NBM-BMX oraal toegediend aan patiënten met solide tumoren of nieuw gediagnosticeerd glioblastoom

Inclusiecriteria:

Arm A (gevorderde solide tumoren)

1. Nadat u het geïnformeerde toestemmingsformulier hebt ondertekend en gedateerd.
2. Vrouwen of mannen > 18 jaar oud.
3. Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide tumoren die ongevoelig zijn voor standaardzorgtherapie, of waarvoor geen standaardzorgtherapie beschikbaar is.
4. Ziekte die meetbaar of evalueerbaar is zoals gedefinieerd door de criteria Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 of Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) (voor CZS-tumoren).
5. Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 tot 2.

6. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

   1. Serumaspartaattransaminase (ASAT) en serumalaninetransaminase (ALAT) ≤ 3 × bovengrens van normaal (ULN), tenzij er levermetastasen aanwezig zijn, dan ≤ 5 × ULN
   2. Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN tenzij verhoging van bilirubine verband houdt met het syndroom van Gilbert, waarvoor bilirubine ≤ 3 x ULN
   3. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/μl
   4. Bloedplaatjes ≥ 75.000/μl
   5. Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl
   6. Niet-geïndexeerde geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 × BSA (m2)/1,73.

   Transfusie mag niet voldoen aan de toelatingscriteria.

7. QTcF ≤ 480 msec
8. Bereidheid en vermogen om de geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere procedures van het onderzoek na te leven.

Arm B (nieuw gediagnosticeerde GBM)

1. Nadat u het geïnformeerde toestemmingsformulier hebt ondertekend en gedateerd.
2. Vrouwen of mannen > 18 jaar oud.
3. Nieuw gediagnosticeerd, histologisch bevestigd glioblastoom, niet-reseceerbaar, gedeeltelijk gereseceerd of gereseceerd.
4. Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥ 60 bij screening en vóór aanvang (dag 1) van gelijktijdige therapie.
5. Ziekte die meetbaar of evalueerbaar is zoals gedefinieerd door de criteria van Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO).

6. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

   1. Serumaspartaattransaminase (ASAT) en serumalaninetransaminase (ALAT) ≤ 3 × bovengrens van normaal (ULN), tenzij levermetastasen aanwezig zijn, dan ≤ 5 × ULN
   2. Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN tenzij verhoging van bilirubine verband houdt met het syndroom van Gilbert, waarvoor bilirubine ≤ 3 x ULN
   3. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/μl
   4. Bloedplaatjes ≥ 100.000/μl
   5. Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl
   6. Niet-geïndexeerde geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 × BSA (m2)/1,73.

   Transfusie mag niet voldoen aan de toelatingscriteria.

7. QTcF ≤ 480 msec
8. Bereidheid en vermogen om de geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere procedures van het onderzoek na te leven.

Uitsluitingscriteria:

Arm A (gevorderde solide tumoren)

1. Systemische antikankerbehandeling (onderzoeksmatig of goedgekeurd) binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden van dat geneesmiddel (welke van de twee het kortst is) na de eerste dosis NBM-BMX.
2. Curatieve radiotherapie binnen 28 dagen of palliatieve RT binnen 7 dagen na de eerste dosis NBM-BMX.
3. Gebruikt momenteel sterke remmers (bijv. gemfibrozil) of inductoren van CYP2C8.
4. Een van de volgende gevallen binnen 6 maanden na de eerste dosis NBM-BMX: longembolie, diepe veneuze trombose (DVT), myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina, coronaire/perifere arterie-bypass-transplantaat, congestief hartfalen of cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanval.
5. Een positieve test op hepatitis B (HBsAg) en/of hepatitis C (anti-HCV-antilichaam), tenzij het HBV-DNA-niveau en/of HCV-RNA-niveau onder de detectielimiet ligt.
6. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

7. Mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden en die tijdens de onderzoeksperiode geen zeer effectieve anticonceptiemethoden willen gebruiken.

   Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, spiraaltjes (spiraaltjes), seksuele onthouding, chirurgische sterilisatie of een partner die steriel is.

8. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
9. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die, naar het oordeel van de onderzoeker en/of sponsor, extra risico's met zich mee zou brengen die verband houden met deelname aan het onderzoek of de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Arm B (nieuw gediagnosticeerde GBM)

1. Eerdere systemische therapie (inclusief Gliadel-wafelimplantaat), immunotherapie, onderzoeksmiddelen of radiotherapie voor glioblastoom.
2. Gebruikt momenteel sterke remmers (bijv. gemfibrozil) of inductoren van CYP2C8.
3. Gebruik van corticosteroïden van > 8 mg/dag dexamethason of equivalent binnen 5 dagen vóór de eerste dosis NBM-BMX.
4. Een voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties op temozolomide of dacarbazine.
5. Een van de volgende gevallen binnen 6 maanden na de eerste dosis NBM-BMX: longembolie, diepe veneuze trombose (DVT), myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina, coronaire/perifere arterie-bypass-transplantaat, congestief hartfalen of cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanval.
6. Een positieve test op hepatitis B (HBsAg) en/of hepatitis C (anti-HCV-antilichaam), tenzij het HBV-DNA-niveau en/of HCV-RNA-niveau onder de detectielimiet ligt.
7. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Let op: HIV-testen zijn niet vereist.

8. Mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden en die niet bereid zijn zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis temozolomide.

   Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, spiraaltjes (spiraaltjes), seksuele onthouding, chirurgische sterilisatie of een partner die steriel is.

9. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
10. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die, naar het oordeel van de onderzoeker en/of sponsor, extra risico's met zich mee zou brengen die verband houden met deelname aan het onderzoek of de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.