Essai d'intervention sur les médicaments liquides cannabinoïdes (CALM-IT)

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes âgés de ≥55 ans ; la femme doit être ménopausée ou doit accepter de se conformer aux exigences en matière de contraception. Les hommes doivent également respecter les exigences en matière de contraception lorsque leur partenaire est une femme en âge de procréer. Les méthodes de contraception acceptables comprennent : la contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation, qui peut être orale, intravaginale ou transdermique ; une contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation, qui peut être orale, injectable ou implantable ; dispositif intra-utérin ou système intra-utérin de libération d'hormones ; vasectomie du partenaire masculin d'un sujet féminin (avec évaluation médicale et confirmation du succès chirurgical de la vasectomie) ; occlusion tubaire bilatérale
2. Critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux-5 (DSM 5) pour les troubles neurocognitifs majeurs dus à une éventuelle MA. Les patients présentant un trouble neurocognitif majeur dû à de multiples étiologies (MA et vasculaire) seront inclus
3. sMMSE ≤24
4. Présence d'une agitation cliniquement significative basée sur la définition de l'IPA au moment du dépistage et au départ
5. En cas de traitement avec des médicaments améliorant les fonctions cognitives (inhibiteurs de la cholinestérase et/ou mémantine), la posologie doit être stable pendant au moins 3 mois avant la randomisation de l'étude.
6. Disponibilité d'un soignant principal pour accompagner le participant aux visites d'étude et pour participer à l'étude. Le soignant principal doit maîtriser suffisamment l'anglais pour effectuer les évaluations requises de l'étude, selon le jugement de l'investigateur et doit passer au moins 10 heures par semaine avec le participant.
7. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé et/ou demander à un mandataire spécial de fournir un consentement éclairé au nom du participant

Critère d'exclusion:

1. Modification des médicaments psychotropes inférieure à la durée de 5 demi-vies du médicament en question avant le dépistage (par exemple, antidépresseurs concomitants ou antipsychotiques atypiques) et tout changement au cours de la participation à l'étude
2. Administration d'inducteurs puissants du CYP3A4 ≤ 14 jours avant les premières doses de l'intervention à l'étude ou si vous avez des besoins continus pour ces médicaments

3) Utilisation de médicaments anticonvulsivants

4) Contre-indications aux CB, par ex. allergies au cannabis et aux produits à base de cannabis, interactions médicamenteuses potentielles cliniquement importantes

5) Tout type de maladie vasculaire artérielle, de maladie cérébrovasculaire et de maladie cardiovasculaire non contrôlée actuelle (par ex. hypertension non contrôlée, cardiopathie ischémique, arythmie et insuffisance cardiaque sévère), selon l'évaluation de l'investigateur

6) Patients ayant subi un accident cardiovasculaire dans les 3 mois précédant le dépistage (V1)

7) Insuffisance hépatique, reflétée par une alanine aminotransférase sérique ou une aspartate aminotransférase > 2 × limite supérieure de la normale (LSN) ou une bilirubine totale > 1,5.

× LSN ; l'enquêteur peut décider de répéter l'évaluation pour confirmer le critère avant d'échouer le participant.

8) Présence d'une insuffisance rénale cliniquement significative lors du dépistage, comme en témoigne une clairance de la créatinine estimée < 30 mL/min/1,73 m2 (tel que calculé par le débit de filtration glomérulaire à l'aide de l'équation de l'étude Modification of Diet in Renal Disease)

9) Présence ou antécédents d'autres troubles psychiatriques ou troubles neurologiques (par ex.

troubles psychotiques, schizophrénie, accident vasculaire cérébral, épilepsie) et trouble psychotique connu ou suspecté chez un parent au premier degré

10) Les participants répondent actuellement aux critères du DSM 5 pour l'épisode dépressif majeur

11) Antécédents de comportement suicidaire ou d'idées suicidaires de type 4 ou 5 sur l'échelle Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)

12) Dépendance actuelle à une substance (hors caféine et nicotine)

13) Délires et/ou hallucinations cliniquement significatifs (sous-score délire/hallucinations NPI-C ≥4)

14) Utilisation déclarée de marijuana ou de médicaments, produits ou suppléments à base de cannabinoïdes (botaniques ou synthétiques) dans la semaine précédant la randomisation

15) Pression artérielle systolique (PAS) < 90 mmHg ou > 150 mmHg ou pression artérielle diastolique (PAD) < 50 mmHg ou > 105 mmHg au moment du dépistage ou de référence (avant la randomisation) ou une baisse posturale de la PAS ≥ 20 mmHg ou de la PAD ≥ 10 mmHg au dépistage

16) Intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia > 450 ms (confirmé par 2 électrocardiogrammes (ECG) consécutifs ou des antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long)