NBM-BMX administreret oralt til patienter med solide tumorer eller nyligt diagnosticeret glioblastom

Inklusionskriterier:

Arm A (avancerede solide tumorer)

1. Efter at have underskrevet og dateret formularen til informeret samtykke.
2. Kvinder eller mænd > 18 år.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne solide tumorer, der er modstandsdygtige over for standardbehandlingsterapi, eller for hvilke der ikke findes nogen standardbehandlingsterapi.
4. Sygdom, der er målbar eller evaluerbar som defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 eller Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier (for CNS-tumorer).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 2.

6. Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

   1. Serumaspartattransaminase (AST) og serumalanintransaminase (ALT) ≤ 3 × øvre normalgrænse (ULN), medmindre der er levermetastaser til stede, derefter ≤ 5 × ULN
   2. Total serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN, medmindre forhøjet bilirubin er relateret til Gilberts syndrom, for hvilket bilirubin ≤ 3 × ULN
   3. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/μL
   4. Blodplader ≥ 75.000/μL
   5. Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL
   6. Ikke-indekseret estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 × BSA (m2)/1,73.

   Transfusion er ikke tilladt at opfylde adgangskriterierne.

7. QTcF ≤ 480 msek
8. Vilje og evne til at overholde undersøgelsens planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre procedurer.

Arm B (nydiagnosticeret GBM)

1. Efter at have underskrevet og dateret formularen til informeret samtykke.
2. Kvinder eller mænd > 18 år.
3. Nydiagnosticeret, histologisk bekræftet glioblastom, ikke-operabelt, delvist resekteret eller resekeret.
4. Karnofsky præstationsstatus (KPS) ≥ 60 ved screening og før påbegyndelse (dag 1) af samtidig behandling.
5. Sygdom, der er målbar eller evaluerbar som defineret af Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier.

6. Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

   1. Serumaspartattransaminase (AST) og serumalanintransaminase (ALT) ≤ 3 × øvre normalgrænse (ULN), medmindre der er levermetastaser, derefter ≤ 5 × ULN
   2. Total serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN, medmindre forhøjet bilirubin er relateret til Gilberts syndrom, for hvilket bilirubin ≤ 3 × ULN
   3. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/μL
   4. Blodplader ≥ 100.000/μL
   5. Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL
   6. Ikke-indekseret estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 × BSA (m2)/1,73.

   Transfusion er ikke tilladt at opfylde adgangskriterierne.

7. QTcF ≤ 480 msek
8. Vilje og evne til at overholde undersøgelsens planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre procedurer.

Ekskluderingskriterier:

Arm A (avancerede solide tumorer)

1. Systemisk anti-cancerbehandling (undersøgelsesmæssig eller godkendt) inden for 28 dage eller 5 halveringstider af det pågældende lægemiddel (alt efter hvad der er kortest) af den første dosis af NBM-BMX.
2. Kurativ strålebehandling inden for 28 dage eller palliativ RT inden for 7 dage efter den første dosis af NBM-BMX.
3. Tager i øjeblikket stærke hæmmere (f.eks. gemfibrozil) eller inducere af CYP2C8.
4. Enhver af følgende inden for 6 måneder efter den første dosis af NBM-BMX: lungeemboli, dyb venetrombose (DVT), myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypass graft, kongestiv hjertesvigt eller cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald.
5. En positiv test for hepatitis B (HBsAg) og/eller hepatitis C (anti-HCV-antistof), medmindre HBV-DNA-niveauet og/eller HCV-RNA-niveauet er under detektionsgrænsen.
6. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.

7. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge højeffektive præventionsmetoder i undersøgelsesperioden.

   Meget effektive svangerskabsforebyggende metoder omfatter implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, intrauterine anordninger (IUD), seksuel afholdenhed, kirurgisk sterilisering eller en partner, der er steril.

8. Kvinder, der er gravide eller ammer.
9. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der efter investigatorens og/eller sponsorens vurdering ville medføre overdrevne risici forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesmedicin.

Arm B (nydiagnosticeret GBM)

1. Tidligere systemisk terapi (inklusive Gliadel wafer implantat), immunterapi, undersøgelsesmidler eller strålebehandling for glioblastom.
2. Tager i øjeblikket stærke hæmmere (f.eks. gemfibrozil) eller inducere af CYP2C8.
3. Kortikosteroidbrug af > 8 mg/dag dexamethason eller tilsvarende inden for 5 dage før den første dosis af NBM-BMX.
4. En historie med overfølsomhedsreaktion over for temozolomid eller dacarbazin.
5. Enhver af følgende inden for 6 måneder efter den første dosis af NBM-BMX: lungeemboli, dyb venetrombose (DVT), myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypass graft, kongestiv hjertesvigt eller cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald.
6. En positiv test for hepatitis B (HBsAg) og/eller hepatitis C (anti-HCV-antistof), medmindre HBV-DNA-niveauet og/eller HCV-RNA-niveauet er under detektionsgrænsen.
7. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion. Bemærk: HIV-test er ikke påkrævet.

8. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge højeffektive præventionsmetoder i undersøgelsesperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af temozolomid.

   Meget effektive svangerskabsforebyggende metoder omfatter implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, intrauterine anordninger (IUD), seksuel afholdenhed, kirurgisk sterilisering eller en partner, der er steril.

9. Kvinde, der er gravid eller ammer.
10. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der efter investigatorens og/eller sponsorens vurdering ville medføre overdrevne risici forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesmedicin.