NBM-BMX administrert oralt til pasienter med solide svulster eller nylig diagnostisert glioblastom

Inklusjonskriterier:

Arm A (avanserte solide svulster)

1. Etter å ha signert og datert skjemaet for informert samtykke.
2. Kvinner eller menn > 18 år.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte solide svulster som er motstandsdyktige mot standardbehandling, eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for.
4. Sykdom som er målbar eller evaluerbar som definert av Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 eller Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier (for CNS-svulster).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 2.

6. Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier:

   1. Serumaspartattransaminase (AST) og serumalanintransaminase (ALT) ≤ 3 × øvre normalgrense (ULN), med mindre levermetastaser er tilstede, deretter ≤ 5 × ULN
   2. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN med mindre økning i bilirubin er relatert til Gilberts syndrom der bilirubin ≤ 3 × ULN
   3. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/μL
   4. Blodplater ≥ 75 000/μL
   5. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
   6. Ikke-indeksert estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 × BSA (m2)/1,73.

   Transfusjon er ikke tillatt å oppfylle inngangskriteriene.

7. QTcF ≤ 480 msek
8. Vilje og evne til å overholde studieplanlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre prosedyrer.

Arm B (nydiagnostisert GBM)

1. Etter å ha signert og datert skjemaet for informert samtykke.
2. Kvinner eller menn > 18 år.
3. Nydiagnostisert, histologisk bekreftet glioblastom, ikke-resektabel, delvis resektert eller resektert.
4. Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥ 60 ved screening og før oppstart (dag 1) av samtidig behandling.
5. Sykdom som er målbar eller evaluerbar som definert av Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier.

6. Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier:

   1. Serumaspartattransaminase (AST) og serumalanintransaminase (ALT) ≤ 3 × øvre normalgrense (ULN), med mindre levermetastaser er tilstede, deretter ≤ 5 × ULN
   2. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN med mindre økning i bilirubin er relatert til Gilberts syndrom der bilirubin ≤ 3 × ULN
   3. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/μL
   4. Blodplater ≥ 100 000/μL
   5. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
   6. Ikke-indeksert estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 × BSA (m2)/1,73.

   Transfusjon er ikke tillatt å oppfylle inngangskriteriene.

7. QTcF ≤ 480 msek
8. Vilje og evne til å overholde studieplanlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

Arm A (avanserte solide svulster)

1. Systemisk anti-kreftbehandling (undersøkende eller godkjent) innen 28 dager eller 5 halveringstider av det stoffet (det som er kortest) av den første dosen av NBM-BMX.
2. Kurativ strålebehandling innen 28 dager eller palliativ RT innen 7 dager etter første dose NBM-BMX.
3. Tar for tiden sterke hemmere (f.eks. gemfibrozil) eller induktorer av CYP2C8.
4. Enhver av følgende innen 6 måneder etter den første dosen av NBM-BMX: lungeembolihendelser, dyp venetrombose (DVT), hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypass graft, kongestiv hjertesvikt eller cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep.
5. En positiv test for hepatitt B (HBsAg) og/eller hepatitt C (anti-HCV-antistoff), med mindre HBV-DNA-nivået og/eller HCV-RNA-nivået er under deteksjonsgrensen.
6. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).

7. Menn og kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i løpet av studieperioden.

   Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer implantater, injiserbare p-piller, kombinerte orale prevensjonsmidler, intrauterine enheter (IUD), seksuell avholdenhet, kirurgisk sterilisering eller en partner som er steril.

8. Kvinner som er gravide eller ammer.
9. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som etter etterforskeren og/eller sponsoren vil medføre overdreven risiko forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter.

Arm B (nydiagnostisert GBM)

1. Tidligere systemisk terapi (inkludert Gliadel wafer implantat), immunterapi, undersøkelsesmidler eller strålebehandling for glioblastom.
2. Tar for tiden sterke hemmere (f.eks. gemfibrozil) eller induktorer av CYP2C8.
3. Kortikosteroidbruk av > 8 mg/dag deksametason eller tilsvarende innen 5 dager før første dose NBM-BMX.
4. En historie med overfølsomhetsreaksjoner overfor temozolomid eller dacarbazin.
5. Enhver av følgende innen 6 måneder etter den første dosen av NBM-BMX: lungeembolihendelser, dyp venetrombose (DVT), hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypass graft, kongestiv hjertesvikt eller cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep.
6. En positiv test for hepatitt B (HBsAg) og/eller hepatitt C (anti-HCV-antistoff), med mindre HBV-DNA-nivået og/eller HCV-RNA-nivået er under deteksjonsgrensen.
7. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Merk: HIV-testing er ikke nødvendig.

8. Menn og kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i løpet av studieperioden og i minst 6 måneder etter den siste dosen av temozolomid.

   Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer implantater, injiserbare p-piller, kombinerte orale prevensjonsmidler, intrauterine enheter (IUD), seksuell avholdenhet, kirurgisk sterilisering eller en partner som er steril.

9. Kvinne som er gravid eller ammer.
10. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som etter etterforskeren og/eller sponsoren vil medføre overdreven risiko forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter.