KAND567 versus placebo bij proefpersonen die met COVID-19 in het ziekenhuis zijn opgenomen

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen en gedocumenteerd volgens nationale/lokale regelgeving voorafgaand aan een studiespecifieke procedure.
• Mannen en vrouwen die op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier ≥18-85 jaar oud zijn.
• Patiënten met symptomen en tekenen van een SARS-CoV-2-infectie volgens de casusdefinitie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). Symptomen moeten onder meer kortademigheid zijn, die ≤ 10 dagen vóór opname heeft plaatsgevonden, en de diagnose van COVID-19 moet worden bevestigd door laboratoriumtests (PCR-positief). Daarnaast is er sprake van een matig verminderde oxygenatie, zoals aangetoond door een zuurstofverzadiging van ≤ 93% maar ≥ 87% bij kamerlucht, of door het vereisen van 1-5 l/min zuurstof om een ​​zuurstofverzadiging van ≥ 92% te verkrijgen, en ten minste een van de volgende laboratoriumtests: waarden:

(A) Ferritine: > 300 ng/ml voor mannen en > 150 ng/ml voor vrouwen. (B) C-reactief proteïne (CRP): ≥ 10 mg/l. (C) D-dimeer verhoogd boven de voor leeftijd gecorrigeerde ondergrens: (i) ≤ 50 jaar; < 0,5 mg/l FEU (fibrinogeen-equivalente eenheden). (ii) > 50 jaar; leeftijdsgebonden, als volgt berekend: 0,5 mg/L FEU + 0,01 mg/L FEU voor elk jaar boven de 50 (d.w.z. iemand die 70 jaar oud is heeft dus een referentielimiet van < 0,7 mg/L FEU; iemand die 90 is jaar oud heeft een referentielimiet van < 0,9 mg/L FEU).

• In staat om capsules door te slikken
• De mannelijke proefpersoon moet bereid zijn condooms met zaaddodend middel te gebruiken, en als hij een vruchtbare partner heeft, moet zij anticonceptiemethoden gebruiken met een faalpercentage van < 1% om zwangerschap te voorkomen. Mannelijke proefpersonen moeten zich ook onthouden van het doneren van sperma vanaf de eerste dosis tot drie maanden na de dosis van het onderzoeksproduct (IP). Vrouwelijke proefpersonen moeten postmenopauzaal zijn of anticonceptiemethoden gebruiken met een faalpercentage van < 1% om zwangerschap te voorkomen.
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan studieprocedures, bezoekschema's, studiebeperkingen en -vereisten.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt is niet toegewijd aan agressief management. De proefpersoon, de familie of de huisarts van de proefpersoon zijn bijvoorbeeld niet bereid te accepteren dat de proefpersoon mechanische beademing krijgt; of in het geval van een geavanceerde richtlijn om levensondersteuning te onthouden, met uitzondering van cardiopulmonale reanimatie.
• Een vermoedelijke, actieve bacteriële, schimmel-, virale of andere infectie (naast COVID 19).
• Alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (ASAT) > 2 keer de bovengrens van normaal (ULN) gedetecteerd bij screening (volgens lokaal laboratorium) of vermoedelijke leverziekte.
• Ongecontroleerde of onbehandelde symptomatische aritmieën, myocardinfarct in de afgelopen 6 weken of gedecompenseerd congestief hartfalen.
• Elke aandoening waarbij, naar de mening van de onderzoeker, deelname niet in het beste belang van de deelnemer zou zijn (bijvoorbeeld als het welzijn in gevaar komt) of die de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zou kunnen voorkomen, beperken of verwarren.
• Klinisch geverifieerde longembolie
• Chronisch gebruik van orale corticosteroïden voor de behandeling van ontstekingsziekten
• Gebruik van sterke CYP3A4-remmers (bijvoorbeeld azol-antischimmelmiddelen, macrolide-antibiotica, proteaseremmers) of inductoren (bijvoorbeeld rifabutine en rifampicine) en geneesmiddelen die gevoelig zijn voor CYP3A4-remming (bijvoorbeeld benzodiazepines, bepaalde statines [lovastatine en simvastatine], bepaalde P2Y12-remmers [ticagrelor en clopidogrel]).
• Deelname aan een ander farmaceutisch klinisch onderzoek.
• Proefpersoon die in de afgelopen drie maanden vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (IMP) een onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen.
• Ernstige COVID-19 bij randomisatie: waarvoor niet-invasieve of invasieve mechanische beademing of opname op de intensive care (ICU) vereist is voor een andere oorzaak dan ademhalingsondersteuning.
• Patiënten werden niet geschikt geacht voor niet-invasieve monitoring van de zuurstofsaturatie vanwege een verminderde perifere circulatie of om andere redenen.
• Actieve maligniteit met of zonder behandeling, behalve lokaal basaalcelcarcinoom.