NBM-BMX administreras oralt till patienter med solida tumörer eller nydiagnostiserade glioblastom

Inklusionskriterier:

Arm A (avancerade solida tumörer)

1. Efter att ha undertecknat och daterat formuläret för informerat samtycke.
2. Kvinnor eller män > 18 år.
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade solida tumörer som är motståndskraftiga mot standardbehandling, eller för vilka ingen standardbehandling finns tillgänglig.
4. Sjukdom som är mätbar eller utvärderbar enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 eller Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier (för CNS-tumörer).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 2.

6. Tillräcklig organfunktion enligt följande kriterier:

   1. Serumaspartattransaminas (AST) och serumalanintransaminas (ALT) ≤ 3 × övre normala gränser (ULN), om inte levermetastaser förekommer, sedan ≤ 5 × ULN
   2. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN såvida inte bilirubinhöjningen är relaterad till Gilberts syndrom för vilken bilirubin ≤ 3 × ULN
   3. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000/μL
   4. Trombocyter ≥ 75 000/μL
   5. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
   6. Icke-indexerad uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 50 mL/min/1,73 m2 × BSA (m2)/1,73.

   Transfusion får inte uppfylla inträdeskriterierna.

7. QTcF ≤ 480 msek
8. Vilja och förmåga att följa studiens schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra procedurer.

Arm B (nydiagnostiserad GBM)

1. Efter att ha undertecknat och daterat formuläret för informerat samtycke.
2. Kvinnor eller män > 18 år.
3. Nydiagnostiserat, histologiskt bekräftat glioblastom, icke-resektabelt, delvis resekerat eller resekerat.
4. Karnofsky prestationsstatus (KPS) ≥ 60 vid screening och före påbörjad (dag 1) av samtidig behandling.
5. Sjukdom som är mätbar eller evaluerbar enligt definitionen av Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier.

6. Tillräcklig organfunktion enligt följande kriterier:

   1. Serumaspartattransaminas (AST) och serumalanintransaminas (ALT) ≤ 3 × övre normalgräns (ULN), om inte levermetastaser förekommer, sedan ≤ 5 × ULN
   2. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN såvida inte bilirubinhöjningen är relaterad till Gilberts syndrom för vilken bilirubin ≤ 3 × ULN
   3. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/μL
   4. Trombocyter ≥ 100 000/μL
   5. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
   6. Icke-indexerad uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m2 × BSA (m2)/1,73.

   Transfusion får inte uppfylla inträdeskriterierna.

7. QTcF ≤ 480 msek
8. Vilja och förmåga att följa studiens schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra procedurer.

Exklusions kriterier:

Arm A (avancerade solida tumörer)

1. Systemisk anti-cancerbehandling (utredande eller godkänd) inom 28 dagar eller 5 halveringstider av det läkemedlet (beroende på vilket som är kortast) efter den första dosen av NBM-BMX.
2. Kurativ strålbehandling inom 28 dagar eller palliativ RT inom 7 dagar efter den första dosen av NBM-BMX.
3. Tar för närvarande starka hämmare (t.ex. gemfibrozil) eller inducerare av CYP2C8.
4. Något av följande inom 6 månader efter den första dosen av NBM-BMX: lungembolihändelser, djup ventrombos (DVT) händelser, hjärtinfarkt, svår/instabil angina, kranskärls/perifer artär bypass, kronisk hjärtsvikt eller cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemisk attack.
5. Ett positivt test för hepatit B (HBsAg) och/eller hepatit C (anti-HCV-antikropp), om inte HBV-DNA-nivån och/eller HCV-RNA-nivån är under detektionsgränsen.
6. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).

7. Män och kvinnor i fertil ålder som är ovilliga att använda högeffektiva preventivmedel under studieperioden.

   Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar implantat, injicerbara p-piller, kombinerade orala preventivmedel, intrauterina anordningar (IUD), sexuell avhållsamhet, kirurgisk sterilisering eller en partner som är steril.

8. Kvinnor som är gravida eller ammar.
9. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som, enligt utredarens och/eller sponsorns bedömning, skulle ge överrisker förknippade med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel.

Arm B (nydiagnostiserad GBM)

1. Tidigare systemisk terapi (inklusive Gliadel wafer-implantat), immunterapi, undersökningsmedel eller strålbehandling för glioblastom.
2. Tar för närvarande starka hämmare (t.ex. gemfibrozil) eller inducerare av CYP2C8.
3. Kortikosteroidanvändning av > 8 mg/dag dexametason eller motsvarande inom 5 dagar före den första dosen av NBM-BMX.
4. En historia av överkänslighetsreaktioner mot temozolomid eller dakarbazin.
5. Något av följande inom 6 månader efter den första dosen av NBM-BMX: lungembolihändelser, djup ventrombos (DVT) händelser, hjärtinfarkt, svår/instabil angina, kranskärls/perifer artär bypass, kronisk hjärtsvikt eller cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemisk attack.
6. Ett positivt test för hepatit B (HBsAg) och/eller hepatit C (anti-HCV-antikropp), om inte HBV-DNA-nivån och/eller HCV-RNA-nivån är under detektionsgränsen.
7. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV). Obs: HIV-testning krävs inte.

8. Män och kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda högeffektiva preventivmetoder under studieperioden och i minst 6 månader efter den sista dosen av temozolomid.

   Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar implantat, injicerbara p-piller, kombinerade orala preventivmedel, intrauterina anordningar (IUD), sexuell avhållsamhet, kirurgisk sterilisering eller en partner som är steril.

9. Kvinna som är gravid eller ammar.
10. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som, enligt utredarens och/eller sponsorns bedömning, skulle ge överrisker förknippade med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel.