NBM-BMX somministrato per via orale a pazienti con tumori solidi o glioblastoma di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

Braccio A (tumori solidi avanzati)

1. Di aver firmato e datato il modulo di consenso informato.
2. Femmine o maschi > 18 anni.
3. Tumori solidi avanzati confermati istologicamente o citologicamente, refrattari alla terapia standard o per i quali non è disponibile alcuna terapia standard.
4. Malattia misurabile o valutabile come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 o dai criteri di valutazione della risposta in neuro-oncologia (RANO) (per tumori del sistema nervoso centrale).
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2.

6. Funzione organica adeguata definita dai seguenti criteri:

   1. Aspartato transaminasi sierica (AST) e alanina transaminasi sierica (ALT) ≤ 3 × limiti superiori della norma (ULN), a meno che non siano presenti metastasi epatiche, quindi ≤ 5 × ULN
   2. Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 × ULN a meno che l'aumento della bilirubina non sia correlato alla sindrome di Gilbert per la quale bilirubina ≤ 3 × ULN
   3. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/μL
   4. Piastrine ≥ 75.000/μL
   5. Emoglobina ≥ 8,0 g/dl
   6. Velocità di filtrazione glomerulare stimata non indicizzata (eGFR) ≥ 50 mL/min/1,73 m2 × BSA (m2)/1,73.

   Non è consentita la trasfusione per soddisfare i criteri di ammissione.

7. QTcF ≤ 480 msec
8. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate dello studio, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure.

Braccio B (GBM di nuova diagnosi)

1. Di aver firmato e datato il modulo di consenso informato.
2. Femmine o maschi > 18 anni.
3. Glioblastoma di nuova diagnosi, confermato istologicamente, non resecabile, parzialmente resecato o resecato.
4. Performance status Karnofsky (KPS) ≥ 60 allo screening e prima dell'inizio (giorno 1) della terapia concomitante.
5. Malattia misurabile o valutabile come definito dai criteri di Valutazione della Risposta in Neuro-Oncologia (RANO).

6. Funzione organica adeguata definita dai seguenti criteri:

   1. Aspartato transaminasi sierica (AST) e alanina transaminasi sierica (ALT) ≤ 3 × limite superiore della norma (ULN), a meno che non siano presenti metastasi epatiche, quindi ≤ 5 × ULN
   2. Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 × ULN a meno che l'aumento della bilirubina non sia correlato alla sindrome di Gilbert per la quale bilirubina ≤ 3 × ULN
   3. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/μL
   4. Piastrine ≥ 100.000/μL
   5. Emoglobina ≥ 8,0 g/dl
   6. Velocità di filtrazione glomerulare stimata non indicizzata (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m2 × BSA (m2)/1,73.

   Non è consentita la trasfusione per soddisfare i criteri di ammissione.

7. QTcF ≤ 480 msec
8. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate dello studio, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure.

Criteri di esclusione:

Braccio A (tumori solidi avanzati)

1. Trattamento antitumorale sistemico (sperimentale o approvato) entro 28 giorni o 5 emivite di quel farmaco (a seconda di quale sia il più breve) della prima dose di NBM-BMX.
2. Radioterapia curativa entro 28 giorni o RT palliativa entro 7 giorni dalla prima dose di NBM-BMX.
3. Attualmente sto assumendo forti inibitori (ad esempio gemfibrozil) o induttori del CYP2C8.
4. Uno qualsiasi dei seguenti eventi entro 6 mesi dalla prima dose di NBM-BMX: eventi di embolia polmonare, eventi di trombosi venosa profonda (TVP), infarto miocardico, angina grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia o incidente cerebrovascolare compreso l'attacco ischemico transitorio.
5. Un test positivo per l'epatite B (HBsAg) e/o l'epatite C (anticorpo anti-HCV), a meno che il livello di HBV DNA e/o il livello di HCV RNA non sia inferiore al limite di rilevamento.
6. Anamnesi nota di infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV).

7. Uomini e donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante il periodo di studio.

   I metodi contraccettivi altamente efficaci includono impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, dispositivi intrauterini (IUD), astinenza sessuale, sterilizzazione chirurgica o partner sterile.

8. Donne in gravidanza o in allattamento.
9. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che potrebbero impartire, a giudizio dello sperimentatore e/o dello sponsor, rischi eccessivi associati alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio.

Braccio B (GBM di nuova diagnosi)

1. Precedente terapia sistemica (incluso impianto di wafer Gliadel), immunoterapia, agenti sperimentali o radioterapia per il glioblastoma.
2. Attualmente sto assumendo forti inibitori (ad esempio gemfibrozil) o induttori del CYP2C8.
3. Uso di corticosteroidi > 8 mg/die di desametasone o equivalente entro 5 giorni prima della prima dose di NBM-BMX.
4. Una storia di reazione di ipersensibilità a temozolomide o dacarbazina.
5. Uno qualsiasi dei seguenti eventi entro 6 mesi dalla prima dose di NBM-BMX: eventi di embolia polmonare, eventi di trombosi venosa profonda (TVP), infarto miocardico, angina grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia o incidente cerebrovascolare compreso l'attacco ischemico transitorio.
6. Un test positivo per l'epatite B (HBsAg) e/o l'epatite C (anticorpo anti-HCV), a meno che il livello di HBV DNA e/o il livello di HCV RNA non sia inferiore al limite di rilevamento.
7. Anamnesi nota di infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV). Nota: il test HIV non è richiesto.

8. Uomini e donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante il periodo di studio e per almeno 6 mesi dopo la dose finale di temozolomide.

   I metodi contraccettivi altamente efficaci includono impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, dispositivi intrauterini (IUD), astinenza sessuale, sterilizzazione chirurgica o partner sterile.

9. Donne in gravidanza o in allattamento.
10. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che potrebbero impartire, a giudizio dello sperimentatore e/o dello sponsor, rischi eccessivi associati alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio.