KAND567 rispetto al placebo in soggetti ricoverati in ospedale con COVID-19

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto ottenuto e documentato secondo le normative nazionali/locali prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Maschi e femmine di età ≥18-85 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
• Pazienti con sintomi e segni di infezione da SARS-CoV-2 secondo la definizione di caso dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS). I sintomi devono includere mancanza di respiro, con esordio avvenuto ≤ 10 giorni prima del ricovero, e la diagnosi di COVID-19 deve essere confermata da test di laboratorio (PCR-positivo). Inoltre, ossigenazione moderatamente compromessa, come dimostrato da una saturazione di ossigeno ≤ 93% ma ≥ 87% nell'aria ambiente, o che richiedono 1-5 L/min di ossigeno per ottenere una saturazione di ossigeno ≥ 92%, e almeno uno dei seguenti test di laboratorio valori:

(A) Ferritina: > 300 ng/mL per gli uomini e > 150 ng/mL per le donne. (B) Proteina C-reattiva (CRP): ≥ 10 mg/L. (C) D-dimero elevato al di sopra del limite inferiore adeguato all'età: (i) ≤ 50 anni; < 0,5 mg/l FEU (unità equivalenti al fibrinogeno). (ii) > 50 anni; legati all'età, calcolati come segue: 0,5 mg/L FEU + 0,01 mg/L FEU per ogni anno oltre i 50 anni (cioè chi ha 70 anni ha quindi un limite di riferimento < 0,7 mg/L FEU; chi ha 90 anni anni ha un limite di riferimento < 0,9 mg/L FEU).

• In grado di ingoiare capsule
• Il soggetto maschio deve essere disposto a utilizzare preservativi con spermicida e, se ha un partner fertile, deve utilizzare metodi contraccettivi con un tasso di fallimento < 1% per prevenire la gravidanza. I soggetti di sesso maschile devono inoltre astenersi dal donare lo sperma dalla prima dose fino a tre mesi dopo la somministrazione del prodotto sperimentale (IP). I soggetti di sesso femminile devono essere in post-menopausa o utilizzare metodi contraccettivi con un tasso di fallimento < 1% per prevenire la gravidanza.
• Disponibilità e capacità di rispettare le procedure di studio, gli orari delle visite, le restrizioni e i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

• Paziente non impegnato in una gestione aggressiva. Ad esempio, il soggetto, la sua famiglia o il medico di base non sono disposti ad accettare che il soggetto sia sottoposto a ventilazione meccanica; o nel caso di direttive anticipate di sospendere il supporto vitale, ad eccezione della rianimazione cardiopolmonare.
• Una sospetta infezione batterica, fungina, virale o di altro tipo attiva (oltre a COVID 19).
• Alanina aminotransferasi (ALAT) o aspartato aminotransferasi (ASAT) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN) rilevato allo screening (per laboratorio locale) o sospetta malattia epatica.
• Aritmie sintomatiche non controllate o non trattate, infarto miocardico nelle ultime 6 settimane o insufficienza cardiaca congestizia scompensata.
• Qualsiasi condizione per la quale, a giudizio dello sperimentatore, la partecipazione non sarebbe nel migliore interesse del partecipante (ad esempio, compromettere il benessere) o che potrebbe impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo.
• Embolia polmonare clinicamente accertata
• Uso cronico di corticosteroidi orali per il trattamento delle malattie infiammatorie
• Uso di potenti inibitori del CYP3A4 (ad es. azolici antifungini, antibiotici macrolidi, inibitori della proteasi) o induttori (ad es. rifabutina e rifampicina) e farmaci sensibili all’inibizione del CYP3A4 (ad es. benzodiazepine, alcune statine [lovastatina e simvastatina], alcuni inibitori P2Y12 [ticagrelor e clopidogrel]).
• Partecipazione ad un altro studio clinico farmaceutico.
• Soggetto che ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale negli ultimi 3 mesi prima della somministrazione del medicinale sperimentale (IMP).
• COVID-19 grave alla randomizzazione: necessità di ventilazione meccanica non invasiva o invasiva o ricovero in unità di terapia intensiva (UTI) per qualsiasi causa diversa dal supporto respiratorio.
• Pazienti giudicati non idonei al monitoraggio non invasivo della saturazione di ossigeno a causa di alterata circolazione periferica o per altri motivi.
• Tumori maligni attivi con o senza trattamento, ad eccezione del carcinoma basocellulare locale.