A TQB2618 injekciós monoterápiás és kombinált kezelési rend (Penpulimab injekció ±Anlotinib-hidroklorid kapszulákkal) klinikai vizsgálata az előrehaladott vastagbélrák kezelésének négy vagy későbbi szakaszában.

Bevételi kritériumok:

• Életkor: 18-75 év; Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítmény Státusz (ECOG PS) pontszám: 0-1; A várható túlélés több mint 3 hónap;
• Szövettani/citológiailag igazolt metasztatikus vastag- és végbélrák;
• Az alanyoknak olyan tumorszöveteket kell biztosítaniuk, amelyek megfelelnek a hibás illeszkedést javító fehérje kimutatására és a programozott sejthalál ligand 1 (PD-L1) expressziós szintjének kimutatására;
• Előrehaladott vastag- és végbélrák, amely ≥3 sor standard terápia után progrediál vagy intoleráns;
• a kezelés sikertelensége legalább egy ilyen gyógyszerrel (TAS-102, Regorafenib, Fruquintinib);
• Legalább egy mérhető lézió megerősített jelenléte a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors 1.1 (RECIST 1.1) kritériumai szerint;
• Testtömeg ≥40 kg és testtömeg-index (BMI) ≥18,5 kg/m^2.
• A főszervek működése jó, a laboratóriumi vizsgálat megfelel a követelményeknek;
• A reproduktív korú női alanyoknak bele kell egyezniük a fogamzásgátlás használatába a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálat befejezését követő 6 hónapig; A férfi alanyoknak meg kell állapodniuk abban, hogy fogamzásgátlást kell alkalmazni a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati időszak vége után 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• 3 éven belül más rosszindulatú daganatai voltak vagy jelenleg is szenvednek;
• Bármilyen rosszul kontrollált kardiovaszkuláris klinikai tünete vagy betegsége van;
• Colitis ulcerosában és Crohn-betegségben szenvedő betegek; Aktív gyulladásos bélbetegségben szenvedő betegek a felvételt követő első 4 héten belül;
• A hematemesis és a hematochezia tünetei a szűrést megelőző 6 hónapon belül jelentkeztek, és a napi vérzés mennyisége ≥ 2,5 ml;
• 1. vagy annál magasabb fokozatú mérsékelt toxikus reakciók jelenléte a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTC-AE) szerint az első beadást megelőző bármely kezelés következtében, kivéve a hajhullást;
• Betegek, akik Programozott halál 1 (PD-1) vagy PD-L1 monoklonális antitest kezelésben részesültek, és ≥ 3. fokozatú immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatásokat tapasztaltak, vagy az immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatások miatt abbahagyták az immunellenőrzési pont gátló kezelést;
• Aktív vagy kontrollálatlan súlyos fertőzés (≥CTC AE 2. fokozatú fertőzés);
• Dekompenzált cirrhosis, aktív hepatitis;
• A cukorbetegség rossz kontrollja (éhgyomri vércukorszint > 10 mmol/l);
• Hemodialízist vagy peritoneális dialízist igénylő veseelégtelenségben szenvedő betegek;
• Neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességei (beleértve az epilepsziát vagy a demenciát) egyértelműen szerepelnek, és kezelésre szorulnak;
• A vizsgálat első adagját megelőző 4 héten belül jelentős műtéten, nyílt biopszián vagy jelentős traumás sérülésen esett át, vagy várhatóan súlyos műtétre lesz szükség a vizsgálati kezelés során.
• Azoknál a betegeknél, akiknél artériás/vénás trombózisos események, például cerebrovaszkuláris baleset, mélyvénás trombózis és tüdőembólia fordultak elő a vizsgálati kezelést megelőző 6 hónapon belül;
• Klinikai jelentőségű ascites, ideértve a fizikális vizsgálattal kimutatható asciteseket, a múltban kezelt vagy még mindig kezelésre szoruló asciteseket, és csak azok vehetők figyelembe, akiknél kis mennyiségű ascites mutatkozik, de a képalkotáson nincsenek tünetek; Azok a betegek, akiknél mindkét pleurális üregben egyenlő vagy nagyobb mennyiségű folyadék van, vagy az egyik pleurális üregben nagy mennyiségű folyadék van, vagy légzési zavart okoztak, és elvezetésre szorulnak;
• be nem gyógyult sebek, fekélyek vagy törések jelenléte;
• Aktív tuberkulózisban szenved, vagy a kórelőzményében aktív tuberkulózis fertőzés szerepel a beiratkozást megelőző 1 éven belül, vagy a kórelőzményében aktív tuberkulózis fertőzés szerepel a beiratkozás előtt több mint 1 évvel, de nem részesül kezelésben;
• Az anamnézisben szerepel idiopátiás tüdőfibrózis, intézményi tüdőgyulladás, gyógyszer okozta tüdőgyulladás, kezelést igénylő sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás vagy klinikai tünetekkel járó aktív tüdőgyulladás, valamint szteroid hormonterápiát igénylő intersticiális tüdőbetegség;
• Ha a kórelőzményében szerepel immunhiány, beleértve a humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív vagy egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegséget, vagy szervátültetés vagy vérképző őssejt-transzplantáció szerepel;
• A képalkotó vizsgálatok azt mutatják, hogy a daganat nagy erekbe hatolt, vagy nem határolják el egyértelműen az ereket;
• ismert központi idegrendszeri áttétes és/vagy rákos agyhártyagyulladás;
• Számos tényező befolyásolja az orális gyógyszeres kezelést (például nyelési képtelenség, krónikus hasmenés és bélelzáródás);
• Allergiás a vizsgálati gyógyszerkészítmények összetevőire vagy segédanyagokra, vagy allergiás hasonló gyógyszerekre;
• Szisztémás kezelést (pl. betegségmódosító gyógyszerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszánsok) igénylő aktív autoimmun betegség fordult elő a kezdeti gyógyszeres kezelést megelőző 2 éven belül;
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás glükokortikoid terápiát vagy bármilyen más immunszuppresszív terápiát kap (dózis > 10 mg/nap prednizon vagy más terápiás hormon), és az első adag beadása előtt 2 héten belül folytatja a használatát;
• Élő attenuált vakcina vakcinázás a kórtörténetében az első dózis beadása előtt 28 napon belül vagy tervezett élő, legyengített vakcina vakcinázás a vizsgálati időszak alatt;
• A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül szisztematikus daganatellenes terápiában és egyéb intervenciós daganatellenes gyógyszeres klinikai vizsgálatokban részesült, mint például radikális műtét, kemoterápia, radikális sugárterápia vagy immunterápia, bioterápia stb.;
• Az első gyógyszerhasználatot megelőző 2 héten belül a National Medical Products Administration (NMPA) által jóváhagyott, daganatellenes javallatokkal rendelkező kínai szabadalmi gyógyszerek kezelése jóváhagyott gyógyszer-utasításokat.