KAND567 versus placebo em indivíduos hospitalizados com COVID-19

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito obtido e documentado de acordo com os regulamentos nacionais/locais antes de qualquer procedimento específico do estudo.
• Homens e mulheres com idade ≥18-85 anos no momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.
• Pacientes com sintomas e sinais de infecção por SARS-CoV-2 de acordo com a definição de caso da Organização Mundial da Saúde (OMS). Os sintomas devem incluir falta de ar, com início ≤ 10 dias antes da admissão, e o diagnóstico de COVID-19 deve ser confirmado por testes laboratoriais (PCR positivo). Além disso, oxigenação moderadamente prejudicada, conforme demonstrado pela saturação de oxigênio ≤ 93%, mas ≥ 87% em ar ambiente, ou necessidade de 1-5 L/min de oxigênio para obter uma saturação de oxigênio ≥ 92%, e pelo menos um dos seguintes exames laboratoriais valores:

(A) Ferritina: > 300 ng/mL para homens e > 150 ng/mL para mulheres. (B) Proteína C reativa (PCR): ≥ 10 mg/L. (C) Dímero D elevado acima do limite inferior ajustado para idade: (i) ≤ 50 anos; < 0,5 mg/L FEU (Unidades Equivalentes de Fibrinogênio). (ii) > 50 anos; relacionado à idade, calculado da seguinte forma: 0,5 mg/L FEU + 0,01 mg/L FEU para cada ano acima de 50 anos (ou seja, quem tem 70 anos tem, portanto, um limite de referência de < 0,7 mg/L FEU; quem tem 90 anos anos tem limite de referência < 0,9 mg/L FEU).

• Capaz de engolir cápsulas
• O sujeito do sexo masculino deve estar disposto a usar preservativos com espermicida e, se tiver uma parceira fértil, ela deve usar métodos contraceptivos com taxa de falha < 1% para evitar a gravidez. Os indivíduos do sexo masculino também devem abster-se de doar esperma desde a primeira dose até três meses após a administração do produto sob investigação (IP). As mulheres devem estar na pós-menopausa ou usar métodos contraceptivos com taxa de falha <1% para prevenir a gravidez.
• Disposição e capacidade de cumprir os procedimentos do estudo, horários de visitas, restrições e requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

• Paciente não comprometido com manejo agressivo. Por exemplo, o sujeito, a família do sujeito ou o médico primário não estão dispostos a aceitar que o sujeito seja colocado em ventilação mecânica; ou no caso de diretiva antecipada de suspensão do suporte vital, com exceção da reanimação cardiopulmonar.
• Uma infecção bacteriana, fúngica, viral ou outra suspeita e ativa (além de COVID 19).
• Alanina aminotransferase (ALAT) ou aspartato aminotransferase (ASAT) > 2 vezes o limite superior do normal (LSN) detectado na triagem (por laboratório local) ou suspeita de doença hepática.
• Arritmias sintomáticas não controladas ou não tratadas, enfarte do miocárdio nas últimas 6 semanas ou insuficiência cardíaca congestiva descompensada.
• Qualquer condição para a qual, na opinião do investigador, a participação não seria do melhor interesse do participante (por exemplo, comprometer o bem-estar) ou que pudesse impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas pelo protocolo.
• Embolia pulmonar clinicamente verificada
• Uso crônico de corticosteroides orais para tratamento de doenças inflamatórias
• Uso de inibidores fortes do CYP3A4 (por exemplo, antifúngicos azólicos, antibióticos macrólidos, inibidores de protease) ou indutores (por exemplo, rifabutina e rifampicina) e medicamentos sensíveis à inibição do CYP3A4 (por exemplo, benzodiazepínicos, certas estatinas [lovastatina e sinvastatina], certos inibidores de P2Y12 [ticagrelor e clopidogrel]).
• Participação em mais um estudo clínico farmacêutico.
• Indivíduo que recebeu qualquer medicamento experimental nos últimos 3 meses antes da administração do medicamento experimental (ME).
• COVID-19 grave na randomização: necessidade de ventilação mecânica não invasiva ou invasiva ou internação em Unidade de Terapia Intensiva (UTI) por qualquer outra causa que não seja suporte respiratório.
• Pacientes considerados não adequados para monitoramento não invasivo da saturação de oxigênio devido à circulação periférica prejudicada ou por outros motivos.
• Malignidade ativa com ou sem tratamento, exceto carcinoma basocelular local.