固形腫瘍または新たに診断された膠芽腫の患者にNBM-BMXを経口投与

包含基準:

アーム A (進行性固形腫瘍)

1. インフォームドコンセントフォームに署名し、日付を記入していること。
2. 18歳以上の女性または男性。
3. 組織学的または細胞学的に確認された、標準治療に抵抗性の進行性固形腫瘍、または標準治療が利用できない進行性固形腫瘍。
4. 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 または神経腫瘍学における反応評価 (RANO) 基準 (CNS 腫瘍の場合) によって定義されるように測定可能または評価可能な疾患。
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2。

6. 以下の基準によって定義される適切な臓器機能:

   1. 血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) および血清アラニン トランスアミナーゼ (ALT) ≤ 3 × 正常上限 (ULN)、肝転移が存在しない場合、≤ 5 × ULN
   2. ビリルビン上昇がギルバート症候群に関連している場合を除き、総血清ビリルビン ≤ 1.5 × ULN ビリルビン ≤ 3 × ULN
   3. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000/μL
   4. 血小板 ≥ 75,000/μL
   5. ヘモグロビン ≥ 8.0 g/dL
   6. 指標なしの推定糸球体濾過量 (eGFR) ≥ 50 mL/min/1.73 m2×BSA(m2)/1.73。

   輸血は入国基準を満たすことは許可されていません。

7. QTcF ≤ 480 ミリ秒
8. 研究の予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の手順に従う意欲と能力。

アーム B (新たに GBM と診断された)

1. インフォームドコンセントフォームに署名し、日付を記入していること。
2. 18歳以上の女性または男性。
3. 新たに診断され、組織学的に確認された神経膠芽腫、切除不能、部分切除または切除済み。
4. スクリーニング時および併用療法の開始（1日目）前にカルノフスキーパフォーマンスステータス（KPS）≧60。
5. 神経腫瘍学における反応評価（RANO）基準によって定義される測定可能または評価可能な疾患。

6. 以下の基準によって定義される適切な臓器機能:

   1. 血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) および血清アラニン トランスアミナーゼ (ALT) ≤ 3 × 正常上限 (ULN)、肝転移が存在しない場合、≤ 5 × ULN
   2. ビリルビン上昇がギルバート症候群に関連している場合を除き、総血清ビリルビン ≤ 1.5 × ULN ビリルビン ≤ 3 × ULN
   3. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/μL
   4. 血小板 ≥ 100,000/μL
   5. ヘモグロビン ≥ 8.0 g/dL
   6. 指標なしの推定糸球体濾過量 (eGFR) ≥ 60 mL/min/1.73 m2×BSA(m2)/1.73。

   輸血は入国基準を満たすことは許可されていません。

7. QTcF ≤ 480 ミリ秒
8. 研究の予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の手順に従う意欲と能力。

除外基準:

アーム A (進行性固形腫瘍)

1. -NBM-BMXの初回投与から28日以内、またはその薬剤の5半減期（いずれか短い方）以内の全身抗がん治療（治験中または承認済み）。
2. NBM-BMX の初回投与から 28 日以内の治癒的放射線療法、または 7 日以内の緩和的 RT。
3. 現在、CYP2C8 の強力な阻害剤 (ゲムフィブロジルなど) または誘導剤を服用しています。
4. NBM-BMXの初回投与から6か月以内に次のいずれかに該当する：肺塞栓症イベント、深部静脈血栓症（DVT）イベント、心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植、うっ血性心不全、または脳血管事故一過性脳虚血発作など。
5. HBV DNA レベルおよび/または HCV RNA レベルが検出限界未満でない限り、B 型肝炎 (HBsAg) および/または C 型肝炎 (抗 HCV 抗体) の検査陽性。
6. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の病歴。

7. 研究期間中に非常に効果的な避妊法を使用したくない、妊娠の可能性のある男性および女性。

   非常に効果的な避妊方法には、インプラント、注射剤、複合経口避妊薬、子宮内避妊具（IUD）、性的禁欲、外科的不妊手術、または不妊のパートナーが含まれます。

8. 妊娠中または授乳中の女性。
9. 治験責任医師および/または治験依頼者の判断により、治験参加または治験薬投与に関連する過剰なリスクを与えるその他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態または検査異常。

アーム B (新たに GBM と診断された)

1. -神経膠芽腫に対する以前の全身療法（グリアデルウエハーインプラントを含む）、免疫療法、治験薬、または放射線療法。
2. 現在、CYP2C8 の強力な阻害剤 (ゲムフィブロジルなど) または誘導剤を服用しています。
3. -NBM-BMXの初回投与前の5日以内に、8 mg/日を超えるデキサメタゾンまたは同等のコルチコステロイドを使用。
4. テモゾロミドまたはダカルバジンに対する過敏症反応の病歴。
5. NBM-BMXの初回投与から6か月以内に次のいずれかに該当する：肺塞栓症イベント、深部静脈血栓症（DVT）イベント、心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植、うっ血性心不全、または脳血管事故一過性脳虚血発作など。
6. HBV DNA レベルおよび/または HCV RNA レベルが検出限界未満でない限り、B 型肝炎 (HBsAg) および/または C 型肝炎 (抗 HCV 抗体) の検査陽性。
7. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の病歴。 注: HIV 検査は必須ではありません。

8. 妊娠の可能性のある男性および女性で、研究期間中およびテモゾロミドの最終投与後少なくとも6か月間は非常に効果的な避妊法を使用することに消極的である。

   非常に効果的な避妊方法には、インプラント、注射剤、複合経口避妊薬、子宮内避妊具（IUD）、性的禁欲、外科的不妊手術、または不妊のパートナーが含まれます。

9. 妊娠中または授乳中の女性。
10. 治験責任医師および/または治験依頼者の判断により、治験参加または治験薬投与に関連する過剰なリスクを与えるその他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態または検査異常。