement à l'étude ou pourrait compromettre la sécurité, la conformité ou le respect des exigences du protocole.
• Pour les femmes : Grossesse ou allaitement. Les femmes en âge de procréer ne peuvent ou ne veulent pas subir des tests de grossesse et pratiquer des mesures contraceptives très efficaces en combinaison avec une méthode barrière, par ex. préservatif (sans mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide ni lubrifiants contenant de la graisse ou de l'huile), capuchon occlusif (diaphragme ou capes cervicales/voûte) avec gel/film/crème/suppositoire spermicide à partir du moment du consentement éclairé jusqu'au 30 jours après la dernière prise d’IMP. Les méthodes très efficaces pour les femmes sont l'intervention chirurgicale (par ex. occlusion bilatérale des trompes), dispositif intra-utérin implantable non hormonal, véritable abstinence sexuelle (c'est-à-dire lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel de la patiente) et partenaire vasectomisé (à condition que le partenaire soit le seul partenaire sexuel de la patiente et du le partenaire a reçu une évaluation médicale du succès chirurgical). L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation), les contraceptifs hormonaux et le sevrage ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
• Pour les hommes : les patients de sexe masculin qui sont sexuellement actifs avec un partenaire en âge de procréer doivent utiliser, avec leur partenaire, un préservatif ainsi qu'une mesure contraceptive acceptable approuvée à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière prise d'IMP. Les méthodes de contraception suivantes sont acceptables : utilisation par le partenaire d'une contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale, transdermique) ; l'utilisation par le partenaire d'une contraception hormonale progestative uniquement (système de libération hormonale orale, injectable/implantable et intra-utérine) ; utilisation par le partenaire d'un dispositif intra-utérin implantable ; stérilisation chirurgicale (par exemple, vasectomie ou occlusion tubaire bilatérale).
• Participation simultanée à toute autre étude expérimentale sur un médicament, à l'exception du BIA-51058-201.
• Patients vulnérables selon la section 1.61 de la directive du Conseil international pour l'harmonisation des exigences techniques pour les produits pharmaceutiques à usage humain (ICH) pour les bonnes pratiques cliniques E6.