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Sicherheit und Wirksamkeit von BIA 5-1058 bei PAH

30. August 2023 aktualisiert von: Bial - Portela C S.A.

Eine offene, multizentrische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Zamicastat als Zusatztherapie bei der Langzeitbehandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie (PAH).

Ziel dieser Studie ist es, die Sicherheit und Verträglichkeit der individuell höchsten verträglichen Zamicastat-Dosen, die in der Studie BIA-51058-201 erreicht wurden, während der Langzeitbehandlung bei pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine Verlängerungsstudie mit Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH), die in der Studie BIA-51058-201 mit Zamicastat als Zusatztherapie behandelt werden.

Für Patienten, die an dieser Erweiterungsstudie teilnehmen, besuchen Sie „Maintenance Period Visit 3“ (MPV3) der Studie BIA-51058-201. Dies wird auch der erste Besuch (V1) dieser Erweiterungsstudie (BIA-51058-202) sein. Ihre Behandlung mit Zamicastat wird für weitere 12 Wochen in der individuell höchsten verträglichen Dosis (HTD) fortgesetzt (50 mg, 100 mg, 150 mg oder 200 mg).

Weitere Besuche werden 20 ±3 Tage (V2, Telefon), 41 ±3 Tage (V3, vor Ort), 62 ±3 Tage (V4, Telefon) und 83 ±3 Tage (V5, vor Ort) nach V1 durchgeführt . Bei V5 haben Patienten die Möglichkeit, die Behandlung mit Zamicastat im Rahmen eines Compassionate-Use-Programms fortzusetzen. Patienten, die nicht an diesem Compassionate-Use-Programm teilnehmen, werden zu folgenden Nachuntersuchungen kommen:

  • Follow-up (FU) Downtitration (telefonisch, 14 ± 2 Tage nach V5); Gilt nur für Patienten, die 150 mg oder 200 mg Zamicastat einnehmen
  • FU-Besuch (vor Ort, 14 ± 2 Tage nach der letzten Einnahme des Prüfpräparats (IMP)).

Das Data and Safety Monitoring Board (DSMB) überprüft die Sicherheitsdaten regelmäßig und gibt eine Empfehlung ab, ob die Studie wie geplant fortgesetzt werden kann.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Dresden, Deutschland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I, Pneumologie Fetscherstraße 74
  • Italien
      • Monza, Italien, 20900
        • ASST di Monza-Ospedale San Gerardo -Dipartimento di Pneumologia via Pergolesi 33
      • Roma, Italien, 00161
        • AOU di Roma-Policlinico Umberto I-Unità Dipartimentale Malattie del Circolo Polmonare Viale del Policlinico 155
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1769-001
        • Centro Hospitalar Lisboa Norte, E.P.E. - Hospital Pulido Valente Consulta Externa de Hipertensão Pulmonar Alameda das Linhas de Torres, 117
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona Calle Villarroel, 170
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario "12 de Octubre" Avda. de Córdoba, s/n
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca Pº. San Vicente, 58
      • Santander, Spanien, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla Avenida Valdecilla, 25
  • Vereinigtes Königreich
      • Clydebank, Vereinigtes Königreich, G81 4DY
        • Golden Jubilee National Hospital Golden Jubilee National Hospital Agamemnon St, Scottish Pulmonary Vascular Unit Golden Jubilee National Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital Pond Street
  • Österreich
      • Linz, Österreich, 4020
        • Ordensklinikum Linz Elisabethinen, Interne 2 - Kardiologie, Angiologie & Interne Intensivmedizin Fadingerstraße 1

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Für die Aufnahme in die Verlängerungsstudie mussten die Patienten bei Besuch V1 (Tag 1, Beginn der Verlängerungsstudie) alle folgenden Kriterien erfüllen:

  • Habe MPV3 der vorangegangenen Studie BIA-51058-201 durchgeführt.
  • Kann eine Einwilligungserklärung (ICF) verstehen und ist bereit, sie zu unterzeichnen.
  • Für Frauen: Vereinbart, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 30 Tage nach der letzten IMP-Einnahme keine Eizellen zu spenden.
  • Für Männer: Vereinbart, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 90 Tage nach der letzten IMP-Einnahme kein Sperma zu spenden

Ausschlusskriterien:

Patienten sollten aus einem der folgenden Gründe ausgeschlossen werden:

  • Erhebliche Nichteinhaltung des Protokolls während der vorangegangenen Studie BIA-51058-201, die Auswirkungen auf diese Verlängerungsstudie haben könnte.
  • WHO-Funktionsklasse IV nach Einschätzung des Prüfarztes (Referenz 1)
  • Zwei oder mehr aufeinanderfolgende Messungen des systolischen Blutdrucks (SBP) < 95 mmHg oder des diastolischen Blutdrucks (DBP) < 50 mmHg, gemessen bei Besuch V1.
  • Unkontrollierter Diabetes mellitus mit HbA1c ≥ 8,5 % innerhalb der letzten drei Monate oder bei Besuch V1.
  • Auftreten eines UE während der vorangegangenen Studie, das vom Prüfer als kontraindikativ für eine weitere Teilnahme an der Verlängerungsstudie beurteilt wird.
  • Jede Krankheit, von der bekannt ist, dass sie pulmonale Hypertonie verursacht, mit Ausnahme der PAH-WHO-Gruppe 1.
  • Obstruktive Lungenerkrankung: Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde/Forcierte Vitalkapazität (FEV1/FVC) < 60 % und FEV1 < 60 % des vorhergesagten Werts nach Verabreichung eines Bronchodilatators, wie durch frühere Spirometriedaten nachgewiesen und dokumentiert, die nach Ansicht des Prüfarztes vorliegen , repräsentieren den klinischen Zustand des Patienten zum Zeitpunkt des Besuchs V1.
  • Restriktive Lungenerkrankung: Gesamtlungenkapazität (TLC) < 70 % des vorhergesagten Werts, wie durch frühere Spirometriedaten nachgewiesen und dokumentiert, die nach Ansicht des Prüfarztes den klinischen Zustand des Patienten zum Zeitpunkt des Besuchs V1 darstellen.
  • Vorgeschichte einer mittelschweren bis schweren Leberfunktionsstörung (Child-Pugh B und C).
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 (gemessen beim Wartungszeitraumbesuch 1 (MPV1) der Studie BIA-51058-201).
  • Verwendung der folgenden verbotenen Medikamente oder Behandlungen während der Studienteilnahme: Kalziumkanalblocker (CCBs), wenn sie zur Behandlung von PAH bei vasoreaktiven Patienten verwendet werden; Arzneimittel, die eine Catecholgruppe enthalten, die durch DβH metabolisiert wird (z. B. Rimiterol, Isoprenalin, Dopamin, Dopexamin oder Dobutamid) oder α- und/oder β-Blocker.
  • Vorliegen eines anderen schwerwiegenden oder fortschreitenden/instabilen medizinischen Zustands, der nach Ansicht des Prüfers die Bewertung der Studienbehandlung beeinträchtigen oder die Sicherheit, Compliance oder Einhaltung der Protokollanforderungen des Patienten gefährden könnte.
  • Für Frauen: Schwangerschaft oder Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, sich Schwangerschaftstests zu unterziehen und hochwirksame Verhütungsmaßnahmen in Kombination mit einer Barrieremethode, z. B. Kondom (ohne Spermizidschaum/-Gel/-Film/-Creme/Zäpfchen oder fett- oder ölhaltige Gleitmittel), Verschlusskappe (Zwerchfell oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappen) mit Spermizid-Gel/-Film/-Creme/Zäpfchen ab dem Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung bis zum 30 Tage nach der letzten IMP-Einnahme. Hochwirksame Methoden für Frauen sind chirurgische Eingriffe (z.B. bilateraler Tubenverschluss), nicht-hormonelles implantierbares Intrauterinpessar, echte sexuelle Abstinenz (d. h. wenn dies im Einklang mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten steht) und der Partner, der einer Vasektomie unterzogen wurde (vorausgesetzt, dass der Partner der einzige Sexualpartner des Patienten ist und der Partner hat eine ärztliche Beurteilung des chirurgischen Erfolgs erhalten). Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische, Post-Ovulations-Methoden), hormonelle Verhütungsmittel und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.
  • Für Männer: Männliche Patienten, die mit einem Partner im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 90 Tage nach der letzten IMP-Einnahme zusammen mit ihrem Partner ein Kondom und eine zugelassene akzeptable Verhütungsmethode verwenden. Die folgenden Methoden sind akzeptable Verhütungsmethoden: die Anwendung kombinierter (östrogen- und gestagenhaltiger) hormoneller Empfängnisverhütung durch den Partner, verbunden mit einer Hemmung des Eisprungs (oral, intravaginal, transdermal); Anwendung einer hormonellen Empfängnisverhütung nur mit Gestagen durch den Partner (orales, injizierbares/implantierbares, intrauterines Hormonfreisetzungssystem); Verwendung eines implantierbaren Intrauterinpessars durch den Partner; chirurgische Sterilisation (z. B. Vasektomie oder beidseitiger Tubenverschluss).
  • Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen Arzneimittelforschungsstudie außer BIA-51058-201.
  • Gefährdete Patienten gemäß Abschnitt 1.61 der Leitlinie für gute klinische Praxis E6 des International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: HTD < 200 mg Zamicastat
Tabletten zur oralen Verabreichung unter Fütterungsbedingungen. Zamicastat muss morgens nach dem Frühstück eingenommen werden. Jeder Patient wird die Behandlung mit der individuell höchsten tolerierten Dosis (HTD) fortsetzen, die er/sie bei MPV3 der Studie BIA-51058-201 eingenommen hat, und diese Dosis bis zum Besuch V5 einnehmen.
Arzneimittel: Orales Zamicastat
Tabletten zur oralen Verabreichung unter Nahrungsbedingungen, enthalten 100 mg Zamicastat. Zamicastat muss morgens nach dem Frühstück eingenommen werden.
Experimental: HTD 200 mg Zamicastat
Tabletten zur oralen Verabreichung unter Nahrungsaufnahmebedingungen, enthaltend 100 mg Zamicastat (zwei Tabletten zu je 100 mg). Zamicastat muss morgens nach dem Frühstück eingenommen werden. Jeder Patient wird die Behandlung mit der individuell höchsten tolerierten Dosis (HTD) fortsetzen, die er/sie bei MPV3 der Studie BIA-51058-201 eingenommen hat, und diese Dosis bis zum Besuch V5 einnehmen.
Arzneimittel: Orales Zamicastat
Tabletten zur oralen Verabreichung unter Nahrungsbedingungen, enthalten 100 mg Zamicastat. Zamicastat muss morgens nach dem Frühstück eingenommen werden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE)
Zeitfenster: Bis zu 12 Wochen
Die Anzahl der Teilnehmer mit UE wird dargestellt. Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Patienten, dem ein Arzneimittel verabreicht wird, und das nicht unbedingt in einem ursächlichen Zusammenhang mit dieser Behandlung steht. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen (z. B. ein abnormaler Laborbefund), Symptom oder Krankheit sein, die im Verlauf der Studie auftritt.
Bis zu 12 Wochen
Klinisch relevante Veränderungen der Laborparameter: Gerinnung
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 6. und 12. Woche und vom ersten Tag bis zur 6. und 12. Woche
Basierend auf Gerinnungsanalysemessungen des Prothrombinzeittests (international normalisiertes Verhältnis). Der Prothrombinzeittest (PT) misst, wie lange es dauert, bis sich in einer Blutprobe ein Gerinnsel bildet. Das International Normalized Ratio ist eine Berechnungsart, die auf PT-Testergebnissen basiert. Ausgangswerte werden aus V1/A1 der Studie BIA-51058-201 ermittelt.
Vom Ausgangswert bis zur 6. und 12. Woche und vom ersten Tag bis zur 6. und 12. Woche
Klinisch relevante Veränderungen der Laborparameter: Urinanalyse
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 6. und 12. Woche und vom ersten Tag bis zur 6. und 12. Woche
Basierend auf Urinanalyse-Analysemessungen des Wasserstoffpotentials (pH). Die pH-Skala dient zur Bestimmung des Säuregrades einer Substanz. Die grundlegende pH-Skala reicht von 0 (stark sauer) über 7 (neutrales, reines Wasser) bis 14 (stark ätzend). Im Vergleich zu anderen Körperflüssigkeiten weist Urin den größten pH-Bereich auf. Ausgangswerte werden aus V1/A1 der Studie BIA-51058-201 ermittelt.
Vom Ausgangswert bis zur 6. und 12. Woche und vom ersten Tag bis zur 6. und 12. Woche
Klinisch relevante Veränderungen der Laborparameter: arterielles Blutgas
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 12. Woche und vom ersten Tag bis zur 12. Woche
Basierend auf arteriellen Blutgasanalysemessungen des Anteils des eingeatmeten Sauerstoffs (%). Der Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs ist die Konzentration oder der Prozentsatz an Sauerstoff in der Luft, der von einer Person eingeatmet wird. Ausgangswerte werden aus V1/A1 der Studie BIA-51058-201 ermittelt.
Vom Ausgangswert bis zur 12. Woche und vom ersten Tag bis zur 12. Woche
Klinisch relevante Veränderungen der Vitalfunktionen: Blutdruck
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 6. und 12. Woche und vom ersten Tag bis zur 6. und 12. Woche
Der systolische und diastolische Blutdruck (mmHg) wird gemessen, nachdem der Patient mindestens 5 Minuten lang in Rückenlage gelegen hat (erste Messung) und mindestens eine Minute nach der ersten Messung (zweite Messung). Anschließend werden der systolische und diastolische Blutdruck erneut im Stehen gemessen, nachdem der Patient mindestens 3 Minuten gestanden hat (dritte Messung). Ausgangswerte werden aus V1/A1 der Studie BIA-51058-201 ermittelt.
Vom Ausgangswert bis zur 6. und 12. Woche und vom ersten Tag bis zur 6. und 12. Woche
Klinisch relevante Veränderungen der Vitalfunktionen: Pulsfrequenz
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 6. und 12. Woche und vom ersten Tag bis zur 6. und 12. Woche
Die Pulsfrequenz (Schläge pro Minute) wird gemessen, nachdem der Patient mindestens 5 Minuten lang in Rückenlage gelegen hat (erste Messung) und mindestens eine Minute nach der ersten Messung (zweite Messung). Anschließend werden die Vitalfunktionen erneut im Stehen gemessen, nachdem der Patient mindestens 3 Minuten gestanden hat (dritte Messung). Ausgangswerte werden aus V1/A1 der Studie BIA-51058-201 ermittelt.
Vom Ausgangswert bis zur 6. und 12. Woche und vom ersten Tag bis zur 6. und 12. Woche
Klinisch relevante Veränderungen des QT-Intervalls des Elektrokardiogramm-EKG-Parameters
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 6. und 12. Woche und vom ersten Tag bis zur 6. und 12. Woche

Das QT-Intervall misst die Zeit (ms), die der Herzmuskel benötigt, um sich zusammenzuziehen und sich dann zu erholen.

Ausgangswerte werden aus V1/A1 der Studie BIA-51058-201 ermittelt. Zu Studienbeginn der BIA-51058-201-Studie und in Woche 12 wird vor der IMP-Einnahme sowie 4 und 8 Stunden nach der IMP-Einnahme ein dreifaches 12-Kanal-EKG aufgezeichnet.
Vom Ausgangswert bis zur 6. und 12. Woche und vom ersten Tag bis zur 6. und 12. Woche
Klinisch relevante Veränderungen der QRS-Dauer des EKG-Parameters im Elektrokardiogramm
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 6. und 12. Woche und vom ersten Tag bis zur 6. und 12. Woche

Die QRS-Dauer misst die Zeit (ms), die ein Reiz benötigt, um sich durch die Herzkammern auszubreiten (ventrikuläre Depolarisation).

Ausgangswerte werden aus V1/A1 der Studie BIA-51058-201 ermittelt. Zu Studienbeginn der BIA-51058-201-Studie und in Woche 12 wird vor der IMP-Einnahme sowie 4 und 8 Stunden nach der IMP-Einnahme ein dreifaches 12-Kanal-EKG aufgezeichnet.
Vom Ausgangswert bis zur 6. und 12. Woche und vom ersten Tag bis zur 6. und 12. Woche
Häufigkeit klinisch relevanter Veränderungen (Anomalien) der Laborparameter: Biochemie
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 6. und 12. Woche und vom ersten Tag bis zur 6. und 12. Woche
Basierend auf biochemischen Analysemessungen (mmol/L) von Natrium, Kalium, Chlorid, Calcium, Phosphat. Ausgangswerte werden aus V1/A1 der Studie BIA-51058-201 ermittelt.
Vom Ausgangswert bis zur 6. und 12. Woche und vom ersten Tag bis zur 6. und 12. Woche
Häufigkeit klinisch relevanter Veränderungen (Anomalien) der Laborparameter: Hämatologie
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 6. und 12. Woche und vom ersten Tag bis zur 6. und 12. Woche
Basierend auf der hämatologischen Analysemessung des Hämoglobins (g/dl). Ausgangswerte werden aus V1/A1 der Studie BIA-51058-201 ermittelt.
Vom Ausgangswert bis zur 6. und 12. Woche und vom ersten Tag bis zur 6. und 12. Woche

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderungen der hämodynamischen Parameter: Lungengefäßwiderstand (PVR)
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 12 und von Tag -1 bis Woche 12
Der pulmonale Gefäßwiderstand (gemessen in dyn*s/cm^5) wird durch eine Rechtsherzkatheterisierung bestimmt, die vor der IMP-Einnahme durchgeführt wird. Ausgangswerte werden aus V1/A1 der Studie BIA-51058-201 ermittelt.
Von Baseline bis Woche 12 und von Tag -1 bis Woche 12
Veränderungen der hämodynamischen Parameter: rechter Vorhofdruck (RAP)
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 12 und von Tag -1 bis Woche 12
Der rechtsatriale Druck (RAP), gemessen in mmHg-Einheiten, ist ein robuster Prädiktor für den Schweregrad der pulmonalen Hypertonie. Ausgangswerte werden aus V1/A1 der Studie BIA-51058-201 ermittelt.
Von Baseline bis Woche 12 und von Tag -1 bis Woche 12
Veränderungen der hämodynamischen Parameter: mittlerer Pulmonalarteriendruck (mPAP)
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 12 und von Tag -1 bis Woche 12
Der hämodynamische Parameter mittlerer Lungenarteriendruck (mPAP) wird in mmHg-Einheiten gemessen. Ausgangswerte werden aus V1/A1 der Studie BIA-51058-201 ermittelt.
Von Baseline bis Woche 12 und von Tag -1 bis Woche 12
Veränderungen der hämodynamischen Parameter: Herzindex (CI)
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 12 und von Tag -1 bis Woche 12
Der Herzindex (CI) ist ein hämodynamischer Parameter, der die Herzleistung des linken Ventrikels in einer Minute mit der Körperoberfläche in Beziehung setzt und somit die Herzleistung mit der Größe des Individuums in Beziehung setzt. Die Maßeinheit ist Liter pro Minute pro Quadratmeter (L/min/m2). Ausgangswerte werden aus V1/A1 der Studie BIA-51058-201 ermittelt.
Von Baseline bis Woche 12 und von Tag -1 bis Woche 12
Veränderungen der hämodynamischen Parameter: gemischtvenöse Sauerstoffsättigung (SvO2)
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 12 und von Tag -1 bis Woche 12
SvO2 ist der Prozentsatz (%) des an Hämoglobin gebundenen Sauerstoffs im Blut, der zur rechten Seite des Herzens zurückfließt. Ausgangswerte werden aus V1/A1 der Studie BIA-51058-201 ermittelt.
Von Baseline bis Woche 12 und von Tag -1 bis Woche 12
Änderungen in der Funktionsklasse der New York Heart Association/Weltgesundheitsorganisation (NYHA/WHO).
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 6. und 12. Woche und vom ersten Tag bis zur 12. Woche
Das NYHA/WHO-Klassifizierungssystem ist ein Instrument, das Patienten mit Herzinsuffizienz je nach Grad ihrer Symptome in Ruhe und bei Aktivität in eine von vier Klassen einteilt: Klasse I, Patienten mit pulmonaler Hypertonie, jedoch ohne daraus resultierende Einschränkung der körperlichen Aktivität; Klasse II: Patienten mit pulmonaler Hypertonie, die zu einer leichten Einschränkung der körperlichen Aktivität führt; Klasse III: Patienten mit pulmonaler Hypertonie, die zu einer deutlichen Einschränkung der körperlichen Aktivität führt; Klasse IV: Patienten mit pulmonaler Hypertonie, die keine körperliche Aktivität ohne Symptome ausüben können. Bei diesen Patienten treten Anzeichen einer Rechtsherzinsuffizienz auf. Dyspnoe und/oder Müdigkeit können sogar in Ruhe auftreten. Das Unbehagen wird durch jede körperliche Aktivität verstärkt. Ausgangswerte werden aus V1/A1 der Studie BIA-51058-201 ermittelt.
Vom Ausgangswert bis zur 6. und 12. Woche und vom ersten Tag bis zur 12. Woche
Änderungen beim 6-Minuten-Gehtest (6-MWT): Zurückgelegte Strecke
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 6. und 12. Woche und vom ersten Tag bis zur 12. Woche
Der 6-MWT ist ein selbstgesteuerter Gehfähigkeitstest zur Beurteilung der aeroben Leistungsfähigkeit und Ausdauer. Es spielt eine Schlüsselrolle bei der Beurteilung der funktionellen Belastbarkeit, der Beurteilung der Prognose und der Beurteilung des Ansprechens auf die Behandlung bei einem breiten Spektrum von Atemwegserkrankungen. Als Ergebnis für den Vergleich der Veränderungen der Leistungsfähigkeit wird die zurückgelegte Distanz (m) über einen Zeitraum von 6 Minuten herangezogen. Ausgangswerte werden aus V1/A1 der Studie BIA-51058-201 ermittelt.
Vom Ausgangswert bis zur 6. und 12. Woche und vom ersten Tag bis zur 12. Woche
Veränderungen im Biomarker N-terminales natriuretisches Peptid des Gehirns (NT-proBNP)
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 6. und 12. Woche und vom ersten Tag bis zur 12. Woche
NT-proBNP-Spiegel im Blut werden zum Screening und zur Diagnose einer akuten Herzinsuffizienz (CHF) verwendet und können bei der Prognoseerstellung bei Herzinsuffizienz nützlich sein, da dieser Marker bei Patienten mit schlechterem Ausgang typischerweise höher ist. Ausgangswerte werden aus V1/A1 der Studie BIA-51058-201 ermittelt.
Vom Ausgangswert bis zur 6. und 12. Woche und vom ersten Tag bis zur 12. Woche
Änderungen der Echokardiogramm-Parameter
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 6. und 12. Woche und vom ersten Tag bis zur 12. Woche

Zu den verwendeten Parametern gehören Trikuspidalinsuffizienz, rechtsventrikuläre Kontraktilität, Perikarderguss, rechtsatrieller enddiastolischer Bereich und rechtsventrikulärer enddiastolischer Bereich. Bei der Trikuspidalinsuffizienz handelt es sich um eine Herzklappenerkrankung, bei der die Klappe zwischen den beiden rechten Herzkammern nicht richtig schließt. Dadurch fließt Blut zurück in die obere rechte Kammer.

Es wurde als „nicht vorhanden“, „leicht“, „mäßig“ oder „schwer“ eingestuft. Der rechte Ventrikel ist der wichtigste Faktor für den Funktionszustand und die Prognose bei PAH. Sie wurde über die systolische Exkursion der Trikuspidal-Anularebene (TAPSE) gemessen. Ein TAPSE-Wert < 17 mm gilt als Hinweis auf eine rechtsventrikuläre Dysfunktion. Unter einem Perikarderguss versteht man die Ansammlung von Flüssigkeit im Herzbeutel, der das Herz umgibt. Es wurde als „abwesend“ (geringes Risiko), „spurig“ oder „vorhanden“ (hohes Risiko) klassifiziert. Ausgangswerte werden aus V1/A1 der Studie BIA-51058-201 ermittelt.
Vom Ausgangswert bis zur 6. und 12. Woche und vom ersten Tag bis zur 12. Woche
Veränderungen in der Lebensqualität 36-Punkte-Kurzform-Gesundheitsumfrage Version 2 (SF-36v2)
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 6. und 12. Woche und vom ersten Tag bis zur 12. Woche
Der SF-36v2 stellt 36 Fragen (Items), um die funktionelle Gesundheit und das Wohlbefinden aus Sicht des Patienten zu messen. Alle 36 Fragen außer Frage 2 werden zur Bewertung der 8 Gesundheitsbereiche verwendet. Für jeden Gesundheitsbereich wurde ein Gesamtscore berechnet, indem die Summe der entsprechenden Antworten auf einen Bereich von 0 bis 100 neu skaliert wurde, wobei 100 das bestmögliche Ergebnis darstellte. Ausgangswerte werden aus V1/A1 der Studie BIA-51058-201 ermittelt.
Vom Ausgangswert bis zur 6. und 12. Woche und vom ersten Tag bis zur 12. Woche
Minimale Plasmakonzentration (Cmin) von Zamicastat und seinen Metaboliten (BIA 5-961 und BIA 5-453)
Zeitfenster: Tag -1, Woche 6 und Woche 12
Der pharmakokinetische (PK) Parameter Minimale Plasmakonzentration (Cmin) für Zamicastat und seine Metaboliten werden am Ende des Dosierungsintervalls ermittelt. Cmin wird in ng/ml-Einheiten gemessen. Vor der IMP-Einnahme werden Blutproben entnommen.
Tag -1, Woche 6 und Woche 12
Veränderungen der Dopamin-ß-hydroxylase (DβH)-Aktivität im Plasma
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 6. und 12. Woche und vom ersten Tag bis zur 12. Woche
Die Beurteilung der Plasma-DβH-Aktivität (% Hemmung) wurde zentral durchgeführt. Die Blutentnahme zur Beurteilung der Plasma-DβH-Aktivität sollte zusammen mit der PK-Blutentnahme durchgeführt werden. Vor der IMP-Einnahme sollten Blutproben entnommen werden. Ausgangswerte werden aus V1/A1 der Studie BIA-51058-201 ermittelt. Tag -1 Besuch
Vom Ausgangswert bis zur 6. und 12. Woche und vom ersten Tag bis zur 12. Woche
Katecholamin (Norepinephrin und Dopamin) bestimmt die pharmakodynamische Veränderung im Urin gegenüber dem Ausgangswert: Veränderungen innerhalb von 24 Stunden
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 6. und 12. Woche und vom ersten Tag bis zur 12. Woche
Am Tag vor dem jeweiligen Besuch sollte mit der 24-Stunden-Urinsammlung begonnen werden. Die Ergebnisse für Noradrenalin und Dopamin werden in nmol pro 24 Stunden (nmol/24h) angegeben.
Vom Ausgangswert bis zur 6. und 12. Woche und vom ersten Tag bis zur 12. Woche

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Bial - Portela C S.A.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. Juni 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

17. Februar 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

17. Februar 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Juli 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. August 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. August 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BIA-51058-202
  • 2018-002796-18 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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