Interventieonderzoek naar vloeibare medicatie met cannabinoïden (CALM-IT)

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen ≥55 jaar; vrouwen moeten postmenopauzaal zijn of moeten akkoord gaan met het naleven van de anticonceptievereisten. Mannen moeten zich ook aan de anticonceptievoorschriften houden als de partner een vrouw is die zwanger kan worden. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer: ​​gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie, die oraal, intravaginaal of transdermaal kan zijn; Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie, die oraal, injecteerbaar of implanteerbaar kan zijn; spiraaltje of intra-uterien hormoonafgevend systeem; vasectomie van de mannelijke partner van een vrouwelijke proefpersoon (met medische beoordeling en bevestiging van het chirurgische succes van de vasectomie); bilaterale occlusie van de tuba
2. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5 (DSM 5) criteria voor ernstige neurocognitieve stoornis als gevolg van mogelijke AD. Patiënten met een ernstige neurocognitieve stoornis als gevolg van meerdere etiologieën (AD en vasculair) zullen worden geïncludeerd
3. sMMSE ≤24
4. Aanwezigheid van klinisch significante agitatie op basis van de IPA-definitie bij zowel screening als baseline
5. Indien behandeld met cognitief versterkende medicijnen (cholinesteraseremmers en/of memantine), moet de dosering stabiel zijn gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de randomisatie van het onderzoek
6. Beschikbaarheid van een primaire verzorger om de deelnemer te vergezellen naar studiebezoeken en om deel te nemen aan het onderzoek. De primaire verzorger moet voldoende bekwaam zijn in het Engels om de vereiste onderzoeksbeoordelingen te voltooien, volgens het oordeel van de onderzoeker, en moet minimaal 10 uur per week met de deelnemer doorbrengen
7. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven en/of een plaatsvervangende beslisser (SDM) geïnformeerde toestemming te laten geven namens de deelnemer

Uitsluitingscriteria:

1. Verandering in psychotrope medicijnen korter dan de duur van vijf halfwaardetijden van de betreffende medicatie voorafgaand aan screening (bijv. gelijktijdige antidepressiva of atypische antipsychotica) en eventuele veranderingen tijdens deelname aan het onderzoek
2. Toediening van sterke inductoren van CYP3A4 ≤ 14 dagen voorafgaand aan de eerste doses van de onderzoeksinterventie of als er aanhoudende behoefte is aan deze medicijnen

3) Gebruik van anticonvulsieve medicijnen

4) Contra-indicaties voor CB’s, b.v. allergieën voor cannabis en cannabisproducten, potentieel klinisch belangrijke geneesmiddelinteracties

5) Elk type arteriële vaatziekte, cerebrovasculaire ziekte en huidige ongecontroleerde hart- en vaatziekten (bijv. ongecontroleerde hypertensie, ischemische hartziekte, aritmie en ernstig hartfalen), volgens beoordeling van de onderzoeker

6) Patiënten met een hart- en vaatongeval in de 3 maanden voorafgaand aan de screening (V1)

7) Verminderde leverfunctie, zoals blijkt uit serumalanineaminotransferase of aspartaataminotransferase > 2 × bovengrens van normaal (ULN), of totaal bilirubine > 1,5

× ULN; De onderzoeker kan besluiten de beoordeling te herhalen om het criterium te bevestigen voordat de deelnemer wordt gescreend

8) Aanwezigheid van een klinisch significante verminderde nierfunctie bij screening, zoals blijkt uit een geschatte creatinineklaring < 30 ml/min/1,73 m2 (zoals berekend aan de hand van de glomerulaire filtratiesnelheid met behulp van de studievergelijking Modification of Diet in Renal Disease)

9) Aanwezigheid of geschiedenis van andere psychiatrische stoornissen of neurologische aandoeningen (bijv.

psychotische stoornissen, schizofrenie, beroerte, epilepsie) en bekende of vermoedelijke psychotische stoornis bij een familielid in de eerste graad

10) Deelnemers voldoen momenteel aan de DSM 5-criteria voor een depressieve episode

11) Geschiedenis van suïcidaal gedrag of suïcidale gedachten van type 4 of 5 op de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)

12) Huidige afhankelijkheid van middelen (exclusief cafeïne en nicotine)

13) Klinisch significante wanen en/of hallucinaties (NPI-C wanen/hallucinaties subscore ≥4)

14) Gerapporteerd gebruik van medicijnen, producten of supplementen op basis van marihuana of cannabinoïden (botanisch of synthetisch) binnen 1 week voorafgaand aan randomisatie

15) Systolische bloeddruk (SBP) < 90 mmHg of > 150 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) < 50 mmHg of > 105 mmHg bij screening of baseline (vóór randomisatie) of een houdingsdaling in SBP ≥ 20 mmHg of DBP ≥ 10 mmHg bij screening

16) QT-interval gecorrigeerd met behulp van de formule van Fridericia> 450 ms (bevestigd door 2 opeenvolgende elektrocardiogrammen (ECG's) of een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsades de pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van het lange QT-syndroom)