NBM-BMX szájon át adva szilárd daganatos vagy újonnan diagnosztizált glioblasztómában szenvedő betegeknek

Bevételi kritériumok:

A kar (előrehaladott szolid daganatok)

1. A tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírása és keltezése.
2. 18 év feletti nők vagy férfiak.
3. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt előrehaladott szolid tumorok, amelyek refrakterek a standard ellátási terápiára, vagy amelyekre nem áll rendelkezésre standard gondozási terápia.
4. Mérhető vagy értékelhető betegség, amelyet a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 vagy a Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kritériumok határoznak meg (a központi idegrendszeri daganatok esetében).
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-tól 2-ig.

6. Megfelelő szervműködés a következő kritériumok szerint:

   1. Szérum aszpartát transzamináz (AST) és szérum alanin transzamináz (ALT) ≤ a normál felső határának 3-szorosa (ULN), hacsak nincsenek májmetasztázisok, akkor ≤ 5 × ULN
   2. A teljes szérum bilirubin ≤ 1,5 × ULN, kivéve, ha a bilirubin emelkedése Gilbert-szindrómához kapcsolódik, amelynél a bilirubin ≤ 3 × ULN
   3. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/μL
   4. Vérlemezkék ≥ 75 000/μL
   5. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
   6. Nem indexelt becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) ≥ 50 ml/perc/1,73 m2 × BSA (m2)/1,73.

   A transzfúzió nem felel meg a belépési feltételeknek.

7. QTcF ≤ 480 msec
8. Hajlandóság és képesség a tanulmányi tervezett látogatások, kezelési tervek, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb eljárások betartására.

B kar (újonnan diagnosztizált GBM)

1. A tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírása és keltezése.
2. 18 év feletti nők vagy férfiak.
3. Újonnan diagnosztizált, szövettanilag igazolt glioblasztóma, nem reszekálható, részben reszekált vagy reszekált.
4. Karnofsky teljesítménystátusz (KPS) ≥ 60 a szűréskor és az egyidejű terápia megkezdése előtt (1. nap).
5. Mérhető vagy értékelhető betegség a Neuro-onkológiai válaszértékelés (RANO) kritériumai szerint.

6. Megfelelő szervműködés a következő kritériumok szerint:

   1. Szérum aszpartát transzamináz (AST) és szérum alanin transzamináz (ALT) ≤ 3 × a normál felső határ (ULN), kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, akkor ≤ 5 × ULN
   2. A teljes szérum bilirubin ≤ 1,5 × ULN, kivéve, ha a bilirubin emelkedése Gilbert-szindrómához kapcsolódik, amelynél a bilirubin ≤ 3 × ULN
   3. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/μL
   4. Vérlemezkék ≥ 100 000/μL
   5. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
   6. Nem indexelt becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 × BSA (m2)/1,73.

   A transzfúzió nem felel meg a belépési feltételeknek.

7. QTcF ≤ 480 msec
8. Hajlandóság és képesség a tanulmányi tervezett látogatások, kezelési tervek, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb eljárások betartására.

Kizárási kritériumok:

A kar (előrehaladott szolid daganatok)

1. Szisztémás rákellenes kezelés (vizsgálatos vagy jóváhagyott) az NBM-BMX első adagjától számított 28 napon belül vagy a gyógyszer 5 felezési idején belül (amelyik rövidebb).
2. Gyógyító sugárterápia az NBM-BMX első adagját követő 28 napon belül vagy palliatív RT 7 napon belül.
3. Jelenleg erős CYP2C8 inhibitorokat (például gemfibrozilt) vagy induktorokat szed.
4. A következők bármelyike ​​az NBM-BMX első adagját követő 6 hónapon belül: tüdőembóliás események, mélyvénás trombózis (DVT) események, miokardiális infarktus, súlyos/instabil angina, koszorúér/perifériás artéria bypass graft, pangásos szívelégtelenség vagy agyi érkatasztrófa beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot is.
5. Pozitív hepatitis B (HBsAg) és/vagy hepatitis C (anti-HCV antitest) teszt, kivéve, ha a HBV DNS és/vagy HCV RNS szintje a kimutatási határ alatt van.
6. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés anamnézisében.

7. Fogamzóképes korú férfiak és nők, akik nem hajlandók rendkívül hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmazni a vizsgált időszakban.

   A rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek közé tartoznak az implantátumok, az injekciók, a kombinált orális fogamzásgátlók, az intrauterin eszközök (IUD), a szexuális absztinencia, a műtéti sterilizálás vagy a steril partner.

8. Terhes vagy szoptató nőstények.
9. Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló és/vagy a megbízó megítélése szerint a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer beadásával kapcsolatos túlzott kockázatokat hordoz magában.

B kar (újonnan diagnosztizált GBM)

1. Korábbi szisztémás terápia (beleértve a Gliadel ostya implantátumot), immunterápia, vizsgálati szerek vagy sugárterápia glioblasztómára.
2. Jelenleg erős CYP2C8 inhibitorokat (például gemfibrozilt) vagy induktorokat szed.
3. >8 mg/nap dexametazon vagy azzal egyenértékű kortikoszteroid alkalmazása az NBM-BMX első adagja előtt 5 napon belül.
4. Temozolomiddal vagy dakarbazinnal szembeni túlérzékenységi reakció az anamnézisben.
5. A következők bármelyike ​​az NBM-BMX első adagját követő 6 hónapon belül: tüdőembóliás események, mélyvénás trombózis (DVT) események, miokardiális infarktus, súlyos/instabil angina, koszorúér/perifériás artéria bypass graft, pangásos szívelégtelenség vagy agyi érkatasztrófa beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot is.
6. Pozitív hepatitis B (HBsAg) és/vagy hepatitis C (anti-HCV antitest) teszt, kivéve, ha a HBV DNS és/vagy HCV RNS szintje a kimutatási határ alatt van.
7. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés anamnézisében. Megjegyzés: HIV-teszt nem szükséges.

8. Fogamzóképes korú férfiak és nők, akik nem hajlandók rendkívül hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmazni a vizsgálati időszak alatt és a temozolomid utolsó adagja után legalább 6 hónapig.

   A rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek közé tartoznak az implantátumok, az injekciók, a kombinált orális fogamzásgátlók, az intrauterin eszközök (IUD), a szexuális absztinencia, a műtéti sterilizálás vagy a steril partner.

9. Terhes vagy szoptató nő.
10. Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló és/vagy a megbízó megítélése szerint a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer beadásával kapcsolatos túlzott kockázatokat hordoz magában.