Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van BIA 5-1058 bij PAK

30 augustus 2023 bijgewerkt door: Bial - Portela C S.A.

Een open-label, multicenter onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van Zamicastat te evalueren als aanvullende therapie bij de langdurige behandeling van pulmonale arteriële hypertensie (PAH)

Deze studie heeft tot doel de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen van de individueel hoogst getolereerde doses zamicastat, bereikt in de studie BIA-51058-201, tijdens langdurige behandeling van pulmonale arteriële hypertensie (PAH).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een uitbreidingsonderzoek met patiënten met pulmonale arteriële hypertensie (PAH) die worden behandeld met zamicastat als aanvullende therapie in het onderzoek BIA-51058-201.

Voor patiënten die deelnemen aan dit vervolgonderzoek, ga naar "Onderhoudsperiodebezoek 3" (MPV3) van onderzoek BIA-51058-201 en dit zal ook het eerste bezoek (V1) van dit vervolgonderzoek zijn (BIA-51058-202). Hun behandeling met zamicastat zal gedurende nog eens 12 weken worden voortgezet met de individueel hoogst getolereerde dosis (HTD) (50 mg, 100 mg, 150 mg of 200 mg).

Verdere bezoeken zullen worden uitgevoerd 20 ±3 dagen (V2, telefoon), 41 ±3 dagen (V3, ter plaatse), 62 ±3 dagen (V4, telefoon) en 83 ±3 dagen (V5, ter plaatse) na V1 . Bij V5 krijgen patiënten de mogelijkheid om de behandeling met zamicastat voort te zetten in een 'compassionate use'-programma. Patiënten die niet deelnemen aan dit Compassionate Use-programma, komen naar de volgende vervolgbezoek(en):

  • Follow-up (FU) neerwaartse titratie (telefoon, 14 ±2 dagen na V5); alleen van toepassing bij patiënten die 150 mg of 200 mg zamicastat gebruiken
  • FU-bezoek (ter plaatse, 14 ±2 dagen na de laatste inname van een onderzoeksgeneesmiddel (IMP).

De Data and Safety Monitoring Board (DSMB) zal periodiek de veiligheidsgegevens beoordelen en een advies uitbrengen of het onderzoek volgens plan kan worden voortgezet.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I, Pneumologie Fetscherstraße 74
  • Italië
      • Monza, Italië, 20900
        • ASST di Monza-Ospedale San Gerardo -Dipartimento di Pneumologia via Pergolesi 33
      • Roma, Italië, 00161
        • AOU di Roma-Policlinico Umberto I-Unità Dipartimentale Malattie del Circolo Polmonare Viale del Policlinico 155
  • Oostenrijk
      • Linz, Oostenrijk, 4020
        • Ordensklinikum Linz Elisabethinen, Interne 2 - Kardiologie, Angiologie & Interne Intensivmedizin Fadingerstraße 1
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1769-001
        • Centro Hospitalar Lisboa Norte, E.P.E. - Hospital Pulido Valente Consulta Externa de Hipertensão Pulmonar Alameda das Linhas de Torres, 117
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona Calle Villarroel, 170
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Hospital Universitario "12 de Octubre" Avda. de Córdoba, s/n
      • Salamanca, Spanje, 37007
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca Pº. San Vicente, 58
      • Santander, Spanje, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla Avenida Valdecilla, 25
  • Verenigd Koninkrijk
      • Clydebank, Verenigd Koninkrijk, G81 4DY
        • Golden Jubilee National Hospital Golden Jubilee National Hospital Agamemnon St, Scottish Pulmonary Vascular Unit Golden Jubilee National Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital Pond Street

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Voor opname in het vervolgonderzoek moesten patiënten bij bezoek V1 (dag 1, start van het vervolgonderzoek) aan alle volgende criteria voldoen:

  • MPV3 van het voorgaande onderzoek BIA-51058-201 hebben uitgevoerd.
  • In staat om een ​​geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te begrijpen en te ondertekenen.
  • Voor vrouwen: Afgesproken om geen eicellen te doneren vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste IMP-inname.
  • Voor mannen: Afgesproken om geen sperma te doneren vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 90 dagen na de laatste IMP-inname

Uitsluitingscriteria:

Patiënten moesten worden uitgesloten om een ​​van de volgende redenen:

  • Aanzienlijke niet-naleving van het protocol tijdens het voorgaande onderzoek BIA-51058-201, wat een impact kan hebben op dit vervolgonderzoek.
  • WHO functionele klasse IV zoals beoordeeld door de onderzoeker (referentie 1)
  • Twee of meer opeenvolgende metingen van de systolische bloeddruk (SBP) < 95 mmHg of de diastolische bloeddruk (DBP) < 50 mmHg gemeten bij bezoek V1.
  • Ongecontroleerde diabetes mellitus met HbA1c ≥ 8,5% in de afgelopen drie maanden of bij bezoek V1.
  • Het optreden van een bijwerking tijdens het voorgaande onderzoek, die door de onderzoeker als contra-indicatief wordt beschouwd voor verdere deelname aan het vervolgonderzoek.
  • Elke ziekte waarvan bekend is dat deze pulmonale hypertensie veroorzaakt, anders dan PAH WHO-groep 1.
  • Obstructieve longziekte: geforceerd expiratoir volume in 1 seconde/geforceerde vitale capaciteit (FEV1/FVC) < 60% en FEV1 < 60% van de voorspelde waarde na toediening van een bronchodilatator, zoals aangetoond en gedocumenteerd door eerdere spirometriegegevens die, naar de mening van de onderzoeker vertegenwoordigen de klinische toestand van de patiënt op het moment van bezoek V1.
  • Restrictieve longziekte: Totale longcapaciteit (TLC) < 70% van de voorspelde waarde, zoals aangetoond en gedocumenteerd door eerdere spirometriegegevens die, naar de mening van de onderzoeker, de klinische toestand van de patiënt weergeven op het moment van bezoek V1.
  • Voorgeschiedenis van matige tot ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh B en C).
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 (gemeten bij Onderhoudsperiodebezoek 1 (MPV1) van onderzoek BIA-51058-201).
  • Gebruik van de volgende verboden medicijnen of behandelingen tijdens deelname aan het onderzoek: calciumkanaalblokkers (CCB's) indien gebruikt voor de behandeling van PAH bij vasoreactieve patiënten; geneesmiddelen die een catecholgroep bevatten die wordt gemetaboliseerd door DβH (bijv. rimiterol, isoprenaline, dopamine, dopexamine of dobutamide) of α- en/of β-blokkers.
  • Aanwezigheid van een andere significante of progressieve/instabiele medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling in gevaar zou brengen of de veiligheid, naleving of naleving van de protocolvereisten van de patiënt in gevaar zou kunnen brengen.
  • Voor vrouwen: zwangerschap of borstvoeding. Vrouwen die zwanger kunnen worden en die geen zwangerschapstests kunnen of willen ondergaan en die zeer effectieve anticonceptiemaatregelen toepassen in combinatie met een barrièremethode, bijvoorbeeld anticonceptie. condoom (zonder zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil of vet- of oliehoudende glijmiddelen), occlusief kapje (pessarium of cervix/gewelfkapjes) met zaaddodende gel/film/crème/zetpil vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 30 jaar dagen na de laatste IMP-inname. Zeer effectieve methoden voor vrouwen zijn chirurgische ingrepen (bijv. bilaterale occlusie van de eileiders), niet-hormonaal implanteerbaar spiraaltje, echte seksuele onthouding (d.w.z. wanneer dit in overeenstemming is met de voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl van de patiënt) en gesteriliseerde partner (op voorwaarde dat de partner de enige seksuele partner van de patiënt is en de partner heeft een medische beoordeling gekregen van het succes van de operatie). Periodieke onthouding (bijvoorbeeld kalender-, ovulatie-, symptothermale, post-ovulatiemethoden), hormonale anticonceptiva en onthouding zijn geen acceptabele anticonceptiemethoden.
  • Voor mannen: Mannelijke patiënten die seksueel actief zijn met een partner die zwanger kan worden, moeten samen met hun partner een condoom en een goedgekeurd aanvaardbaar anticonceptiemiddel gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 90 dagen na de laatste IMP-inname. De volgende methoden zijn acceptabele anticonceptiemethoden: gebruik door de partner van gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal, transdermaal); gebruik door de partner van hormonale anticonceptie die alleen progestageen bevat (oraal, injecteerbaar/implanteerbaar, intra-uterien hormoonafgevend systeem); gebruik door de partner van een implanteerbaar spiraaltje; chirurgische sterilisatie (bijvoorbeeld vasectomie of bilaterale occlusie van de eileiders).
  • Gelijktijdige deelname aan enig ander onderzoek naar geneesmiddelen, behalve BIA-51058-201.
  • Kwetsbare patiënten volgens sectie 1.61 van de richtlijn voor goede klinische praktijken van de Internationale Raad voor Harmonisatie van Technische Eisen voor Farmaceutische Producten voor Menselijk Gebruik (ICH) E6.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: HTD < 200 mg zamicastat
Tabletten voor orale toediening onder gevoede omstandigheden. Zamicastat moet 's morgens na het ontbijt worden ingenomen. Elke patiënt zal de behandeling voortzetten met de individueel hoogst getolereerde dosis (HTD) die hij/zij gebruikte bij MPV3 van het onderzoek BIA-51058-201 en zal deze dosis innemen tot bezoek V5.
Geneesmiddel: Mondelinge zamicastat
Tabletten voor orale toediening onder gevoede omstandigheden die 100 mg zamicastat bevatten. Zamicastat moet 's morgens na het ontbijt worden ingenomen.
Experimenteel: HTD 200 mg zamicastat
Tabletten voor orale toediening onder gevoede omstandigheden die 100 mg zamicastat bevatten (twee tabletten van 100 mg). Zamicastat moet 's morgens na het ontbijt worden ingenomen. Elke patiënt zal de behandeling voortzetten met de individueel hoogst getolereerde dosis (HTD) die hij/zij gebruikte bij MPV3 van het onderzoek BIA-51058-201 en zal deze dosis innemen tot bezoek V5.
Geneesmiddel: Mondelinge zamicastat
Tabletten voor orale toediening onder gevoede omstandigheden die 100 mg zamicastat bevatten. Zamicastat moet 's morgens na het ontbijt worden ingenomen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot 12 weken
Het aantal deelnemers met AE's wordt gepresenteerd. Een bijwerking is elk ongewenst medisch voorval bij een patiënt aan wie een geneesmiddel wordt toegediend en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met deze behandeling. Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die zich tijdens het onderzoek voordoet.
Tot 12 weken
Klinisch relevante veranderingen in laboratoriumparameters: coagulatie
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot week 6 en week 12, en van dag -1 tot week 6 en week 12
Gebaseerd op stollingsanalysemetingen van de protrombinetijdtest (internationaal genormaliseerde ratio). De protrombinetijd (PT)-test meet hoe lang het duurt voordat zich een stolsel vormt in een bloedmonster. De International Normalised Ratio is een soort berekening gebaseerd op PT-testresultaten. Basiswaarden zullen worden verkregen uit V1/A1 van onderzoek BIA-51058-201.
Vanaf de basislijn tot week 6 en week 12, en van dag -1 tot week 6 en week 12
Klinisch relevante veranderingen in laboratoriumparameters: urineonderzoek
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot week 6 en week 12, en van dag -1 tot week 6 en week 12
Gebaseerd op urineanalyse-analysemetingen van het potentieel van waterstof (pH). De pH-schaal wordt gebruikt om de zuurgraad van een stof te bepalen. De basische pH-schaal loopt van 0 (sterk zuur) tot 7 (neutraal, zuiver water) tot 14 (sterk bijtend). Urine heeft het grootste pH-bereik vergeleken met andere lichaamsvloeistoffen. Basiswaarden zullen worden verkregen uit V1/A1 van onderzoek BIA-51058-201.
Vanaf de basislijn tot week 6 en week 12, en van dag -1 tot week 6 en week 12
Klinisch relevante veranderingen in laboratoriumparameters: arterieel bloedgas
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot week 12, en van dag -1 tot week 12
Gebaseerd op arteriële bloedgasanalysemetingen van de fractie ingeademde zuurstof (%). De fractie ingeademde zuurstof is de concentratie of het percentage zuurstof in de lucht dat door een persoon wordt ingeademd. Basiswaarden zullen worden verkregen uit V1/A1 van onderzoek BIA-51058-201.
Vanaf de basislijn tot week 12, en van dag -1 tot week 12
Klinisch relevante veranderingen in vitale functies: bloeddruk
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot week 6 en week 12, en van dag -1 tot week 6 en week 12
De systolische en diastolische bloeddruk (mmHg) worden gemeten nadat de patiënt minimaal 5 minuten in rugligging heeft gerust (eerste meting) en minimaal één minuut na de eerste meting (tweede meting). Daarna wordt de systolische en diastolische bloeddruk opnieuw gemeten in staande positie, nadat de patiënt minimaal 3 minuten heeft gestaan ​​(derde meting). Basiswaarden zullen worden verkregen uit V1/A1 van onderzoek BIA-51058-201.
Vanaf de basislijn tot week 6 en week 12, en van dag -1 tot week 6 en week 12
Klinisch relevante veranderingen in vitale functies: hartslag
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot week 6 en week 12, en van dag -1 tot week 6 en week 12
De polsslag (hsm) wordt gemeten nadat de patiënt minimaal 5 minuten in rugligging heeft gerust (eerste meting) en minimaal één minuut na de eerste meting (tweede meting). Daarna worden de vitale functies opnieuw gemeten in staande positie, nadat de patiënt minimaal 3 minuten heeft gestaan ​​(derde meting). Basiswaarden zullen worden verkregen uit V1/A1 van onderzoek BIA-51058-201.
Vanaf de basislijn tot week 6 en week 12, en van dag -1 tot week 6 en week 12
Klinisch relevante veranderingen in de ECG-parameter QT-interval op het elektrocardiogram
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot week 6 en week 12, en van dag -1 tot week 6 en week 12

Het QT-interval meet de tijd (msec) die de hartspier nodig heeft om samen te trekken en vervolgens te herstellen.

Basiswaarden zullen worden verkregen uit V1/A1 van onderzoek BIA-51058-201. Bij de uitgangssituatie van het BIA-51058-201-onderzoek en in week 12 wordt een drievoudig ECG met 12 afleidingen geregistreerd vóór de IMP-inname, evenals 4 en 8 uur na de IMP-inname.
Vanaf de basislijn tot week 6 en week 12, en van dag -1 tot week 6 en week 12
Klinisch relevante veranderingen in de ECG-parameter QRS-duur van het elektrocardiogram
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot week 6 en week 12, en van dag -1 tot week 6 en week 12

De QRS-duur meet de tijd (msec) die nodig is voordat een stimulus zich door de hartkamers verspreidt (ventriculaire depolarisatie).

Basiswaarden zullen worden verkregen uit V1/A1 van onderzoek BIA-51058-201. Bij de uitgangssituatie van het BIA-51058-201-onderzoek en in week 12 wordt een drievoudig ECG met 12 afleidingen geregistreerd vóór de IMP-inname, evenals 4 en 8 uur na de IMP-inname.
Vanaf de basislijn tot week 6 en week 12, en van dag -1 tot week 6 en week 12
Incidentie van klinisch relevante veranderingen (afwijkingen) in laboratoriumparameters: biochemie
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot week 6 en week 12, en van dag -1 tot week 6 en week 12
Gebaseerd op biochemische analysemetingen (mmol/L) van natrium, kalium, chloride, calcium en fosfaat. Basiswaarden zullen worden verkregen uit V1/A1 van onderzoek BIA-51058-201.
Vanaf de basislijn tot week 6 en week 12, en van dag -1 tot week 6 en week 12
Incidentie van klinisch relevante veranderingen (afwijkingen) in laboratoriumparameters: hematologie
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot week 6 en week 12, en van dag -1 tot week 6 en week 12
Gebaseerd op hematologische analysemeting van hemoglobine (g/dl). Basiswaarden zullen worden verkregen uit V1/A1 van onderzoek BIA-51058-201.
Vanaf de basislijn tot week 6 en week 12, en van dag -1 tot week 6 en week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in hemodynamische parameters: pulmonale vasculaire weerstand (PVR)
Tijdsspanne: Van baseline tot week 12, en van dag -1 tot week 12
De pulmonale vasculaire weerstand (gemeten in dyn*s/cm^5) wordt bepaald door middel van katheterisatie van het rechter hart, die moet worden uitgevoerd vóór inname van IMP. Basiswaarden zullen worden verkregen uit V1/A1 van onderzoek BIA-51058-201.
Van baseline tot week 12, en van dag -1 tot week 12
Veranderingen in hemodynamische parameters: rechter atriale druk (RAP)
Tijdsspanne: Van baseline tot week 12, en van dag -1 tot week 12
De rechter atriale druk (RAP), gemeten in mmHg-eenheden, is een robuuste voorspeller van de ernst van pulmonale hypertensie. Basiswaarden zullen worden verkregen uit V1/A1 van onderzoek BIA-51058-201.
Van baseline tot week 12, en van dag -1 tot week 12
Veranderingen in hemodynamische parameters: gemiddelde longslagaderdruk (mPAP)
Tijdsspanne: Van baseline tot week 12, en van dag -1 tot week 12
Hemodynamische parameter gemiddelde pulmonale arteriële druk (mPAP) wordt gemeten in mmHg-eenheden. Basiswaarden zullen worden verkregen uit V1/A1 van onderzoek BIA-51058-201.
Van baseline tot week 12, en van dag -1 tot week 12
Veranderingen in hemodynamische parameters: Cardiale index (CI)
Tijdsspanne: Van baseline tot week 12, en van dag -1 tot week 12
Hartindex (CI) is een hemodynamische parameter die het hartminuutvolume van de linker hartkamer in één minuut relateert aan het lichaamsoppervlak, waardoor de hartprestaties worden gerelateerd aan de grootte van het individu. De meeteenheid is liters per minuut per vierkante meter (L/min/m2). Basiswaarden zullen worden verkregen uit V1/A1 van onderzoek BIA-51058-201.
Van baseline tot week 12, en van dag -1 tot week 12
Veranderingen in hemodynamische parameters: gemengde veneuze zuurstofverzadiging (SvO2)
Tijdsspanne: Van baseline tot week 12, en van dag -1 tot week 12
SvO2 is het percentage (%) zuurstof gebonden aan hemoglobine in het bloed dat terugkeert naar de rechterkant van het hart. Basiswaarden zullen worden verkregen uit V1/A1 van onderzoek BIA-51058-201.
Van baseline tot week 12, en van dag -1 tot week 12
Veranderingen in de functionele klasse van de New York Heart Association / Wereldgezondheidsorganisatie (NYHA/WHO).
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot week 6 en week 12, en van dag -1 tot week 12
Het NYHA/WHO-classificatiesysteem is een hulpmiddel dat patiënten met hartfalen classificeert in een van de vier klassen op basis van de mate van symptomen in rust en bij activiteit: Klasse I, patiënten met pulmonale hypertensie maar zonder resulterende beperking van fysieke activiteit; Klasse II, patiënten met pulmonale hypertensie resulterend in een lichte beperking van de fysieke activiteit; Klasse III, patiënten met pulmonale hypertensie resulterend in een duidelijke beperking van de fysieke activiteit; Klasse IV: patiënten met pulmonale hypertensie die niet in staat zijn enige fysieke activiteit uit te voeren zonder symptomen. Deze patiënten vertonen tekenen van rechterhartfalen. Dyspneu en/of vermoeidheid kunnen zelfs in rust aanwezig zijn. Het ongemak wordt vergroot door elke fysieke activiteit. Basiswaarden zullen worden verkregen uit V1/A1 van onderzoek BIA-51058-201.
Vanaf de basislijn tot week 6 en week 12, en van dag -1 tot week 12
Veranderingen in de 6 minuten looptest (6-MWT): Afgelegde afstand
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot week 6 en week 12, en van dag -1 tot week 12
De 6-MWT is een test van het loopvermogen in eigen tempo die wordt gebruikt om het aerobe vermogen en het uithoudingsvermogen te beoordelen. Het speelt een sleutelrol bij het evalueren van het functionele inspanningsvermogen, het beoordelen van de prognose en het evalueren van de respons op de behandeling van een breed scala aan luchtwegaandoeningen. De afgelegde afstand (m) over een tijd van 6 minuten wordt gebruikt als uitkomst waarmee de veranderingen in prestatievermogen kunnen worden vergeleken. Basiswaarden zullen worden verkregen uit V1/A1 van onderzoek BIA-51058-201.
Vanaf de basislijn tot week 6 en week 12, en van dag -1 tot week 12
Veranderingen in biomarker N-terminaal pro-hersennatriuretisch peptide (NT-proBNP)
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot week 6 en week 12, en van dag -1 tot week 12
NT-proBNP-waarden in het bloed worden gebruikt voor screening en diagnose van acuut congestief hartfalen (CHF) en kunnen nuttig zijn om de prognose bij hartfalen vast te stellen, aangezien deze marker doorgaans hoger is bij patiënten met een slechtere uitkomst. Basiswaarden zullen worden verkregen uit V1/A1 van onderzoek BIA-51058-201.
Vanaf de basislijn tot week 6 en week 12, en van dag -1 tot week 12
Veranderingen in echocardiogramparameters
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot week 6 en week 12, en van dag -1 tot week 12

Gebruikte parameters zijn onder meer tricuspidalisregurgitatie, contractiliteit van de rechterventrikel, pericardiale effusie, eindsystolisch gebied van het rechter atrium en einddiastolisch gebied van het rechterventrikel. Tricuspidalisregurgitatie is een vorm van hartklepaandoening waarbij de klep tussen de twee rechter hartkamers niet goed sluit. Als gevolg hiervan lekt het bloed terug naar de kamer rechtsboven.

In werd geclassificeerd als afwezig, mild, matig of ernstig. Het rechterventrikel is de belangrijkste bepalende factor voor de functionele toestand en prognose bij PAH. Het werd gemeten via tricuspidalisringvormige systolische excursie (TAPSE). Een TAPSE-waarde < 17 mm wordt geacht te wijzen op rechterventrikeldisfunctie. Een pericardiale effusie verwijst naar de ophoping van vocht in de pericardiale zak rond het hart. Het werd geclassificeerd als afwezig (laag risico), sporen of aanwezig (hoog risico). Basiswaarden zullen worden verkregen uit V1/A1 van onderzoek BIA-51058-201.
Vanaf de basislijn tot week 6 en week 12, en van dag -1 tot week 12
Veranderingen in de kwaliteit van leven Korte gezondheidsenquête met 36 items versie 2 (SF-36v2)
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot week 6 en week 12, en van dag -1 tot week 12
De SF-36v2 stelt 36 vragen (items) om de functionele gezondheid en het welzijn te meten vanuit het perspectief van de patiënt. Alle 36 vragen, behalve vraag 2, worden gebruikt om de 8 gezondheidsdomeinen te scoren. Voor elk gezondheidsdomein werd een totaalscore berekend door de som van de overeenkomstige antwoorden te nemen en deze opnieuw te schalen naar een bereik van 0 tot 100, waarbij 100 het best mogelijke resultaat vertegenwoordigde. Basiswaarden zullen worden verkregen uit V1/A1 van onderzoek BIA-51058-201.
Vanaf de basislijn tot week 6 en week 12, en van dag -1 tot week 12
Minimale plasmaconcentratie (Cmin) van zamicastat en zijn metabolieten (BIA 5-961 en BIA 5-453)
Tijdsspanne: Dag -1, week 6 en week 12
De farmacokinetische (PK) parameter Minimale plasmaconcentratie (Cmin) voor zamicastat en zijn metabolieten zal aan het einde van het doseringsinterval worden afgeleid. Cmin wordt gemeten in ng/ml-eenheden. Voorafgaand aan de IMP-inname worden bloedmonsters afgenomen.
Dag -1, week 6 en week 12
Veranderingen in plasma van dopamine-ß-hydroxylase (DβH)-activiteit
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot week 6 en week 12, en van dag -1 tot week 12
De beoordeling van plasma-DβH-activiteit (% remming) werd centraal uitgevoerd. Bloedafname voor de beoordeling van plasma-DβH-activiteit moest samen met de PK-bloedafname worden uitgevoerd. Bloedmonsters moesten vóór de IMP-inname worden genomen. Basiswaarden zullen worden verkregen uit V1/A1 van onderzoek BIA-51058-201. Dag -1 bezoek
Vanaf de basislijn tot week 6 en week 12, en van dag -1 tot week 12
Catecholamine (noradrenaline en dopamine) niveaus farmacodynamische verandering in de urine ten opzichte van de uitgangswaarde: veranderingen binnen 24 uur
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot week 6 en week 12, en van dag -1 tot week 12
De 24-uurs urineinzameling moest de dag vóór het betreffende bezoek worden gestart. De resultaten voor noradrenaline en dopamine worden weergegeven in nmol per 24 uur (nmol/24 uur).
Vanaf de basislijn tot week 6 en week 12, en van dag -1 tot week 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bial - Portela C S.A.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 juni 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 februari 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 februari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 juli 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 augustus 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 augustus 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BIA-51058-202
  • 2018-002796-18 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren