Segurança e eficácia do BIA 5-1058 na HAP

Critério de inclusão:

Para inclusão no estudo de extensão, os pacientes tiveram que cumprir todos os seguintes critérios na visita V1 (Dia 1, início do estudo de extensão):

• Realizaram MPV3 do estudo anterior BIA-51058-201.
• Capaz de compreender e estar disposto a assinar um termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE).
• Para mulheres: Concordou em não doar óvulos desde o momento do consentimento informado até 30 dias após a última ingestão de ME.
• Para homens: Concordaram em não doar esperma desde o momento do consentimento informado até 90 dias após a última ingestão de ME

Critério de exclusão:

Os pacientes deveriam ser excluídos por qualquer um dos seguintes motivos:

• Não cumprimento significativo do protocolo durante o estudo anterior BIA-51058-201 que pode ter impacto neste estudo de extensão.
• Classe funcional IV da OMS conforme julgado pelo investigador (referência 1)
• Duas ou mais medições consecutivas de pressão arterial sistólica (PAS) < 95 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) < 50 mmHg medidas na visita V1.
• Diabetes mellitus não controlado com HbA1c ≥ 8,5% nos últimos três meses ou na visita V1.
• Ocorrência de um EA durante o estudo anterior que é julgado pelo investigador como contra-indicativo para participação adicional no estudo de extensão.
• Qualquer doença conhecida por causar hipertensão pulmonar, exceto HAP do Grupo 1 da OMS.
• Doença pulmonar obstrutiva: Volume Expiratório Forçado em 1 segundo/Capacidade Vital Forçada (VEF1/CVF) < 60% e VEF1 < 60% do valor previsto após administração de broncodilatador, conforme demonstrado e documentado por dados espirométricos prévios que, na opinião do investigador , representam o estado clínico do paciente no momento da visita V1.
• Doença pulmonar restritiva: Capacidade Pulmonar Total (CPT) <70% do valor previsto, conforme demonstrado e documentado por dados de espirometria anteriores que, na opinião do investigador, representam o estado clínico do paciente no momento da visita V1.
• História de insuficiência hepática moderada a grave (Child-Pugh B e C).
• Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 30 mL/min/1,73 m2 (medido na visita 1 do período de manutenção (MPV1) do estudo BIA-51058-201).
• Uso dos seguintes medicamentos ou tratamentos proibidos durante a participação no estudo: bloqueadores dos canais de cálcio (BCCs), se usados ​​para o tratamento de HAP em pacientes vasorreativos; medicamentos contendo um grupo catecol que é metabolizado pela DβH (por ex. rimiterol, isoprenalina, dopamina, dopexamina ou dobutamida) ou bloqueadores α e/ou β.
• Presença de qualquer outra condição médica significativa ou progressiva/instável que, na opinião do investigador, comprometa a avaliação do tratamento do estudo ou possa comprometer a segurança, conformidade ou adesão do paciente aos requisitos do protocolo.
• Para mulheres: Gravidez ou amamentação. Mulheres com potencial para engravidar que não podem ou não querem realizar testes de gravidez e praticar medidas contraceptivas altamente eficazes em combinação com um método de barreira, por ex. preservativo (sem espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida ou lubrificantes contendo gordura ou óleo), tampa oclusiva (diafragma ou tampa cervical/cofre) com gel/filme/creme/supositório espermicida desde o momento do consentimento informado até 30 dias após a última ingestão de IMP. Métodos altamente eficazes para mulheres são a intervenção cirúrgica (por ex. oclusão tubária bilateral), dispositivo intrauterino implantável não hormonal, verdadeira abstinência sexual (ou seja, quando esta está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do paciente) e parceiro vasectomizado (desde que o parceiro seja o único parceiro sexual do paciente e o parceiro recebeu avaliação médica do sucesso cirúrgico). Abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmicos, pós-ovulação), contraceptivos hormonais e abstinência não são métodos contraceptivos aceitáveis.
• Para homens: Pacientes do sexo masculino que são sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem usar, com sua parceira, um preservativo mais uma medida contraceptiva aceitável aprovada desde o momento do consentimento informado até 90 dias após a última ingestão de ME. Os seguintes métodos são métodos contraceptivos aceitáveis: uso pelo parceiro de contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal, transdérmica); uso pelo parceiro de contracepção hormonal somente com progestagênio (oral, injetável/implantável, sistema de liberação de hormônio intrauterino); uso de dispositivo intrauterino implantável pelo parceiro; esterilização cirúrgica (por exemplo, vasectomia ou oclusão tubária bilateral).
• Participação simultânea em qualquer outro estudo de investigação de medicamentos, exceto BIA-51058-201.
• Pacientes vulneráveis ​​de acordo com a Seção 1.61 da diretriz do Conselho Internacional para Harmonização de Requisitos Técnicos para Produtos Farmacêuticos para Uso Humano (ICH) para Boas Práticas Clínicas E6.