Une étude clinique de la monothérapie par injection TQB2618 et du schéma thérapeutique combiné (avec injection de penpulimab ± capsules de chlorhydrate d'anlotinib) dans les quatre lignes de traitement ou plus du cancer colorectal avancé.
22 janvier 2024 mis à jour par: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.
Une étude clinique de phase Ib pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du TQB2618 par injection en monothérapie et en association (avec injection de penpulimab ± capsules de chlorhydrate d'anlotinib) dans les quatre lignes de traitement ou plus du cancer colorectal avancé.
Il s'agit d'une étude clinique de phase Ib visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'injection de TQB2618 en monothérapie et en association (avec injection de Penpulimab ± capsules de chlorhydrate d'anlotinib) dans le traitement du cancer colorectal avancé.
75 participants seront inscrits à l'étude.
Le taux de réponse objective (ORR) tel qu'évalué par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 est le critère d'évaluation principal.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
75
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Ruihua Xu, Doctor
- Numéro de téléphone: +86 13922206676
- E-mail: 13247323687@163.com
Lieux d'étude
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Anhui
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Fuyang, Anhui, Chine, 236010
- Recrutement
- Fuyang Cancer Hospital
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Contact:
- Hesheng Qian, Bachelor
- Numéro de téléphone: +86 13956814015
- E-mail: qianhesheng@soho.com
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Huainan, Anhui, Chine, 232007
- Pas encore de recrutement
- Huai Nan First People's Hospital
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Contact:
- Yanshun Zhang, Bachelor
- Numéro de téléphone: +86 18155498761
- E-mail: zhangyanshun2006@163.com
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, Chine, 350001
- Recrutement
- Fujian Cancer Hospital
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Contact:
- Rongbo Lin, Bachelor
- Numéro de téléphone: +86 13705919382
- E-mail: rongbo_lin@163.com
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Xiamen, Fujian, Chine, 361003
- Pas encore de recrutement
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
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Contact:
- Jiayi Li, Master
- Numéro de téléphone: +86 13799792820
- E-mail: ljy778848@qq.com
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Guangdong
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Meizhou, Guangdong, Chine, 514031
- Pas encore de recrutement
- Meizhou People's Hospital (Huangtang Hospital)
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Contact:
- Xiwen Huang, Bachelor
- Numéro de téléphone: +86 13751952289
- E-mail: 811253076@qq.com
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, Chine, 530021
- Recrutement
- Guangxi Medical University Cancer Hospital
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Contact:
- Yongqiang Li, Master
- Numéro de téléphone: +86 13457161928
- E-mail: lyq702702@126.com
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Hunan
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Changsha, Hunan, Chine, 410000
- Pas encore de recrutement
- Hunan Cancer Hospital
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Contact:
- Zhenyang Liu, Doctor
- Numéro de téléphone: +86 18673181133
- E-mail: 1323081926@qq.com
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Jilin
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Changchun, Jilin, Chine, 130021
- Recrutement
- Jilin Cancer Hospital
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Contact:
- Ying Cheng, Doctor
- Numéro de téléphone: +86 0431-80596315
- E-mail: jl.cheng@163.com
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, Chine, 110002
- Pas encore de recrutement
- The First Hospital of China Medical University
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Contact:
- Xiujuan Qu, Doctor
- Numéro de téléphone: +86 13604031355
- E-mail: qu_xiujuan@hotmail.com
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Shaanxi
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Xi'an, Shaanxi, Chine, 710000
- Pas encore de recrutement
- The First Affiliated Hospital of Air Force Medical University
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Contact:
- Hai chuan Su, Doctor
- Numéro de téléphone: +86 18629190366
- E-mail: cntdgcp@163.com
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Xi'an, Shaanxi, Chine, 710000
- Pas encore de recrutement
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiao Tong University
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Contact:
- Aili Suo, Doctor
- Numéro de téléphone: +86 18991232561
- E-mail: ailisuo@mail.xjtu.edu.cn
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Shandong
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Jining, Shandong, Chine, 272007
- Pas encore de recrutement
- Affiliated hospital of Jining Medical University
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Contact:
- Junye Wang, Bachelor
- Numéro de téléphone: +86 18678766866
- E-mail: 18678766866@163.com
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Shanxi
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Taiyuan, Shanxi, Chine, 030013
- Pas encore de recrutement
- Shanxi Cancer Hospital
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Contact:
- Wenhui Yang, Doctor
- Numéro de téléphone: +86 15835133400
- E-mail: yangwenhui-10012@163.com
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Sichuan
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Leshan, Sichuan, Chine, 614003
- Pas encore de recrutement
- The people's hospital of Leshan
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Contact:
- Jing Tian, Master
- Numéro de téléphone: +86 13981302204
- E-mail: 5635452@qq.com
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Mianyang, Sichuan, Chine, 621009
- Pas encore de recrutement
- Mianyang Central Hospital
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Contact:
- Xiaobo Du, Doctor
- Numéro de téléphone: +86 13550822229
- E-mail: Duxiaobo2005@126.com
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Âge : 18-75 ans ; Score de l’état de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) : 0-1 ; Survie attendue de plus de 3 mois ;
- Cancer colorectal métastatique confirmé histologiquement/cytologiquement ;
- Les sujets doivent fournir des tissus tumoraux qui répondent aux exigences de détection des protéines de réparation des mésappariements et détection du niveau d'expression du ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1) ;
- Cancer colorectal avancé qui progresse ou est intolérant après avoir reçu ≥ 3 lignes de traitement standard ;
- Échec du traitement par au moins un de ces médicaments (TAS-102, Regorafenib, Fruquintinib) ;
- Présence confirmée d'au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides 1.1 (RECIST 1.1) ;
- Poids corporel ≥40 kg et indice de masse corporelle (IMC) ≥18,5 kg/m^2.
- Le fonctionnement des principaux organes est bon et l’examen en laboratoire répond aux exigences ;
- Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception pendant la période d'étude et pendant 6 mois après la fin de l'étude ; Les sujets masculins doivent convenir que la contraception doit être utilisée pendant la période d'étude et pendant 6 mois après la fin de la période d'étude.
Critère d'exclusion:
- Avoir eu ou souffrir actuellement d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans ;
- présentez des symptômes cliniques ou des maladies cardiovasculaires mal contrôlés ;
- Patients atteints de colite ulcéreuse et de maladie de Crohn ; Patients atteints d'une maladie inflammatoire intestinale active dans les 4 premières semaines suivant l'inscription ;
- Les symptômes d'hématémèse et d'hématochezie sont apparus dans les 6 mois précédant le dépistage, et le volume de saignement quotidien ≥ 2,5 mL ;
- La présence de réactions toxiques non atténuées de grade 1 ou supérieur, évaluées selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTC-AE) en raison de tout traitement avant la première administration, à l'exclusion de la perte de cheveux ;
- Patients ayant reçu un traitement par anticorps monoclonal Programmed Death 1 (PD-1) ou PD-L1 et ayant présenté des effets indésirables d'origine immunitaire ≥ grade 3 ou ayant arrêté le traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire en raison d'effets indésirables d'origine immunitaire ;
- Infection sévère active ou incontrôlée (infection ≥ CTC AE grade 2) ;
- Cirrhose décompensée, hépatite active ;
- Mauvais contrôle du diabète (glycémie à jeun > 10 mmol/L) ;
- Patients présentant une insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale ;
- Avoir des antécédents évidents de troubles neurologiques ou psychiatriques, notamment l'épilepsie ou la démence, et nécessiter un traitement ;
- Avait subi une intervention chirurgicale majeure, une biopsie ouverte ou une blessure traumatique importante dans les 4 semaines précédant la première dose de l'étude ou devrait nécessiter une intervention chirurgicale majeure pendant le traitement de l'étude.
- Les patients présentant des événements de thrombose artérielle/veineuse, tels qu'un accident vasculaire cérébral, une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire, sont survenus dans les 6 mois précédant le traitement à l'étude ;
- Ascites ayant une signification clinique, y compris toute ascite pouvant être détectée par un examen physique, les ascites qui ont été traitées dans le passé ou qui doivent encore être traitées, et seules celles qui présentent une petite quantité d'ascite mais aucun symptôme à l'imagerie peuvent être incluses ; Patients présentant une quantité égale ou supérieure de liquide dans les deux cavités pleurales, ou une grande quantité de liquide dans une cavité pleurale, ou ayant provoqué un dysfonctionnement respiratoire et nécessitant un drainage ;
- La présence de plaies, d'ulcères ou de fractures non cicatrisées ;
- avez une tuberculose active ou avez des antécédents d'infection tuberculeuse active dans l'année précédant l'inscription, ou avez des antécédents d'infection tuberculeuse active plus d'un an avant l'inscription, mais ne recevez pas de traitement ;
- Il existe des antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie institutionnelle, de pneumonie d'origine médicamenteuse, de pneumonie radique nécessitant un traitement ou de pneumonie active avec symptômes cliniques et de maladie pulmonaire interstitielle nécessitant une hormonothérapie stéroïdienne ;
- avez des antécédents d'immunodéficience, y compris un virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ou d'autres maladies d'immunodéficience acquise ou congénitale, ou avez des antécédents de transplantation d'organes ou de greffe de cellules souches hématopoïétiques ;
- L'imagerie montre que la tumeur a envahi de gros vaisseaux sanguins ou n'est pas clairement délimitée par des vaisseaux sanguins ;
- Méningite métastatique et/ou cancéreuse connue du système nerveux central ;
- présentez plusieurs facteurs qui affectent les médicaments oraux (tels que l'incapacité d'avaler, la diarrhée chronique et l'occlusion intestinale);
- Allergique aux ingrédients des préparations pharmaceutiques expérimentales ou des excipients, ou allergique à des médicaments similaires ;
- Une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (par exemple, médicaments modificateurs de la maladie, corticostéroïdes ou immunosuppresseurs) est survenue dans les 2 ans précédant le traitement initial ;
- avez reçu un diagnostic de déficit immunitaire ou recevez une corticothérapie systémique ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur (dose > 10 mg/jour de prednisone ou autre hormone thérapeutique) et continuez à l'utiliser dans les 2 semaines précédant la première dose ;
- Antécédents de vaccination par vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant la première dose ou vaccination par vaccin vivant atténué prévue pendant la période d'étude ;
- Avoir reçu une thérapie antitumorale systématique et d'autres essais cliniques interventionnels de médicaments antitumoraux tels que chirurgie radicale, chimiothérapie, radiothérapie radicale ou immunothérapie, biothérapie, etc. dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude ;
- Dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament, le traitement avec des médicaments brevetés chinois avec des indications antitumorales spécifiées dans les instructions pharmaceutiques approuvées par la National Medical Products Administration (NMPA).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: TQB2618 injection + Penpulimab injection + capsules de chlorhydrate d'anlotinib
Injection de TQB2618 associée à une injection de Penpulimab et à des capsules de chlorhydrate d'Anlotinib, 3 semaines en cycle de traitement.
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TQB2618 est un anticorps monoclonal ciblant le récepteur de l'immunoglobuline des lymphocytes T et du domaine 3 de la mucine (TIM-3).
Le penpulimab est un anticorps monoclonal humanisé d'immunoglobuline G-1 (IgG1) qui se lie à la mort cellulaire programmée humaine 1 (PD-1), une protéine de la membrane cellulaire qui est principalement exprimée sur les lymphocytes T activés et inhibe l'activation des lymphocytes T.
Le chlorhydrate d'anlotinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase multi-cible.
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Expérimental: Injection de TQB2618 + injection de Penpulimab
Injection de TQB2618 associée à l'injection de Penpulimab, 3 semaines en cycle de traitement.
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TQB2618 est un anticorps monoclonal ciblant le récepteur de l'immunoglobuline des lymphocytes T et du domaine 3 de la mucine (TIM-3).
Le penpulimab est un anticorps monoclonal humanisé d'immunoglobuline G-1 (IgG1) qui se lie à la mort cellulaire programmée humaine 1 (PD-1), une protéine de la membrane cellulaire qui est principalement exprimée sur les lymphocytes T activés et inhibe l'activation des lymphocytes T.
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Expérimental: Injection de TQB2618
Injection de TQB2618, 3 semaines en cycle de traitement.
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TQB2618 est un anticorps monoclonal ciblant le récepteur de l'immunoglobuline des lymphocytes T et du domaine 3 de la mucine (TIM-3).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Depuis la première administration jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt pour d'autres raisons, estimé à ne pas dépasser 8 mois.
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Selon les critères RECIST 1.1 ou RECIST 1.1 modifié pour les thérapies immunitaires (iRECIST), la proportion de sujets dont la réduction confirmée du volume tumoral a atteint la valeur prédéfinie et a maintenu les exigences minimales de délai, c'est-à-dire la proportion de sujets avec une réduction complète du volume tumoral. réponse (CR) et réponse partielle (PR).
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Depuis la première administration jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt pour d'autres raisons, estimé à ne pas dépasser 8 mois.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie globale (OS)
Délai: Base de référence jusqu'au décès, estimé à ne pas dépasser 12 mois
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Le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
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Base de référence jusqu'au décès, estimé à ne pas dépasser 12 mois
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Survie sans progrès (PFS)
Délai: De la randomisation jusqu'au moment de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, estimé à ne pas dépasser 12 mois.
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Le temps écoulé entre la randomisation et la première progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
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De la randomisation jusqu'au moment de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, estimé à ne pas dépasser 12 mois.
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Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: De la première administration jusqu'au moment de la progression de la maladie ou de son retrait, quelle qu'en soit la cause, la durée estimée ne doit pas dépasser 12 mois.
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Pourcentage de sujets avec une réponse complète, une réponse partielle ou une maladie stable, tel que déterminé par RECIST 1.1 ou iRECIST.
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De la première administration jusqu'au moment de la progression de la maladie ou de son retrait, quelle qu'en soit la cause, la durée estimée ne doit pas dépasser 12 mois.
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Durée de réponse (DOR)
Délai: De la première administration jusqu’au moment de la progression de la maladie ou du décès quelle qu’en soit la cause, la période estimée ne doit pas dépasser 12 mois.
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À partir du moment où la tumeur a été évaluée pour la première fois comme une réponse complète ou partielle jusqu'au moment de la première progression de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause.
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De la première administration jusqu’au moment de la progression de la maladie ou du décès quelle qu’en soit la cause, la période estimée ne doit pas dépasser 12 mois.
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L'incidence des événements indésirables (EI)
Délai: De la première administration jusqu'à 28 jours après l'arrêt ou l'heure de début du nouveau traitement antitumoral, selon la première éventualité.
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L'incidence et la gravité des événements indésirables, telles que déterminées par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTC AE).
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De la première administration jusqu'à 28 jours après l'arrêt ou l'heure de début du nouveau traitement antitumoral, selon la première éventualité.
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Anticorps anti-médicament (ADA)
Délai: Cycle 1 Jour 1, Cycle 2 Jour 1, Cycle 4 Jour 1, Cycle 8 Jour 1, 30 jours et 90 jours après la dernière dose. Chaque cycle dure 21 jours.
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L’apparition de l’ADA
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Cycle 1 Jour 1, Cycle 2 Jour 1, Cycle 4 Jour 1, Cycle 8 Jour 1, 30 jours et 90 jours après la dernière dose. Chaque cycle dure 21 jours.
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Anticorps neutralisants (NaB)
Délai: Cycle 1 Jour 1, Cycle 2 Jour 1, Cycle 4 Jour 1, Cycle 8 Jour 1, 30 jours et 90 jours après la dernière dose. Chaque cycle dure 21 jours.
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L'apparition d'anticorps neutralisants
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Cycle 1 Jour 1, Cycle 2 Jour 1, Cycle 4 Jour 1, Cycle 8 Jour 1, 30 jours et 90 jours après la dernière dose. Chaque cycle dure 21 jours.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
13 janvier 2024
Achèvement primaire (Estimé)
1 mars 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 juillet 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 août 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 août 2023
Première publication (Réel)
25 août 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
23 janvier 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 janvier 2024
Dernière vérification
1 août 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TQ2618-AK105-Ib-05
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .