Seguridad y eficacia de BIA 5-1058 en PAH

Criterios de inclusión:

Para su inclusión en el estudio de extensión, los pacientes debían cumplir todos los siguientes criterios en la visita V1 (Día 1, inicio del estudio de extensión):

• Haber realizado el MPV3 del estudio anterior BIA-51058-201.
• Capaz de comprender y dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado (CIF).
• Para mujeres: Acordó no donar óvulos desde el momento del consentimiento informado hasta 30 días después de la última ingesta de IMP.
• Para hombres: Acordó no donar esperma desde el momento del consentimiento informado hasta 90 días después de la última ingesta de IMP.

Criterio de exclusión:

Los pacientes debían ser excluidos por cualquiera de las siguientes razones:

• Incumplimiento significativo del protocolo durante el estudio anterior BIA-51058-201 que puede tener impacto en este estudio de extensión.
• Clase funcional IV de la OMS a juicio del investigador (referencia 1)
• Dos o más mediciones consecutivas de presión arterial sistólica (PAS) <95 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) <50 mmHg medidas en la visita V1.
• Diabetes mellitus no controlada con HbA1c ≥ 8,5% en los últimos tres meses o en la visita V1.
• Aparición de un EA durante el estudio anterior que el investigador considera contraindicativo para una mayor participación en el estudio de extensión.
• Cualquier enfermedad que se sabe que causa hipertensión pulmonar distinta de la HAP del grupo 1 de la OMS.
• Enfermedad pulmonar obstructiva: Volumen Espiratorio Forzado en 1 segundo/Capacidad Vital Forzada (FEV1/FVC) < 60% y FEV1 < 60% del valor previsto después de la administración de broncodilatador, como lo demuestran y documentan datos de espirometría previos que, en opinión del investigador , representan el estado clínico del paciente en el momento de la visita V1.
• Enfermedad pulmonar restrictiva: Capacidad pulmonar total (TLC) <70% del valor previsto, como lo demuestran y documentan datos de espirometría previos que, en opinión del investigador, representan el estado clínico del paciente en el momento de la visita V1.
• Historia de insuficiencia hepática de moderada a grave (Child-Pugh B y C).
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 ml/min/1,73 m2 (medido en la visita 1 del período de mantenimiento (MPV1) del estudio BIA-51058-201).
• Uso de los siguientes medicamentos o tratamientos prohibidos durante la participación en el estudio: bloqueadores de los canales de calcio (BCC) si se usan para el tratamiento de la HAP en pacientes vasorreactivos; Medicamentos que contienen un grupo catecol que se metaboliza por DβH (p. ej. rimiterol, isoprenalina, dopamina, dopexamina o dobutamida) o bloqueadores α y/o β.
• Presencia de cualquier otra condición médica significativa o progresiva/inestable que, en opinión del investigador, comprometería la evaluación del tratamiento del estudio o podría poner en peligro la seguridad, el cumplimiento o el cumplimiento del paciente con los requisitos del protocolo.
• Para mujeres: Embarazo o lactancia. Las mujeres en edad fértil que no puedan o no quieran someterse a pruebas de embarazo y practicar medidas anticonceptivas altamente efectivas en combinación con un método de barrera, p. condón (sin espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida ni lubricantes que contengan grasa o aceite), capuchón oclusivo (diafragma o capuchones cervicales/bóveda) con gel/película/crema/supositorio espermicida desde el momento del consentimiento informado hasta los 30 días después de la última ingesta de IMP. Los métodos altamente efectivos para las mujeres son la intervención quirúrgica (p. ej. oclusión tubárica bilateral), dispositivo intrauterino implantable no hormonal, abstinencia sexual verdadera (es decir, cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del paciente) y pareja vasectomizada (siempre que la pareja sea la única pareja sexual del paciente y el (su pareja ha recibido una evaluación médica del éxito de la cirugía). La abstinencia periódica (por ejemplo, calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación), los anticonceptivos hormonales y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
• Para hombres: Los pacientes masculinos sexualmente activos con una pareja en edad fértil deben usar, con su pareja, un condón más una medida anticonceptiva aceptable aprobada desde el momento del consentimiento informado hasta 90 días después de la última ingesta de IMP. Los siguientes métodos son métodos anticonceptivos aceptables: el uso por parte de la pareja de anticonceptivos hormonales combinados (que contienen estrógenos y progestágenos) asociados con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal, transdérmica); uso por parte de la pareja de anticonceptivos hormonales de progestágeno solo (sistema liberador de hormonas intrauterino, oral, inyectable/implantable); uso por parte de la pareja de un dispositivo intrauterino implantable; esterilización quirúrgica (por ejemplo, vasectomía u oclusión tubárica bilateral).
• Participación simultánea en cualquier otro estudio de investigación de fármacos, excepto BIA-51058-201.
• Pacientes vulnerables según la Sección 1.61 de la guía de Buenas Prácticas Clínicas E6 del Consejo Internacional para la Armonización de Requisitos Técnicos para Productos Farmacéuticos de Uso Humano (ICH).