Parodontite et inflammation : étude sur des échantillons biologiques (CB-PARO2)
Caractérisation de la réponse immuno-inflammatoire impliquée dans la destruction osseuse lors de la parodontite : étude sur échantillons biologiques avec prélèvement
La parodontite constitue un problème de santé publique majeur car elle est répandue dans la population adulte. Elle entraîne la destruction irréversible des tissus d’ancrage des dents, et représente un facteur de risque modifiable de pathologies inflammatoires systémiques. Cette maladie inflammatoire chronique, associée à une dysbiose buccale impliquant Porphyromonas gingivalis, est déclenchée par une réponse immunitaire permissive. Elle est précédée d’une phase clinique réversible, durant laquelle il n’y a pas de processus de résorption osseuse : la gingivite. La compréhension des mécanismes clés impliqués dans l’évolution de la gingivite à la parodontite, qui permettront d’identifier précocement les patients à risque de parodontite, reste floue à l’heure actuelle.
Les neutrophiles sont les principales cellules inflammatoires présentes au sein des poches parodontales. L'excès de certains neutrophiles ou l'altération de leurs fonctions est associé au déclenchement de parodontites, alors que leur activité, finement orchestrée, serait une clé de l'homéostasie parodontale. Il est probable que certaines bactéries parodontales, dont P. gingivalis, mais aussi des produits du catabolisme matriciel pourraient déréguler les fonctions physiologiques des neutrophiles vers des profils pro-inflammatoires et cataboliques. De plus, à ce jour, la différenciation et le rôle des sous-ensembles de neutrophiles dans l’homéostasie parodontale ainsi que dans la gingivite et son évolution en parodontite restent peu étudiés.
Les enquêteurs émettent l'hypothèse que divers sous-ensembles de neutrophiles peuvent jouer différents rôles au cours du développement de la parodontite (évolution de la gingivite vers la parodontite).
L'objectif principal est de caractériser les sous-types de neutrophiles associés à la destruction parodontale au cours de la parodontite.
Les objectifs secondaires sont :
- Identifier les interactions spécifiques des neutrophiles activés par les tissus avec le microenvironnement matriciel pendant la parodontite
- Identifier les interactions spécifiques des neutrophiles activés par les tissus ou par voie orale (salivaire) avec le microbiote buccal pendant la parodontite
- Identifier des sous-types spécifiques de neutrophiles oraux (salivaires) dans la santé parodontale, la gingivite et la parodontite
- Évaluer la fonction, y compris la fonction pro-ostéoclastogène, des neutrophiles oraux par rapport aux neutrophiles sanguins stimulés par une infection
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'une étude cas-témoins transversale, monocentrique prospective, ouverte et non randomisée visant à collecter des échantillons de tissus, de crevicules, de salivaires et de sérum dans le cadre des soins de routine du patient dans les services de médecine buccale pour former une collection biologique. Les échantillons et les données cliniques des patients.
Les patients seront recrutés dans les services de médecine bucco-dentaire de l'hôpital AP-HP Charles Foix (Ivry/seine) par des parodontistes en trois groupes (Cas : Groupe 1 : Gingivite, Groupe 2 : Parodontite, et Contrôles = parodonte sain. Tous les patients nécessiteront des soins chirurgicaux).
Le calendrier de la recherche est cohérent avec la prise en charge habituelle des patients dans les services de médecine buccale. La période d'inclusion est de 36 mois. Il n’y a pas de suivi spécifique du fait de la recherche. Un prélèvement de tissu gingival lors de la chirurgie des patients sera effectué après leur inclusion.
Critères d'évaluation :
- Analyse des sous-types de neutrophiles basée sur la co-expression de marqueurs de la fonction neutrophile à partir d'un panel de 24 marqueurs par imagerie sur coupes.
- Identification par immunohistofluorescence (sur tissus) de l'expression de protéines matricielles décrites comme régulatrices de la fonction des neutrophiles, et recherche de colocalisation entre ces protéines et certains sous-types de neutrophiles.
- Identification par immunohistofluorescence (sur tissu) des bactéries clés de la dysbiose buccale dans les parodontites, et recherche de co-localisation entre ces bactéries et certains sous-types de neutrophiles.
- Évaluation des sous-types de neutrophiles présents dans la salive du patient et étude de la corrélation au sein des neutrophiles tissulaires au cours de la santé parodontale, de la gingivite et de la parodontite.
- Différenciation et activité des ostéoclastes en co-culture avec des neutrophiles oraux/sang isolés chez des patients.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Marjolaine Gosset, PU-PH
- Numéro de téléphone: 01 49 59 48 11
- E-mail: marjolaine.gosset@u-paris.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: François Ferré, MCU-PH
- Numéro de téléphone: 01 49 59 48 11
- E-mail: françois.ferre@aphp.fr
Lieux d'étude
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Ivry-sur-Seine, France, 94200
- Recrutement
- Charles-Foix Hospital
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Contact:
- Marjolaine Gosset, PU-PH
- Numéro de téléphone: 01 49 59 48 11
- E-mail: marjolaine.gosset@u-paris.fr
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Contact:
- Sandrine Dos Santos
- Numéro de téléphone: 01 49 59 48 11
- E-mail: sandrine.dossantos2@aphp.fr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Cette étude concerne des patients adultes consultant le service de médecine bucco-dentaire de l'Hôpital Charles Foix (AP-HP, Ivry sur Seine).
Cas :
- Groupe 1 = Les patients doivent avoir une gingivite bactérienne
- Groupe 2 = Les patients doivent avoir une parodontite bactérienne localisée ou généralisée de stade 3 ou 4.
Le diagnostic de gingivite ou de parodontite repose sur les éléments constatés lors de l'entretien et de l'examen clinique, conformément à la classification de Chicago 2017.
Contrôle:
Patient avec une gencive saine sur un parodonte intact ou réduit sans antécédent de parodontite, conformément à la classification de Chicago 2017.
La description
Critère d'intégration:
Critères communs à tous les groupes de patients
- Patient > 18 ans
- Patient affilié à une assurance maladie nationale
- Patient qui parle et comprend suffisamment bien le français pour pouvoir lire et comprendre la note d'information de l'étude.
- Patient qui ne s'oppose pas à sa participation à l'étude
Critères spécifiques :
- Groupe témoin = BOP < 10 %, PI < 20 %, PD ≤ 3 mm
- Cas de gingivite = BOP ≥ 10 %, PD≤ 3 mm
- Cas de parodontite = BOP ≥ 10%, PD> 3mm
Critère d'exclusion:
- Patients ayant reçu une antibioprophylaxie, une antibiothérapie ou un traitement anti-inflammatoire dans les 3 mois précédant l'inclusion
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Patients souffrant d'une maladie présentant un nombre, une activité, une activation ou une fonction défectueux des neutrophiles
- Patient privé de liberté par décision judiciaire ou administrative.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Cas de parodontite
Patients atteints de parodontite de stade 3 ou 4 (Chicago 2017) ; BOP ≥ 10 %, PD≥ 4 mm Patients nécessitant des soins chirurgicaux tels qu'une avulsion dentaire ou des chirurgies parodontales pré-prothétiques
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Bactéries parodontales, liquide gingival, salive non stimulée et prélèvement sanguin ; J+7 : extraction dentaire : prélèvement d'explants gingivaux J+15 : Contrôle des soins |
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Cas de gingivite
BOP ≥ 10 %, PD≤ 3 mm selon Chicago 2017 Patients nécessitant des soins chirurgicaux tels qu'une avulsion dentaire ou des chirurgies parodontales pré-prothétiques
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Bactéries parodontales, liquide gingival, salive non stimulée et prélèvement sanguin ; J+7 : extraction dentaire ou chirurgies parodontales pré-prothétiques : prélèvement d'explants gingivaux J+15 : Contrôle des soins |
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Contrôle
BOP <10%, PD≤ 3 mm patients avec une santé gingivale sur un parodontium intact ou réduit sans antécédents de parodontite et nécessitant des soins chirurgicaux tels que l'avulsion dentaire ou les chirurgies esthétiques
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Bactéries parodontales, liquide gingival, salive non stimulée et prélèvement sanguin ; J+7 : extraction dentaire ou chirurgies parodontales pré-prothétiques : prélèvement d'explants gingivaux J+15 : Contrôle des soins |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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"Description des sous-types de neutrophiles associés à la destruction parodontale dans la parodontite basée sur la coexpression de marqueurs de la fonction des neutrophiles".
Délai: 36 mois
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Distinction des sous-types de neutrophiles basée sur la coexpression de marqueurs de la fonction des neutrophiles à partir d'un panel de 24 marqueurs par imagerie sur coupes de tissus
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36 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Identifiez les interactions spécifiques des neutrophiles tissulaires activés avec le microenvironnement matriciel pendant la parodontite à l’aide de l’identification par immunohistofluorescence de l’expression de certaines protéines matricielles.
Délai: 36 mois
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Identification par immunohistofluorescence (sur tissu) de l'expression de protéines matricielles décrites comme régulatrices de la fonction des neutrophiles, et recherche de co-localisation entre lesdites protéines/peptides et certains sous-types de neutrophiles
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36 mois
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Identifier les interactions des tissus activés ou des neutrophiles oraux avec le microbiote oral à l'aide de l'identification par immunohistofluorescence des bactéries clés et de l'étude de la colocalisation entre les bactéries et certains sous-types de neutrophiles
Délai: 36 mois
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Identification par immunohistofluorescence (sur tissu) de bactéries clés dans la dysbiose buccale au cours de la parodontite et étude de la colocalisation entre les bactéries et certains sous-types de neutrophiles
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36 mois
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Décrire les sous-types de neutrophiles oraux (salivaires) au cours de la santé parodontale, de la gingivite et de la parodontite sur la base de la coexpression de marqueurs de la fonction des neutrophiles.
Délai: 36 mois
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Évaluation des sous-types de neutrophiles présents dans la salive des patients et étude de la corrélation avec les neutrophiles tissulaires au cours de la santé parodontale, de la gingivite et de la parodontite
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36 mois
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Évaluer la différenciation, notamment proostéoclastogène, des neutrophiles oraux, par rapport aux neutrophiles sanguins, stimulés par une infection en utilisant des critères morphologiques comme le nombre de noyaux et la taille des cellules
Délai: 36 mois
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la différenciation des ostéoclastes sera analysée à l'aide de critères morphologiques, comme le nombre de noyaux
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36 mois
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Évaluer la différenciation, notamment proostéoclastogène, des neutrophiles oraux, par rapport aux neutrophiles sanguins, stimulés par une infection en utilisant des critères morphologiques comme la taille cellulaire
Délai: 36 mois
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la différenciation des ostéoclastes sera analysée à l'aide de critères morphologiques, comme la taille des cellules
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36 mois
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Évaluer l'activité, notamment proostéoclastogène, des neutrophiles oraux, par rapport aux neutrophiles sanguins, stimulés par l'infection, à l'aide de critères fonctionnels tels que l'activité de résorption (taille des lacunes formées par les cellules sur boîtes de culture)
Délai: 36 mois
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L'activité des ostéoclastes sera évaluée par des critères fonctionnels tels que l'activité de résorption (taille des lacunes formées par les cellules sur des boîtes de culture spécifiques)
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36 mois
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Évaluer l'activité, notamment proostéoclastogène, des neutrophiles oraux, en comparaison avec les neutrophiles sanguins, stimulés par une infection, en utilisant des critères fonctionnels tels que l'expression de marqueurs d'activité par coloration Trap
Délai: 36 mois
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L'activité des ostéoclastes sera évaluée par des critères fonctionnels tels que l'expression de marqueurs d'activité (coloration Trap)
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36 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Marjolaine Gosset, PU-PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP230385
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Les données sont disponibles sur demande raisonnable. Les démarches menées auprès de la Commission nationale de l'informatique et des libertés (CNIL) ne prévoient pas la transmission de la base de données, pas plus que les documents d'information et de consentement signés par les patients. .
La consultation par le comité éditorial ou les chercheurs intéressés des données individuelles des participants qui sous-tendent les résultats rapportés dans l'article après désidentification peut néanmoins être envisagée, sous réserve de détermination préalable des modalités de cette consultation et dans le respect de la réglementation applicable.
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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