En klinisk studie av TQB2618 injeksjonsmonoterapi og kombinasjonsregime (med Penpulimab-injeksjon ±Anlotinib hydrokloridkapsler) i de fire eller senere behandlingslinjene for avansert kolorektal kreft.

Inklusjonskriterier:

• Alder: 18-75 år; Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) poengsum: 0-1; Forventet overlevelse på mer enn 3 måneder;
• Histologisk/cytologisk bekreftet metastatisk kolorektal kreft;
• Forsøkspersonene bør gi tumorvev som oppfyller kravene for påvisning av feilparringsreparasjonsprotein og påvisning av programmert celledød-Ligand 1 (PD-L1) ekspresjonsnivå;
• Avansert kolorektal kreft som utvikler seg eller er intolerant etter å ha mottatt ≥3 linjer med standardbehandling;
• Behandlingssvikt med minst ett av disse legemidlene (TAS-102, Regorafenib, Fruquintinib);
• Bekreftet tilstedeværelse av minst én målbar lesjon i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster 1.1 (RECIST 1.1) kriterier;
• Kroppsvekt ≥40 kg og kroppsmasseindeks (BMI) ≥18,5 kg/m^2.
• Hovedorganenes funksjon er god, og laboratorieundersøkelsen oppfyller kravene;
• Kvinnelige forsøkspersoner i reproduktiv alder bør godta å bruke prevensjon i løpet av studieperioden og i 6 måneder etter slutten av studien; Mannlige forsøkspersoner bør samtykke i at prevensjon må brukes i løpet av studieperioden og i 6 måneder etter slutten av studieperioden.

Ekskluderingskriterier:

• Har hatt eller lider av andre ondartede svulster innen 3 år;
• Har dårlig kontrollerte kardiovaskulære kliniske symptomer eller sykdommer;
• Pasienter med ulcerøs kolitt og Crohns sykdom; Pasienter med aktiv inflammatorisk tarmsykdom innen de første 4 ukene etter registrering;
• Symptomer på hematemese og hematochezi oppstod innen 6 måneder før screening, og det daglige blødningsvolumet ≥ 2,5 ml;
• Tilstedeværelsen av uforløste toksiske reaksjoner av grad 1 eller høyere som vurdert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTC-AE) på grunn av enhver behandling før første administrasjon, unntatt hårtap;
• Pasienter som hadde mottatt behandling med programmert død 1 (PD-1) eller PD-L1 monoklonalt antistoff og opplevde ≥ grad 3 immunrelaterte bivirkninger eller stoppet behandling med immunsjekkpunkthemmere på grunn av immunrelaterte bivirkninger;
• Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥CTC AE grad 2 infeksjon);
• Dekompensert cirrhose, aktiv hepatitt;
• Dårlig diabeteskontroll (fastende blodsukker > 10 mmol/L);
• Pasienter med nyresvikt som krever hemodialyse eller peritonealdialyse;
• Har en klar historie med nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert epilepsi eller demens, og krever behandling;
• Hadde gjennomgått en større kirurgisk, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker før den første dosen av studien eller forventet å kreve større kirurgi under studiebehandlingen.
• Pasienter med arterielle/venøse trombosehendelser, som cerebrovaskulær ulykke, dyp venetrombose og lungeemboli, oppsto innen 6 måneder før studiebehandlingen;
• Ascites med klinisk betydning, inkludert ascites som kan påvises ved fysisk undersøkelse, ascites som har blitt behandlet tidligere eller fortsatt må behandles, og bare de som viser en liten mengde ascites, men ingen symptomer på bildediagnostikk, kan inkluderes; Pasienter med lik eller større mengde væske i begge pleurahulene, eller store mengder væske i ett pleurahule, eller har forårsaket respirasjonsdysfunksjon og trenger drenering;
• Tilstedeværelsen av uhelte sår, sår eller brudd;
• Har aktiv tuberkulose, eller har en historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon innen 1 år før påmelding, eller har en historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon mer enn 1 år før påmelding, men mottar ikke behandling;
• Det er en historie med idiopatisk lungefibrose, institusjonell lungebetennelse, medikamentindusert lungebetennelse, strålingslungebetennelse som krever behandling eller aktiv lungebetennelse med kliniske symptomer, og interstitiell lungesykdom som krever steroidhormonbehandling;
• Har en historie med immunsvikt, inkludert Human Immunodeficiency Virus (HIV) positive eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller har en historie med organtransplantasjon eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon;
• Bildediagnostikk viser at svulsten har invadert store blodårer eller ikke er tydelig avgrenset med blodårer;
• Kjent metastatisk og/eller cancerøs meningitt i sentralnervesystemet;
• Har flere faktorer som påvirker oral medisinering (som manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon);
• Allergisk mot ingrediensene i de farmasøytiske preparatene eller hjelpestoffene, eller allergisk mot lignende legemidler;
• En aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (f.eks. sykdomsmodifiserende legemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) har oppstått innen 2 år før førstegangsmedisinering;
• Har blitt diagnostisert med immunsvikt eller får systemisk glukokortikoidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi (dose > 10 mg/dag prednison eller annet terapeutisk hormon) og fortsetter å bruke innen 2 uker før første dose;
• Anamnese med levende svekket vaksinevaksinasjon innen 28 dager før første dose eller planlagt levende svekket vaksinevaksine i studieperioden;
• Har mottatt systematisk antitumorterapi og andre intervensjonelle antitumormedisinske kliniske studier som radikal kirurgi, kjemoterapi, radikal strålebehandling eller immunterapi, bioterapi, etc. innen 4 uker før studiebehandlingen starter;
• Innen 2 uker før første legemiddelbruk, godkjente behandlingen av kinesiske patentlegemidler med antitumorindikasjoner spesifisert i National Medical Products Administration (NMPA) legemiddelinstruksjoner.