NBM-BMX вводится перорально пациентам с солидными опухолями или недавно диагностированной глиобластомой

Критерии включения:

Группа А (распространенные солидные опухоли)

1. Подписав и датировав форму информированного согласия.
2. Женщины или мужчины старше 18 лет.
3. Гистологически или цитологически подтвержденные солидные опухоли, резистентные к стандартной терапии или для которых стандартная терапия недоступна.
4. Заболевание, которое поддается измерению или оценке в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 или критериями оценки ответа в нейроонкологии (RANO) (для опухолей ЦНС).
5. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.

6. Адекватная функция органа определяется по следующим критериям:

   1. Аспартаттрансаминаза сыворотки (АСТ) и аланинаминаза сыворотки (АЛТ) ≤ 3 × верхняя граница нормы (ВГН), если нет метастазов в печени, тогда ≤ 5 × ВГН
   2. Общий сывороточный билирубин ≤ 1,5 × ВГН, за исключением случаев, когда повышение билирубина связано с синдромом Жильбера, при котором билирубин ≤ 3 × ВГН
   3. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1000/мкл
   4. Тромбоциты ≥ 75 000/мкл
   5. Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл
   6. Неиндексированная расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 50 мл/мин/1,73 м2 × БСА (м2)/1,73.

   Переливание крови не соответствует критериям допуска.

7. QTcF ≤ 480 мс
8. Желание и способность соблюдать график посещений исследования, планы лечения, лабораторные исследования и другие процедуры.

Группа B (вновь диагностированная ГБМ)

1. Подписав и датировав форму информированного согласия.
2. Женщины или мужчины старше 18 лет.
3. Впервые диагностированная, гистологически подтвержденная глиобластома, неоперабельная, частично резецированная или резецированная.
4. Статус Карновского (KPS) ≥ 60 на момент скрининга и до начала (день 1) сопутствующей терапии.
5. Заболевание, которое поддается измерению или оценке согласно критериям оценки ответа в нейроонкологии (RANO).

6. Адекватная функция органа определяется по следующим критериям:

   1. Аспартаттрансаминаза сыворотки (АСТ) и аланинаминаза сыворотки (АЛТ) ≤ 3 × верхняя граница нормы (ВГН), если нет метастазов в печени, тогда ≤ 5 × ВГН
   2. Общий сывороточный билирубин ≤ 1,5 × ВГН, за исключением случаев, когда повышение билирубина связано с синдромом Жильбера, при котором билирубин ≤ 3 × ВГН
   3. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мкл
   4. Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
   5. Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл
   6. Неиндексированная расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 × БСА (м2)/1,73.

   Переливание крови не соответствует критериям допуска.

7. QTcF ≤ 480 мс
8. Желание и способность соблюдать график посещений исследования, планы лечения, лабораторные исследования и другие процедуры.

Критерий исключения:

Группа А (распространенные солидные опухоли)

1. Системное противораковое лечение (исследуемое или одобренное) в течение 28 дней или 5 периодов полураспада этого препарата (в зависимости от того, что короче) после первой дозы NBM-BMX.
2. Лечебная лучевая терапия в течение 28 дней или паллиативная лучевая терапия в течение 7 дней после первой дозы NBM-BMX.
3. В настоящее время принимает сильные ингибиторы (например, гемфиброзил) или индукторы CYP2C8.
4. Любое из следующих событий в течение 6 месяцев после приема первой дозы NBM-BMX: случаи тромбоэмболии легочной артерии, тромбоза глубоких вен (ТГВ), инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, аортокоронарное/периферическое шунтирование артерий, застойная сердечная недостаточность или нарушение мозгового кровообращения. включая транзиторную ишемическую атаку.
5. Положительный тест на гепатит В (HBsAg) и/или гепатит С (антитела к ВГС), за исключением случаев, когда уровень ДНК ВГВ и/или уровень РНК ВГС не ниже предела обнаружения.
6. Известная история заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

7. Мужчины и женщины детородного возраста, не желающие использовать высокоэффективные методы контрацепции в период исследования.

   Высокоэффективные методы контрацепции включают имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, внутриматочные противозачаточные средства (ВМС), половое воздержание, хирургическую стерилизацию или стерильность партнера.

8. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
9. Другое тяжелое острое или хроническое соматическое или психиатрическое заболевание или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя и/или спонсора, могут привести к повышенному риску, связанному с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата.

Группа B (вновь диагностированная ГБМ)

1. Предыдущая системная терапия (включая имплантат пластины Gliadel), иммунотерапия, исследуемые агенты или лучевая терапия глиобластомы.
2. В настоящее время принимает сильные ингибиторы (например, гемфиброзил) или индукторы CYP2C8.
3. Использование кортикостероидов в дозе дексаметазона > 8 мг/день или его эквивалента в течение 5 дней до приема первой дозы NBM-BMX.
4. Реакция гиперчувствительности на темозоломид или дакарбазин в анамнезе.
5. Любое из следующих событий в течение 6 месяцев после приема первой дозы NBM-BMX: случаи тромбоэмболии легочной артерии, тромбоза глубоких вен (ТГВ), инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, аортокоронарное/периферическое шунтирование артерий, застойная сердечная недостаточность или нарушение мозгового кровообращения. включая транзиторную ишемическую атаку.
6. Положительный тест на гепатит В (HBsAg) и/или гепатит С (антитела к ВГС), за исключением случаев, когда уровень ДНК ВГВ и/или уровень РНК ВГС не ниже предела обнаружения.
7. Известная история заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Примечание: тестирование на ВИЧ не требуется.

8. Мужчины и женщины детородного возраста, не желающие использовать высокоэффективные методы контрацепции в течение периода исследования и в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы темозоломида.

   Высокоэффективные методы контрацепции включают имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, внутриматочные противозачаточные средства (ВМС), половое воздержание, хирургическую стерилизацию или стерильность партнера.

9. Женщины, беременные или кормящие грудью.
10. Другое тяжелое острое или хроническое соматическое или психиатрическое заболевание или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя и/или спонсора, могут привести к повышенному риску, связанному с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата.