KAND567 contre placebo chez les sujets hospitalisés avec COVID-19

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit obtenu et documenté conformément aux réglementations nationales/locales avant toute procédure spécifique à l'étude.
• Hommes et femmes âgés de ≥ 18 à 85 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
• Patients présentant des symptômes et des signes d'infection par le SRAS-CoV-2 selon la définition de cas de l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Les symptômes doivent inclure un essoufflement, apparu ≤ 10 jours avant l'admission, et le diagnostic de COVID-19 doit être confirmé par des tests de laboratoire (PCR positif). De plus, oxygénation modérément altérée, démontrée par une saturation en oxygène ≤ 93 % mais ≥ 87 % dans l'air ambiant, ou nécessitant 1 à 5 L/min d'oxygène pour obtenir une saturation en oxygène ≥ 92 %, et au moins un des tests de laboratoire suivants valeurs:

(A) Ferritine : > 300 ng/mL pour les hommes et > 150 ng/mL pour les femmes. (B) Protéine C-réactive (CRP) : ≥ 10 mg/L. (C) D-dimères élevés au-dessus de la limite inférieure ajustée en fonction de l'âge : (i) ≤ 50 ans ; < 0,5 mg/L FEU (unités équivalentes au fibrinogène). (ii) > 50 ans ; en fonction de l'âge, calculé comme suit : 0,5 mg/L FEU + 0,01 mg/L FEU pour chaque année au-delà de 50 ans (c'est-à-dire qu'une personne de 70 ans a donc une limite de référence < 0,7 mg/L FEU ; une personne de 90 ans ans a une limite de référence < 0,9 mg/L FEU).

• Capable d'avaler des capsules
• Le sujet masculin doit être prêt à utiliser des préservatifs avec un spermicide, et s'il a une partenaire fertile, elle doit utiliser des méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % pour éviter une grossesse. Les sujets masculins doivent également s'abstenir de donner du sperme dès la première dose jusqu'à trois mois après l'administration du produit expérimental (IP). Les femmes doivent être ménopausées ou utiliser des méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % pour éviter une grossesse.
• Volonté et capacité de se conformer aux procédures d'étude, aux horaires de visite, aux restrictions et exigences d'étude.

Critère d'exclusion:

• Patient non engagé dans une prise en charge agressive. Par exemple, le sujet, sa famille ou son médecin traitant ne sont pas disposés à accepter que le sujet soit placé sous ventilation mécanique ; ou dans le cas d'une directive anticipée de suspendre le maintien de la vie, à l'exception de la réanimation cardio-pulmonaire.
• Une infection bactérienne, fongique, virale ou autre suspectée et active (en plus du COVID 19).
• Alanine aminotransférase (ALAT) ou aspartate aminotransférase (ASAT) > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) détectée lors du dépistage (par laboratoire local) ou suspicion d'une maladie hépatique.
• Arythmies symptomatiques non contrôlées ou non traitées, infarctus du myocarde au cours des 6 dernières semaines ou insuffisance cardiaque congestive décompensée.
• Toute condition pour laquelle, de l'avis de l'enquêteur, la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du participant (par exemple, compromettre le bien-être) ou qui pourrait empêcher, limiter ou perturber les évaluations spécifiées dans le protocole.
• Embolie pulmonaire cliniquement vérifiée
• Utilisation chronique de corticostéroïdes oraux pour le traitement des maladies inflammatoires
• Utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, les antifongiques azolés, les antibiotiques macrolides, les inhibiteurs de protéase) ou d'inducteurs (par exemple, la rifabutine et la rifampicine) et de médicaments sensibles à l'inhibition du CYP3A4 (par exemple, les benzodiazépines, certaines statines [lovastatine et simvastatine], certains inhibiteurs du P2Y12 [ticagrelor et clopidogrel]).
• Participation à une autre étude clinique pharmaceutique.
• Sujet ayant reçu un médicament expérimental au cours des 3 derniers mois précédant l'administration du médicament expérimental (IMP).
• COVID-19 sévère lors de la randomisation : nécessitant une ventilation mécanique non invasive ou invasive ou une admission en unité de soins intensifs (USI) pour toute autre cause qu'une assistance respiratoire.
• Patients jugés non adaptés à la surveillance non invasive de la saturation en oxygène en raison d'une circulation périphérique altérée ou pour d'autres raisons.
• Tumeur maligne active avec ou sans traitement, sauf carcinome basocellulaire local.