NBM-BMX 口服给实体瘤或新诊断的胶质母细胞瘤患者

纳入标准：

A 组（晚期实体瘤）

1. 签署知情同意书并注明日期。
2. 女性或男性 > 18 岁。
3. 经组织学或细胞学证实对标准护理治疗无效或没有标准护理治疗的晚期实体瘤。
4. 根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) v1.1 或神经肿瘤学疗效评估 (RANO) 标准（针对 CNS 肿瘤）定义的可测量或可评估的疾病。
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 至 2。

6. 充分的器官功能由以下标准定义：

   1. 血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 和血清丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 × 正常上限 (ULN)，除非存在肝转移，则 ≤ 5 × ULN
   2. 血清总胆红素 ≤ 1.5 × ULN，除非胆红素升高与吉尔伯特综合征相关，其中胆红素 ≤ 3 × ULN
   3. 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1,000/μL
   4. 血小板≥75,000/μL
   5. 血红蛋白≥8.0克/分升
   6. 非指数估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 50 mL/min/1.73 m2 × BSA (m2)/1.73。

   符合入境标准不允许输血。

7. QTcF ≤ 480 毫秒
8. 愿意并有能力遵守研究安排的访视、治疗计划、实验室测试和其他程序。

B 臂（新诊断 GBM）

1. 签署知情同意书并注明日期。
2. 女性或男性 > 18 岁。
3. 新诊断、组织学证实的胶质母细胞瘤，不可切除、部分切除或切除。
4. 筛选时和开始伴随治疗前（第 1 天）卡诺夫斯基体能状态 (KPS) ≥ 60。
5. 根据神经肿瘤学反应评估 (RANO) 标准定义的可测量或可评估的疾病。

6. 充分的器官功能由以下标准定义：

   1. 血清天冬氨酸转氨酶（AST）和血清丙氨酸转氨酶（ALT）≤3×正常上限（ULN），除非存在肝转移，则≤5×ULN
   2. 血清总胆红素 ≤ 1.5 × ULN，除非胆红素升高与吉尔伯特综合征相关，其中胆红素 ≤ 3 × ULN
   3. 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1,500/μL
   4. 血小板≥100,000/μL
   5. 血红蛋白≥8.0克/分升
   6. 非指数估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 60 mL/min/1.73 m2 × BSA (m2)/1.73。

   符合入境标准不允许输血。

7. QTcF ≤ 480 毫秒
8. 愿意并有能力遵守研究安排的访视、治疗计划、实验室测试和其他程序。

排除标准：

A 组（晚期实体瘤）

1. 首次剂量 NBM-BMX 的 28 天或该药物的 5 个半衰期（以较短者为准）内进行全身抗癌治疗（研究或批准）。
2. 首次服用 NBM-BMX 后 28 天内进行根治性放射治疗或 7 天内进行姑息性放疗。
3. 目前正在服用强效抑制剂（例如吉非贝齐）或 CYP2C8 诱导剂。
4. 首次服用 NBM-BMX 后 6 个月内出现以下任何情况：肺栓塞事件、深静脉血栓 (DVT) 事件、心肌梗死、严重/不稳定心绞痛、冠状动脉/外周动脉搭桥术、充血性心力衰竭或脑血管意外包括短暂性脑缺血发作。
5. 乙型肝炎 (HBsAg) 和/或丙型肝炎（抗 HCV 抗体）检测呈阳性，除非 HBV DNA 水平和/或 HCV RNA 水平低于检测限。
6. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。

7. 研究期间不愿使用高效避孕方法的有生育能力的男性和女性。

   高效的避孕方法包括植入物、注射剂、复方口服避孕药、宫内节育器 (IUD)、禁欲、手术绝育或绝育伴侣。

8. 怀孕或哺乳期的女性。
9. 根据研究者和/或申办者的判断，其他严重的急性或慢性医疗或精神疾病或实验室异常会带来与研究参与或研究药物给药相关的过度风险。

B 臂（新诊断 GBM）

1. 既往针对胶质母细胞瘤的全身治疗（包括 Gliadel 晶片植入）、免疫治疗、研究药物或放射治疗。
2. 目前正在服用强效抑制剂（例如吉非贝齐）或 CYP2C8 诱导剂。
3. 在首次服用 NBM-BMX 前 5 天内使用皮质类固醇 > 8 mg/天的地塞米松或等效药物。
4. 对替莫唑胺或达卡巴嗪有过敏反应史。
5. 首次服用 NBM-BMX 后 6 个月内出现以下任何情况：肺栓塞事件、深静脉血栓 (DVT) 事件、心肌梗死、严重/不稳定心绞痛、冠状动脉/外周动脉搭桥术、充血性心力衰竭或脑血管意外包括短暂性脑缺血发作。
6. 乙型肝炎 (HBsAg) 和/或丙型肝炎（抗 HCV 抗体）检测呈阳性，除非 HBV DNA 水平和/或 HCV RNA 水平低于检测限。
7. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。 注意：不需要进行 HIV 检测。

8. 在研究期间以及替莫唑胺最终剂量后至少 6 个月内不愿意使用高效避孕方法的育龄男性和女性。

   高效的避孕方法包括植入物、注射剂、复方口服避孕药、宫内节育器 (IUD)、禁欲、手术绝育或绝育伴侣。

9. 怀孕或哺乳期的女性。
10. 根据研究者和/或申办者的判断，其他严重的急性或慢性医疗或精神疾病或实验室异常会带来与研究参与或研究药物给药相关的过度风险。