KAND567 versus placebo en sujetos hospitalizados con COVID-19

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito obtenido y documentado de acuerdo con las regulaciones nacionales/locales antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Hombres y mujeres con edades ≥18-85 años al momento de firmar el formulario de consentimiento informado.
• Pacientes con síntomas y signos de infección por SARS-CoV-2 según la definición de caso de la Organización Mundial de la Salud (OMS). Los síntomas deben incluir dificultad para respirar, con una aparición ≤ 10 días antes del ingreso, y el diagnóstico de COVID-19 debe ser confirmado mediante prueba de laboratorio (PCR positivo). Además, oxigenación moderadamente deteriorada como lo demuestra una saturación de oxígeno ≤ 93 % pero ≥ 87 % en aire ambiente, o que requieren 1 a 5 L/min de oxígeno para obtener una saturación de oxígeno de ≥ 92 %, y al menos uno de los siguientes exámenes de laboratorio. valores:

(A) Ferritina: > 300 ng/mL para hombres y > 150 ng/mL para mujeres. (B) Proteína C reactiva (PCR): ≥ 10 mg/L. (C) Dímero D elevado por encima del límite inferior ajustado por edad: (i) ≤ 50 años; < 0,5 mg/L FEU (Unidades equivalentes de fibrinógeno). (ii) > 50 años; relacionado con la edad, calculado de la siguiente manera: 0,5 mg/L FEU + 0,01 mg/L FEU por cada año mayor de 50 años (es decir, alguien que tiene 70 años tiene, por tanto, un límite de referencia de < 0,7 mg/L FEU; uno que tiene 90 años). años tiene un límite de referencia de < 0,9 mg/L FEU).

• Capaz de tragar cápsulas.
• El sujeto masculino debe estar dispuesto a usar condones con espermicida y, si tiene una pareja fértil, ella debe usar métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso <1% para prevenir el embarazo. Los varones también deben abstenerse de donar esperma desde la primera dosis hasta tres meses después de la administración del producto en investigación (IP). Las mujeres deben ser posmenopáusicas o utilizar métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso <1% para prevenir el embarazo.
• Voluntad y capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio, horarios de visitas, restricciones y requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Paciente no comprometido con un manejo agresivo. Por ejemplo, el sujeto, la familia del sujeto o su médico de atención primaria no están dispuestos a aceptar que el sujeto reciba ventilación mecánica; o en el caso de una directiva anticipada para suspender el soporte vital, con excepción de la reanimación cardiopulmonar.
• Una infección bacteriana, fúngica, viral u otra infección sospechada y activa (además de COVID 19).
• Alanina aminotransferasa (ALAT) o aspartato aminotransferasa (ASAT) > 2 veces el límite superior normal (LSN) detectado en la selección (según el laboratorio local) o sospecha de enfermedad hepática.
• Arritmias sintomáticas no controladas o no tratadas, infarto de miocardio en las últimas 6 semanas o insuficiencia cardíaca congestiva descompensada.
• Cualquier condición por la cual, en opinión del investigador, la participación no sería lo mejor para el participante (por ejemplo, comprometería el bienestar) o que podría impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.
• Embolia pulmonar clínicamente verificada
• Uso crónico de corticosteroides orales para el tratamiento de enfermedades inflamatorias.
• Uso de inhibidores potentes del CYP3A4 (p. ej., antifúngicos azol, antibióticos macrólidos, inhibidores de la proteasa) o inductores (p. ej., rifabutina y rifampicina) y fármacos sensibles a la inhibición del CYP3A4 (p. ej., benzodiazepinas, ciertas estatinas [lovastatina y simvastatina], ciertos inhibidores de P2Y12 [ticagrelor y clopidogrel]).
• Participación en otro estudio clínico farmacéutico.
• Sujeto que haya recibido algún fármaco en investigación dentro de los últimos 3 meses antes de la administración del medicamento en investigación (IMP).
• COVID-19 grave en el momento de la aleatorización: que requiere ventilación mecánica invasiva o no invasiva o ingreso a la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) por cualquier otra causa que no sea soporte respiratorio.
• Pacientes considerados no aptos para la monitorización no invasiva de la saturación de oxígeno debido a problemas de circulación periférica o por otros motivos.
• Neoplasia maligna activa con o sin tratamiento, excepto carcinoma basocelular local.