KAND567 versus placebo hos patienter på sjukhus med covid-19

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke har erhållits och dokumenterats enligt nationella/lokala bestämmelser före varje studiespecifik procedur.
• Män och kvinnor i åldern ≥18-85 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
• Patienter med symtom och tecken på SARS-CoV-2-infektion enligt Världshälsoorganisationens (WHO) falldefinition. Symtomen måste inkludera andnöd, med ett debut som inträffade ≤ 10 dagar före inläggningen, och covid-19-diagnosen måste bekräftas genom laboratorietester (PCR-positiv). Dessutom måttligt försämrad syresättning som visas av syremättnad ≤ 93 % men ≥ 87 % på rumsluft, eller som kräver 1-5 l/min syre för att få en syremättnad på ≥ 92 %, och minst ett av följande laboratorier värden:

(A) Ferritin: > 300 ng/ml för män och > 150 ng/ml för kvinnor. (B) C-reaktivt protein (CRP): ≥ 10 mg/L. (C) D-dimer förhöjd över den åldersjusterade nedre gränsen: (i) ≤ 50 år; < 0,5 mg/L FEU (fibrinogenekvivalenta enheter). (ii) > 50 år; åldersrelaterat, beräknat enligt följande: 0,5 mg/L FEU + 0,01 mg/L FEU för varje år över 50 (dvs en som är 70 år har alltså en referensgräns på < 0,7 mg/L FEU; en som är 90 år år gammal har en referensgräns på < 0,9 mg/L FEU).

• Kan svälja kapslar
• Manlig försöksperson måste vara villig att använda kondom med spermiedödande medel, och om han har en fertil partner måste hon använda preventivmedel med en misslyckandefrekvens på < 1 % för att förhindra graviditet. Manliga försökspersoner måste också avstå från att donera spermier från den första dosen tills tre månader efter dosering med prövningsprodukt (IP). Kvinnliga försökspersoner måste vara postmenopausala eller använda preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på < 1 % för att förhindra graviditet.
• Vilja och förmåga att följa studieprocedurer, besöksscheman, studierestriktioner och krav.

Exklusions kriterier:

• Patienten är inte engagerad i aggressiv behandling. Till exempel är försökspersonen, försökspersonens familj eller primärläkare ovilliga att acceptera att försökspersonen placeras på mekanisk ventilation; eller i fallet med ett avancerat direktiv att avstå från livsuppehållande, med undantag för hjärt-lungräddning.
• En misstänkt, aktiv bakteriell, svamp-, virus- eller annan infektion (förutom COVID 19).
• Alaninaminotransferas (ALAT) eller aspartataminotransferas (ASAT) > 2 gånger den övre normalgränsen (ULN) upptäckt vid screening (per lokalt labb) eller misstänkt leversjukdom.
• Okontrollerade eller obehandlade symtomatiska arytmier, hjärtinfarkt under de senaste 6 veckorna eller dekompenserad kronisk hjärtsvikt.
• Varje tillstånd för vilket, enligt utredarens uppfattning, deltagande inte skulle vara i deltagarens bästa (t.ex. äventyra välbefinnandet) eller som kan förhindra, begränsa eller förvirra de protokollspecificerade bedömningarna.
• Kliniskt verifierad lungemboli
• Kronisk användning av orala kortikosteroider för behandling av inflammatorisk sjukdom
• Användning av starka CYP3A4-hämmare (t.ex. azolantimykotika, makrolidantibiotika, proteashämmare) eller inducerare (t.ex. rifabutin och rifampicin) och läkemedel som är känsliga för CYP3A4-hämning (t.ex. bensodiazepiner, vissa statiner [lovsstatinagre) [lovsstatin2 inhibitor] och [2] klopidogrel]).
• Deltagande i ytterligare en farmaceutisk klinisk studie.
• Försöksperson som har fått något prövningsläkemedel inom de senaste 3 månaderna före administrering av prövningsläkemedlet (IMP).
• Svår covid-19 vid randomisering: kräver icke-invasiv eller invasiv mekanisk ventilation eller inläggning på intensivvårdsavdelning (ICU) av någon annan orsak än andningsstöd.
• Patienter bedömdes inte vara lämpliga för icke-invasiv övervakning av syremättnad på grund av försämrad perifer cirkulation eller av andra skäl.
• Aktiv malignitet med eller utan behandling, förutom lokalt basalcellscancer.