NBM-BMX annettuna suun kautta potilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia tai äskettäin diagnosoitu glioblastooma

Sisällyttämiskriteerit:

Käsivarsi A (edenneet kiinteät kasvaimet)

1. Allekirjoitettuaan ja päivättyään tietoisen suostumuslomakkeen.
2. > 18-vuotiaat naiset tai miehet.
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet, jotka eivät kestä tavanomaista hoitoa tai joille ei ole saatavilla standardihoitoa.
4. Sairaus, joka on mitattavissa tai arvioitavissa Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 tai Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) -kriteerien (keskushermostotuumoreille) mukaisesti.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2.

6. Riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaan:

   1. Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) ja seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3 × normaalin yläraja (ULN), ellei maksametastaaseja ole, silloin ≤ 5 × ULN
   2. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN, ellei bilirubiinin nousu liity Gilbertin oireyhtymään, jossa bilirubiini on ≤ 3 × ULN
   3. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/μL
   4. Verihiutaleet ≥ 75 000/μL
   5. Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl
   6. Indeksoimaton arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 × BSA (m2)/1,73.

   Verensiirto ei saa täyttää pääsykriteerit.

7. QTcF ≤ 480 ms
8. Halu ja kyky noudattaa opintokäyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita toimenpiteitä.

Käsivarsi B (äskettäin diagnosoitu GBM)

1. Allekirjoitettuaan ja päivättyään tietoisen suostumuslomakkeen.
2. > 18-vuotiaat naiset tai miehet.
3. Äskettäin diagnosoitu, histologisesti vahvistettu glioblastooma, ei-resekoitavissa, osittain resektoitu tai leikattu.
4. Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) ≥ 60 seulonnassa ja ennen samanaikaisen hoidon aloittamista (päivä 1).
5. Sairaus, joka on mitattavissa tai arvioitavissa neuroonkologian vastearvioinnin (RANO) kriteerien mukaisesti.

6. Riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaan:

   1. Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) ja seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3 × normaalin yläraja (ULN), ellei maksametastaaseja ole, silloin ≤ 5 × ULN
   2. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN, ellei bilirubiinin nousu liity Gilbertin oireyhtymään, jossa bilirubiini on ≤ 3 × ULN
   3. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/μL
   4. Verihiutaleet ≥ 100 000/μl
   5. Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl
   6. Indeksoimaton arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 × BSA (m2)/1,73.

   Verensiirto ei saa täyttää pääsykriteerit.

7. QTcF ≤ 480 ms
8. Halu ja kyky noudattaa opintokäyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

Käsivarsi A (edenneet kiinteät kasvaimet)

1. Systeeminen syövän vastainen hoito (tutkittava tai hyväksytty) 28 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ensimmäisestä NBM-BMX-annoksesta.
2. Parantava sädehoito 28 päivän sisällä tai palliatiivinen RT 7 päivän sisällä ensimmäisestä NBM-BMX-annoksesta.
3. Tällä hetkellä käytät vahvoja CYP2C8:n estäjiä (esim. gemfibrotsiilia) tai indusoijia.
4. Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä NBM-BMX-annoksesta: keuhkoembolia, syvä laskimotromboosi (DVT), sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimoiden/perifeeristen valtimoiden ohitusleikkaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai aivoverenkiertohäiriö mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus.
5. Positiivinen testi hepatiitti B:lle (HBsAg) ja/tai hepatiitti C:lle (anti-HCV-vasta-aine), ellei HBV DNA- ja/tai HCV RNA -taso ole havaitsemisrajan alapuolella.
6. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.

7. Hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana.

   Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat implantit, ruiskeet, yhdistelmäehkäisytabletit, kohdunsisäiset välineet (IUD), seksuaalinen raittius, kirurginen sterilointi tai steriili kumppani.

8. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
9. Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka aiheuttaisi tutkijan ja/tai toimeksiantajan arvion mukaan ylimääräisiä riskejä, jotka liittyvät tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen.

Käsivarsi B (äskettäin diagnosoitu GBM)

1. Aikaisempi systeeminen hoito (mukaan lukien Gliadel-kiekkoimplantti), immunoterapia, tutkimusaineet tai sädehoito glioblastooman hoitoon.
2. Tällä hetkellä käytät vahvoja CYP2C8:n estäjiä (esim. gemfibrotsiilia) tai indusoijia.
3. Kortikosteroidien käyttö > 8 mg/vrk deksametasonia tai vastaavaa 5 päivän sisällä ennen ensimmäistä NBM-BMX-annosta.
4. Aiempi yliherkkyysreaktio temotsolomidille tai dakarbatsiinille.
5. Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä NBM-BMX-annoksesta: keuhkoembolia, syvä laskimotromboosi (DVT), sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimoiden/perifeeristen valtimoiden ohitusleikkaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai aivoverenkiertohäiriö mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus.
6. Positiivinen testi hepatiitti B:lle (HBsAg) ja/tai hepatiitti C:lle (anti-HCV-vasta-aine), ellei HBV DNA- ja/tai HCV RNA -taso ole havaitsemisrajan alapuolella.
7. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. Huomautus: HIV-testiä ei vaadita.

8. Hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen temotsolomidiannoksen jälkeen.

   Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat implantit, ruiskeet, yhdistelmäehkäisytabletit, kohdunsisäiset välineet (IUD), seksuaalinen raittius, kirurginen sterilointi tai steriili kumppani.

9. Nainen, joka on raskaana tai imettää.
10. Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka aiheuttaisi tutkijan ja/tai toimeksiantajan arvion mukaan ylimääräisiä riskejä, jotka liittyvät tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen.