NBM-BMX podawany doustnie pacjentom z guzami litymi lub nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym

Kryteria przyjęcia:

Ramię A (zaawansowane guzy lite)

1. Podpisanie i opatrzenie datą formularza świadomej zgody.
2. Kobiety lub mężczyźni w wieku > 18 lat.
3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone zaawansowane guzy lite oporne na standardowe leczenie lub dla których nie jest dostępna standardowa terapia.
4. Choroba, która jest mierzalna lub możliwa do oceny zgodnie z definicją kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1 lub kryteriów oceny odpowiedzi w neuroonkologii (RANO) (dla guzów OUN).
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.

6. Odpowiednia funkcja narządów określona na podstawie następujących kryteriów:

   1. Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) w surowicy ≤ 3 × górna granica normy (GGN), chyba że występują przerzuty do wątroby, wówczas ≤ 5 × GGN
   2. Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 1,5 × GGN, chyba że podwyższenie bilirubiny jest związane z zespołem Gilberta, dla którego bilirubina ≤ 3 × GGN
   3. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000/µl
   4. Płytki krwi ≥ 75 000/μL
   5. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
   6. Nieindeksowany szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 × BSA (m2)/1,73.

   Transfuzja nie spełnia kryteriów wjazdu.

7. QTcF ≤ 480 ms
8. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt w ramach badania, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur.

Ramię B (nowo zdiagnozowany GBM)

1. Podpisanie i opatrzenie datą formularza świadomej zgody.
2. Kobiety lub mężczyźni w wieku > 18 lat.
3. Nowo zdiagnozowany, histologicznie potwierdzony glejak wielopostaciowy, nieoperacyjny, częściowo wycięty lub wycięty.
4. Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 60 w chwili badania przesiewowego i przed rozpoczęciem (dzień 1) leczenia skojarzonego.
5. Choroba, którą można zmierzyć lub ocenić zgodnie z kryteriami oceny reakcji w neuroonkologii (RANO).

6. Odpowiednia funkcja narządów określona na podstawie następujących kryteriów:

   1. Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) w surowicy ≤ 3 × górna granica normy (GGN), chyba że występują przerzuty do wątroby, wówczas ≤ 5 × GGN
   2. Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 1,5 × GGN, chyba że podwyższenie bilirubiny jest związane z zespołem Gilberta, dla którego bilirubina ≤ 3 × GGN
   3. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/µl
   4. Płytki krwi ≥ 100 000/μL
   5. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
   6. Nieindeksowany szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 × BSA (m2)/1,73.

   Transfuzja nie spełnia kryteriów wjazdu.

7. QTcF ≤ 480 ms
8. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt w ramach badania, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur.

Kryteria wyłączenia:

Ramię A (zaawansowane guzy lite)

1. Ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe (badane lub zatwierdzone) w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania tego leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) pierwszej dawki NBM-BMX.
2. Radioterapia lecznicza w ciągu 28 dni lub paliatywna RT w ciągu 7 dni od pierwszej dawki NBM-BMX.
3. Obecnie przyjmuję silne inhibitory (np. gemfibrozyl) lub induktory CYP2C8.
4. Którekolwiek z poniższych zdarzeń w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki NBM-BMX: zdarzenia zatorowości płucnej, zakrzepicy żył głębokich (DVT), zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, zastoinowa niewydolność serca lub incydent naczyniowo-mózgowy w tym przemijający napad niedokrwienny.
5. Pozytywny wynik testu na wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBsAg) i/lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (przeciwciała anty-HCV), chyba że poziom DNA HBV i/lub poziom RNA HCV jest poniżej granicy wykrywalności.
6. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).

7. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą w okresie badania stosować wysoce skutecznych metod antykoncepcji.

   Wysoce skuteczne metody antykoncepcji obejmują implanty, zastrzyki, złożone doustne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), abstynencję seksualną, sterylizację chirurgiczną lub sterylność partnera.

8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
9. Inny poważny, ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny bądź nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w ocenie badacza i/lub sponsora mogą powodować nadmierne ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku.

Ramię B (nowo zdiagnozowany GBM)

1. Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe (w tym implant waflowy Gliadel), immunoterapia, leki badane lub radioterapia glejaka wielopostaciowego.
2. Obecnie przyjmuję silne inhibitory (np. gemfibrozyl) lub induktory CYP2C8.
3. Stosowanie kortykosteroidów w dawce > 8 mg/dobę deksametazonu lub jego odpowiednika w ciągu 5 dni przed pierwszą dawką NBM-BMX.
4. Reakcja nadwrażliwości na temozolomid lub dakarbazynę w wywiadzie.
5. Którekolwiek z poniższych zdarzeń w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki NBM-BMX: zdarzenia zatorowości płucnej, zakrzepicy żył głębokich (DVT), zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, zastoinowa niewydolność serca lub incydent naczyniowo-mózgowy w tym przemijający napad niedokrwienny.
6. Pozytywny wynik testu na wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBsAg) i/lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (przeciwciała anty-HCV), chyba że poziom DNA HBV i/lub poziom RNA HCV jest poniżej granicy wykrywalności.
7. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Uwaga: badanie na obecność wirusa HIV nie jest wymagane.

8. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować wysoce skutecznych metod antykoncepcji w okresie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki temozolomidu.

   Wysoce skuteczne metody antykoncepcji obejmują implanty, zastrzyki, złożone doustne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), abstynencję seksualną, sterylizację chirurgiczną lub sterylność partnera.

9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
10. Inny poważny, ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny bądź nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w ocenie badacza i/lub sponsora mogą powodować nadmierne ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku.